Dermanên ADC: Têgehên ji girêdana girêdan û berdanê ya Linker

Linker Cleavage û Payload di dermanên adc de berdin

AntiBody - Drug Conjugates (ADCS) li ser girêdanên pispor girêdayî ye ku bi antîbodyên piçûk re têkildar in - Molekul Toxin payloads. Van lîmanan wekî paqij an ne-nekêşbar têne binav kirin, bi viya ve girêdayî ye ku ew çawa di hucreyê de hilweşînin.

Lînkên Paqijkirî

Lînkên Paqijkirî têne çêkirin ku bi kîmyewî bêserûber têne çêkirin, sûdwergirtina cûdahiyên di navbera mercên extracellular û intracellular ên wekî asta pH û potansiyela redox. Ew jî dikarin di nav Lysosomes de bi enzumatîkî werin hilweşandin.

Lînkên bi kîmyayî yên bi sereke di serî de acîdê - girêdanên hesas in ACID - Lîstikvanên hesas ên di hawîrdora acidîk de, bi taybetî di dawiya endosomes (Ph 5.5-6.2) û Lysosomes de hilweşînin (Ph 4.5-5.0)

Celebek din a mifteya girêdanê enzyme - Lînkek hesas e, ku ji hêla enzîmên hîdrolîk ên intracellular ve hatî hilweşandin. Di nav van, peptide - girêdanên bingehîn de navgîniya dermanê adc bi riya endocytosis hêsantir dike û ji bo cleavage li ser katepsinsên Lysosomal ve girêdayî ye. Enzyma hevpar - Lînkên hesas hene GGFG (GLY - GLY - Phe - GLY) û VC (Val - CIT) Lînkan. Lînkera GGFG bi taybetî ji Cathepsin L re bersivê ye, ku di nav 72 demjimêran de, di vê pêvajoyê de, di vê pêvajoyê de, nêzîkê serbestberdana DXD-ê ji ADC-ya DXD-ê dihêle. Lêbelê, herdu ggfg û VC li gorî Cathepsin B li Lysosomes an endosomes of hucreyên tumor, bi baldarî gengazkirina dermanên tiryakê diqedin.

Li gorî acidê - Paqijkirin û Glutathione (GSH) - Lînkên Zêrîn, Lînkên GGFG di xwîna xwînê de, kêmtirîn berdan û ewlehiya narkotîkê zêde dike. Bi vî rengî, girêdana VC di plazma de aram dimîne û bi bandor di hucreyên tumor de dermanê berdide, dabînkirina radestkirinê.

Ji ber ku li ser mekanîzmayê de la mekanîzmayan diguhere, hilbijartina pergala rastîn a rastîn ji bo ceribandina dermanên bi bandor girîng e. Di pergalên testê yên Vitro de ji bo serbestberdana Payload-ê di navbêna kezebê de (Ph 5.0-6.0) Hilbijartina pergalê bi celebê girêdanê ve girêdayî ye

Non - Lînkên Paqijkirî

Non - Lînkên Paqijkirî bi veqetandina bêkêmasî ya antîdîkên ADC-ê ji hêla proteasesên Cytoplasmic û Lysosomal ve girêdayî ye, di dawiyê de payload bi hilberê hilweşandina antîbaş ve girêdayî ye. Lêbelê, bandora wan li ser vegotinek bilind li ser hucreyên tînê û kapasîteya navxweyî ya bihêz a dermanê konjugkirî bi giranî ve girêdayî ye.

Forimkî di Lêkolînên Vitro de, pergalên testê yên wekî homojenate asîditifien Van pergalên ku ji bo nirxandina taybetmendiyên dermanxaneya yên adcs bikar tînin bi karanîna girêdanên ne - yên zelal.

Keywords: Linker Adc, Release Payload, Lysosome Lysosome, Lysosomal Stabil, Lysosome Catabolism, Cathepsin B, DS8201A, GGFG - DXD