Yek - Hilbera rawestînin: Solution for In - Lêkolîna Vitro Adc

AntiBody - Drug Conjugate (ADC) cûreyek nû ya dermanê bioteknolojî ye ku ji hêla girêdana antibodies / parvekirina antibody ve ji hêla LICKODIES / antiBody ve hatî armanc kirin. Ev conjugasyon ne tenê dikare aramiya dermanan zêde bike û her weha rastbûna hedef, lê her weha kêmasiyên klînîkî û bandorên aliyê jî kêm bikin, ji ber vê yekê başkirina indexê dermankirina dermanan kêm bikin. Yek sûdwergirtina mezin a ADC-yê ye ku ew bandorên dermankirinê ji bo dermanên piçûk ên kevneşopî û taybetmendiya antîkalê heye, ji ber vê yekê ew bi piranî ji bo anti - dermankirina tumor tê bikar anîn.

1. 1. Berhevoka 1.structural a adc

ADC ji sê beşan pêk tê: parçeyek antî / antîdayê, girêdan, û kompleksa molekulê piçûk. Parçeya antîdî bi gelemperî dikare endocytoskirî be: Fonksiyona wê ya bingehîn e ku navbeynkariya antîdîtî bike Pêdivî ye ku girêdan ji bo tîrêjê ji bo ku dermanê ji hilweşandinê piştgirî bike an jî bi kêmî ve kêmkirina dejenerasyonê kêm bike berî ku bigihîje organa armancê. Piştî ketina organê armancê, kompleksên piçûk ên Molekulê zû zû têne berdan da ku bandora dermanxaneyê li ser hucreyên hedefê hilberîne.

Piştî ku Adcs têkevin laşê, ew dikarin li ser milê hucreyên hedefê bi rêberiya antibodiyên wan ên monoclonal re têkildar bin û di hucreyên hedef de têne veguhastin. Piştî deriyê hucreyan (bi piranî di nav Lysosomes de), ADC dikarin ji hêla çalakiya kîmyewî / enzymatic ve ji hêla çalakiya kîmyewî / enzymatic ve ji hêla çalakiya kîmyewî / enzymatic ve werin berdan. Her çend Adcs sûdwergirtina taybetî ya antibodies monoclonal û cîtoxîbûna bihêz a toksên piçûk ên molekulî, ew jî gelek pirsgirêkan li lêkolîna xwe ya dermanxanet dikin.

Fig 1 Struktura Dermanên ADC

2. 2.Parmacokinetic Taybetmendiyên ADC

Di derbarê giraniya molekular û qumarê ya molekul, antîdîyek ku bi gelemperî avahiya ADC-ê pêk tê. Bi gelemperî, ADC gelek taybetmendiyên dermanxaneyê yên mîna yên antibody bixwe nîşan dide. Lêbelê, ji ber ku ADC kombînasyona 3 molekul, hebûna û belavkirina her pêkhatê ye, digel metabolîtên xwe, hewce ye ku bi hevdemî lêpirsîn bikin.

Ji ber vê yekê, xwendina dermanxaneyê ji hêla Dermanên kevneşopî yên Anti - Dermanên Tumor re zehf e ADC ji hêla injeksiyonê ve tête îdare kirin, ji ber vê yekê belavkirina wê bi dermanê antibodê re dişibe. Ew bi taybetî li dijî antigensê di nav tansiyonên bi rûkên mezin ên xwînê de têne belav kirin, wek kezeb, gurçik û organên din. Kezeb di laşê mirov de organê metabolîzasyona dermanê herî mezin e. Wekî ku ADC têkeve lysosome (an jî homojeniya toksîk) ya pêkhateya molekulê ya piçûk û metabolîtiyên dermanxaneyê ji ADC-ê tê berdan û dûvre ji hêla cytochrome P450 enzyme di kezebê de. Dermanan Derman - Têkiliya narkotîkê ku ji encama induction enzyme an astengkirina enzîmê jî dibe ku bibe.

Di dawiya dawîn de, piştî metabolîzma ADC, hin molekulên piçûk ên molekul, amino acced, û parçeyên metabolîk ên piçûk ên molekuler ên molekul ên molekuler ên molekuler ên molekuler bi navgîniya navbeynkariyê an navbeynkariya veguhastinê.

Fig 2 Mekanîzmaya fonksiyonel ADC DRUGS

(Sourceavkanî: Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "Yek - Stop" Solation "li - Lêkolîna Vitro ya Adc

Rêbernameyên teknîkî yên ji bo ne - Lêkolîna klînîkî ya ji bo nirxandina narkotîkê (CDE) li ser stratejiya lêkolînê û pêşangeha bingehîn a li ser mekanîzmaya dermanî û li ser mekanîzmaya dermanxaneyê û bandorên dermanxaneyê yên ADC-ê radigihîne.

Ji bo ku hûn hewcedariyên xerîdar ên zûtirîn li - Lêkolînên Vitro yên ADC, iPhase, wekî rêberên biyolojîk ên ji bo insratên nîgarkêşan, ji bo lêkolînên hilberê yên Vitro, ji bo xwendinên hilberê yên vitro. Ji bo pêşkeftina ADC, gava yekem e ku meriv forma taybetî ya berdanê, û bi gelemperî li ser azadkirina serbestberdana Vitro ya Vitro-ê di pergala înkarkirinê ya Hepatic S9 Fract, Lysosomal de, hepsên hepatîk an hucreyên hepatîk an hucreyên hepatîk e. Ya duyemîn jî, ji bo taybetmendiyên dermanxaneya tevlihev ên ADC-ê navnîş bike, iphase, genus, multi - çîl û pir - hilberên mezadê ji bo ku ji bo piştgiriyê bidin ku piştgiriyê bidin ku piştgiriyê bide pêşxistina metabolîzma dermanan.

Bidilî

Hilber ji çavkaniyên fermî bi orîjînalên zelal, şopîner têne wergirtin.

Ewlekarî

Heywan ji bo sazûmanên enfeksiyonê têne ceribandin da ku kalîteya hilber û ewlehiyê piştrast bikin.

Paqijiya bilind

Paqijkirina hucreyê dikare li% 90 bigihîje.

Vekarîya bilind

Vebijarka hucreyê dikare bigihîje% 85% ji bo ku hewcedariyên xerîdar bicîh bîne.

Rêjeya başkirina bilind

Rêjeya Ragihandina Freeze dikare ji% 90 zêdetir be.

Calledizable

Em dikarin li gorî hewcedariyên taybetî yên xerîdar ji bo cûrbecûr û tansiyonên xwerû karûbarê xwerû peyda bikin.

Li jêr navnîşek hin hilberên iPhase ye.