간 S9 분획 : 약물 발견 및 S9 대사 안정성의 효율

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2 시험 관내 약물 대사 안정성 연구

시험 관내 대사 안정성 연구는 생체 내 및 날짜의 화합물의 PK의 가능성을 반영하기 위해 간 마이크로 솜, S9 및 간 세포와 같은 생물학적 매트릭스에서 화합물의 생물 변형 속도를 시험하는 것을 말한다.Adme, 화합물의 초기 높은 - 처리량 스크리닝을 달성하고, 인간 간극 속도를 예측합니다. FDA 규정에 따르면시험 관내 약물 대사연구는 인간 대사 경로를 결정하기 위해 인간 간 마이크로 솜 (HLM), 인간 간 세포 (신선 또는 냉동) 및 시토크롬 P450 효소 (시험 관내)의 재조합 발현을 사용해야한다.

3 간 S9 분획/간 S9 분획

그만큼간 S9 분획 (간 S9 분획)다수의 CYPS 및 기타 약물 대사 효소를 함유하는 간 실질 세포 균질 물의 미토콘드리아가없는 상청액입니다. 화합물의 약물 대사를 연구하고 잠재적 인 약물 - 약물 상호 작용을 조사하는 데 매우 유용한 연구 도구입니다. 또한 약물, 식품, 화장품, 화학 물질, 살충제 및 기타 분야에서 돌연변이 유발 시험 (AMES) 및 염색체 수차 시험 (CA)의 독성 학적 평가를위한 중요한 시약이다. 대사 안정성 검사에서 간 S9는 주로 다음 영역에서 사용됩니다.

고유의 클리어런스 속도 : 이것은 간 S9 제제에서 대사 효소 활성을 평가하는 데 중요한 지표입니다. 예를 들어, 인체에서, 간 S9의 고유 클리어런스 비율은 약 634이며, 이는 간 S9가 효율적인 대사 용량을 갖는다는 것을 나타낸다.

대사 산물 식별 : 간 S9 제제는 다양한 화합물을 대사하고 다른 대사 산물을 생성 할 수 있습니다. 이들 대사 산물의 식별은 약물의 대사 경로 및 잠재적 활동을 이해하는 데 중요합니다.

대사 표현형 연구 : 신진 대사 속도 및 가능한 약물 상호 작용을 포함한 약물의 대사 안정성은 간 S9 제제를 통해 연구 될 수 있습니다.

4 장 S9 분획

장 S9는 세포 성분/입니다.세포 분수풍부한 약물 대사 효소 (예 : CYP3A4, UGT, Sult) 및 수송 단백질을 함유하는 장 조직으로부터 제조된다. 그것은 주로 경구 약물의 첫 번째 - 패스 대사와 장 흡수 대사의 상승 효과를 연구하는 데 사용됩니다. 그것의 응용에는 장에서 약물의 생체 변형 (예 : 황산 또는 글루 쿠로 로니 화), 경구 생체 이용률 예측 및 장 특정 대사 효소의 기여를 식별하는 것이 포함됩니다 (예 : SILT1B1).

5 기타 장 분획

폐 S9, 신장 S9 및 피부 S9는 상응하는 조직에서 유래하고 국소 대사 및 표적 장기 독성을 연구하는 데 사용됩니다.

폐 S9 분획: 흡입 약물 또는 환경 오염 물질의 대사 평가에 사용되는 CYP1A1/2 함유;

신장 S9 분획(신장 S9 분획) : UGT 및 Sult, 약물 신장 클리어런스 및 신 독성 대사 산물의 생성 평가;

피부 S9 분획: 경피 약물의 대사 안정성과 피부 효소의 활성화 (예 : sult1e1)를 연구하십시오.

이 S9 성분은 조직 - 특정 대사 환경을 시뮬레이션하여 간 대사 데이터의 한계를 보완합니다.

6 다른 종 간 S9 분획

유전 적 독성 시험에서 대사 활성화 시스템은 약물 유도 후 동물 간으로부터 제조 된 간 S9 및 보조 인자의 혼합 용액이다. 현재, 상이한 종들 사이의 대사 안정성 및 대사 산물 프로파일의 차이는 주로 간 마이크로 솜, 간 세포, 간 S9 및 혈장과 같은 시험 관내 배양 시스템을 통해 비교된다. 인간에게 가장 가까운 대사 행동을하는 설치류 종과 비 설치류 종이 선택됩니다. 따라서 간 S9에 대한 실험 재료의 선택에서 가장 흔한 것은 다음과 같습니다.인간 간 S9 분획, 원숭이 간 S9 분획, 비글 개 간 S9 분획, 쥐 간 S9 분획,그리고마우스 간 S9 분획

7 결론

S9 성분 (간 S9, 장 S9, 폐 S9, 신장 및 피부 S9 포함)은 시험 관내 약물 대사 연구를위한 중요한 도구이며, 다른 조직의 효소 활성 및 대사 환경을 시뮬레이션하여 약물 개발을위한 ADME의 주요 데이터를 제공합니다. CYP 및 UGT와 같은 풍부한 대사 효소를 갖는 간 S9는 본질적인 제거율 결정, 대사 산물 식별 및 약물 상호 작용 연구에 널리 사용됩니다. 장 S9는 경구 약물의 첫 번째 통과 대사 및 흡수 대사 시너지에 중점을 둡니다. 및 폐 S9, 신장 S9 및 피부 S9는 간 대사 모델의 한계를 채우는 표적 기관 특이 적 대사 및 독성을 평가할 수있다. 또한 S9 종의 비교 연구 (예 :인간 간 S9 분획, 원숭이 S9 분획, 비글 도그 S9 분획, 랫트 S9 분획 및 마우스 S9 분획)은 전임상 실험을위한 최상의 모델을 선택하고 데이터 변환의 값을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.