Antîdî - narkotîk têgehan û mekanîzmayên hevbeş dike

Destpêkirina Dermanên ADC

AntiBody - Drug Conjugates (ADCS) kategoriyek bingehîn a dermanên penceşêrê ya armanckirî ji bo zêdekirina taybetmendî û bandoriya kemoterapiyê nîşan dide. Bi berhevkirina antîbodên monoclonal ên bi sazûmanên cytotoxîk ên potent, adcs rasterast ji hucreyên kanserê re radigihînin, kêmkirina zirarên tansiyonên tendurist. Pêşîn di salên 1980-an de têgehkirin, adcs di nav dermanên bialîkî de derbasbûyî, bi dehan FDA - Nûnerên pejirandî, tevî Adcetris® (Brentuximab Vedotins (Trastuzumab Emtansine).

Pêkhateyên bingehîn ên adcs

Adcs sê hêmanên krîtîk pêk tîne:

• - AntiBody:Antiberyek monoclonal (MAB) ku bi tumorek ve girêdide - Antigenek taybetî (mînakî, wê di penceşêrê pêsîrê de an CD30). Antîdî armancên rastîn ên hucreyên kanserê piştrast dike.
• - LINKER:Pira kîmyewî antibê ku ji payloadê ve girêdayî ye. Stêteya wê diyar dike ka derman di nav xwîna an hucreyên penceşêrê de çi ye.
• - Payload:Dermanek cytotoxîk (mînakî, Auristatins, MayTansinoids) berpirsiyar ji bo kuştina hucreyên kanserê.

- Kîmya ADC Linker

Lînk di baldarî aramiya ADC û efsûnê de Pivotal in. Ew di du kategoriyan de ketin:

1. Lînkên Paqijkirî

Van payload di bin şert û mercên taybetî yên intracellular de berdidin:

• - PH - Lînkên hesas:Di hawîrdora acid de hilweşîn (mînakî, endosomes / lysosomes). Mînak: Lînkên hîdrazone li Mylotarg® (Gemtuzumab ozogamicin) bikar anîn.
• - Enzyme - Lînkên hişmend:Ji hêla proteases ve hatî paqij kirin (mînak., Cathepsin b) an fosfatases. Mînak: valine - Linkerên Citrulline li Adcetris®.
• - Glutathione - Lînkên Sensitive:Li ser astên glutathione bilind ên intracathione bisekinin ku girêdanên disulfide bişkînin.

2. - Ne - Lînkên Paqijkirî

Van hewceyê hilweşîna antibody ya tevahî li Lysosomes daxwaz dikin ku payload berdan (mînak., Anooether Linkers in kadcyla®). Non - Lînkên Paqijkirî aramiya plasma mezintir pêşkêş dikin lê bandora burstander sînorkirin.

Mekanîzmayên serbestberdana payload

Mekanîzmaya serbestberdana dermanan bi celebê girêdanê ve girêdayî ye:

1. Lînkên Paqijkirî:

• - Hawîrdora acid:PH - Hêsankerên hesas ên hîdrolyze li endosomes (ph ~ 5-6).
• - Cleavage Enzymatic:Protasesên li Lysosomes Peptide şikestin - girêdana bingehîn.
• - REDUCTION:Asta bilind glutathione di hucreyên kanserê de girêdanên disulfide kêm dike.
• - Bandora Bystander:Daxistinên berdest dikarin di hucreyên cîran de belav bikin, ji bo tumorên heterogjen lê xeternak ji bo hucreyên tendurist ên nêzê.

2. Non - Lînkên Paqijkirî:

• Antibodî li Lysosomes tê qewirandin, payload (e.g., Lysine - MCC - DM1 li Kadcyla®).Bandora Bystander, potansiyela kêm kêm kêm kêm dibe. Toxiciya hedef.

Directions û rêwerzên pêşerojê

• - Hilbijartina armanc:Pêdivî ye ku antigens pir li ser tumorên ku li ser nekevin - target / off - toksîka tumor.
• - Optimîzasyona LINKER:Aramiya baldarî û serbestberdana dermanên bikêrhatî krîtîk dimîne.
• - Indeksa Therapeutic:Nirxandina dermanê - Rêjeya AntiBody (Dar) û teknîkên konvansiyonê (mînak., Malper - konjugasyona taybetî) da ku bandorker zêde bikin.
• - Innovations:Antibodies Bispecific, Prodrug - Bingeha Bingehîn, û dermanên hevbeş ên bi veberhênerên kontrolê di bin çavdêriyê de ne.

Xelasî

Adcs jihevberdana derman û onkolojiya rastîn, ji bo şerkirina penceşêrê, çareseriyên xwerû pêşkêş dikin. Wekî teknolojiyên girêdan û pêşgira dravî ya dravî, Nêzîkbûn ADCS Soza bi bandorên mezintir bi bandorên aliyên kêmkirî, çimkî rola xwe wekî stûnên dermankirina penceşêrê ya nûjen.

Keywords: Linker Adc, Release Payload, Lysosome Lysosome, Lysosomal Stabil, Lysosome Catabolism, Cathepsin B, DS8201A, GGFG - DXD