약물 대사 연구에서 유도 된 S9 분획의 역할 이해

시험 관내 모델은 현대 독성학 및 약동학에서 필수 불가결하게되었다, 특히 생체 내 단계로 진행하기 전에 화합물이 대사 적으로 어떻게 작용하는지 평가할 때. 이들 연구에서 널리 채택 된 도구 중 하나는 미세 소소질 및 세포질 효소를 유지하는 간 균질 액에서 유래 한 세포 내 제제 인 유도 된 S9 분획이다. 이 분획은 이종성 대사, 효소 활성 및 시험 물질의 잠재적 대사 활성화의 효율적인 평가를 허용한다.

그만큼S9 분획일반적으로 설치류의 간 조직 (Rats와 햄스터가 가장 흔합니다. 생성 된 유도 된 S9 혼합물은 시토크롬 P450 옥시 다제와 같은 상 I 효소뿐만 아니라 글루 쿠로 노스 실 트랜스퍼 라제 및 설 포트 란 스피 라제와 같은 상 2 상 컨쥬 게이션 효소를 함유한다. 이 이중 - 효소 존재는 실험실 환경에서 복잡한 대사 경로를 평가할 때 필수적입니다.

의 역할유도 된 쥐 간 S9

유도 된 쥐 간 S9특히 AMES 분석 또는 미세 핵 시험과 같은 유전 독성 시험에서 가장 자주 사용되는 변형입니다. 이 분획은 일반적으로 아로 클로르 1254, 페노 바르 비탈 (Phenobarbital) 또는 β - 나프 플라본으로 래트를 처리 한 후에 제조된다. 특히 Aroclor 1254는 Aroclor - 유도 된 S9를 생산하는 데 널리 사용되었으며, 이는 다양한 시토크롬 P450 이조피의 강력한 유도를 제공합니다. 이는 생체 내에서 발견되는 간 효소 활성을 시뮬레이션하는 데 필수적이며, 화학 물질이 돌연변이 유발 성 또는 독성 화합물로 어떻게 활성화 될 수 있는지에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다.

Aroclor - 유도 된 S9에 대한 응용 프로그램은 다음과 같습니다.

• 박테리아 돌연변이 유발 분석에서 포유 동물 대사 활성화 시뮬레이션

• 산업 화학 물질의 1 단계 생체 변형 조사

• 구조적 유사체를 연구하여 인간 약물 대사를 예측합니다
  
  
  
  

사용시기유도 된 햄스터 간 S9

쥐는 많은 실험실에서 표준이지만유도 된 햄스터 간 S9다른 효소 발현 프로파일을 제공합니다. 일부 화합물은 종 - 특이 적 효소 시스템에 따라 다르게 대사 될 수 있으며, 연구자들이 비교 대사 데이터를 찾거나 쥐의 알려진 대사 경로가 불충분 할 때 햄스터 - 파생 S9가 유용하게 만듭니다. 이 다양성은 연구의 범위를 넓히고 잘못된 부정적인 것을 줄이거 나 종 편향으로 인한 해석을 도와줍니다.

S9 사용의 고려 사항

적절한 유도 S9 시스템을 선택할 때 연구원들은 다음을 고려해야합니다.

• 화합물의 특성 (Pro - 약물 대 직접 - 작용 화합물)

• 필요한 효소의 유형 (산화 대 공액 지배적)

• 규제 기대치 (예 : OECD 또는 FDA 지침 준수)

• 사용 된 S9 분획의 로트 일관성 및 효소 활성
  
  
  

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