Serîlêdana Cytochrome P450 (Cyp450) û UDP - GlucuronosylTransferase (UGT) Enzymes in Derman - Xebatên danûstendinê yên Dermanan di derbarê fenomeniya metabolîk de û enzîmê enzyme

Gotinên sereke: Derman - danûstendina narkotîkê (DDI), CYTOCHROME P450 (Cyp450 Enzyme), UDP450 Cyp2a6, Cypa1, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A4, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7, UGT2B15, UGT2B17.

• Iphase hilberîne

Nîşe: Enzîmên CYP bi gelemperî têne bikar anînPergala nûvekirina Nadph/ NadphûPBS
Enzymên UGT bi gelemperî têne bikar anînPergala Incubation UGTû pbs.

Metabolîzm di çarenûsa dermanan de rolek girîng dileyize, li seranserê laş bandor dike û bi vî rengî bandor li ser rûber û bandora malperê bandor dike. Ev bi piranî di kezebê de pêk tê, lê dibe ku ew di organên Extrahepatic de jî çêbibe. Lêkolînên Dawîn hebûn û girîngiya fonksiyonel a enzîmên dermanê dermanê (DME) di mêjî de eşkere kirine.Cytochrome P450 Enzyme (Cyp)ûUDP - GlucuronosylTransferase (UGT) di heman demê de di nav pergala nervê ya navendî (CNS) de beşdarên mifteyê jî hene.

• Cytochrome P450 (Cyp)

CYTOCHROME P450 serdestiya qonaxa min metabolîzma (oxidation, kêmkirin, hîdrolîzasyon), ji% 75 ji metabolîzma dermanan hesab dike. Subtypesên sereke di nav de CYP3A4 (50% metabolîzma dermanê) û Cyp2D6 (20% metabolîzma dermanê). Cyp li Metabolites Polar, pêşxistina derxistinê, dermanên lipophilîk veguherîne.

Hepatocytesên seretayî yên hepatocytes rasterast ji kezebê mirovî an heywanan in, û ji ber parastina metabolîzma dermanan ji ber parastina metabolîzma narkotîkê çalakiya enzyme ya cyp û têkildarî fîzolojîk bûne. Modela Hepatocytes ya bingehîn modela nirxandina herî berbiçav e ji bo induction Cyp Enzyme di pîşesaziyê, akademia, û saziyên rêzdariyê de. Wekî pergalek hucreyî, hepatociya mirovî ji receptorên navokî, co activentors, genim û pêşandanan pêk tê, û her weha metabolîzasyona dermanan a ku bi zorê dikare bi bandorker û metabolên wan bi bandor bike.

• UDP - GlucuronosylTransferase (UGT)

UDP - Glucuronosyltransferes qonaxek bingehîn a enzyme ye ku wekî donorek şekir bikar tîne da ku bi girêdana asîdê glucuronic bi madeyên derûnî û komên polar re were nas kirin, paqijkirina paqijiya xwe. UGT-ya mirovî bi berfirehî tê belavkirin û di nav tansiyonên mîna kezebê, zikê piçûk, gurçik, zikê, û gurçikan de tê vegotin. Kezî di laşê mirovî de organê sereke ye ku li ser reaksiyonên girêdanê yên glucuronic acid e, û piraniya subtên UGT di kezebê de têne diyar kirin. UGT1A7, UGT1A8, UGT1A10, û UGT2A1 di tansiyonên extiyarbatîk de têne belav kirin, û reaksiyona girêdana glukuronîk a ku di nav tansiyonên ekstrahepatic de diqewimin e.

• Serlêdanên Key Di Pêşveçûna Dermanan de

Di Modelê Screentê Vitro de: Enzymên Cyp an UGT yên wekî Mîkrosomes / Hepatocytes Tête bikar anîn da ku hûn narkotîkên metabolîk / Hepatocytes bikar bînin, û piştre jî aramiya metabolî ya narkotîkên namzetiyê (wek ceribandinên astengkirina CYP3A4) binirxînin. Karanîna hucreyên generandî yên gener ji bo pêşbînîkirina cûdahiyên metabolîk ên klînîkî.

Derman - danûstendina narkotîkê (DDI)Lêkolîn: CIPTICS CIPTIMPTIYN CIPTN CIPTIYN KU JI BO DESTPKN KEHN XWEYN KEYA CEF (wek cyp3a4, cyp2c9) rîska DDI ya klînîkî texmîn bikin. Ezmûnên astengkirina UGT-ê bikin da ku bandora dermanan li ser çalakiya UGT binirxînin. Bi analîzên bingehîn ên hepatocytes ên bingehîn bandora dermanan li ser CYP / UGT vedîtin.

Pêşveçûna rêbazên analîzên biyolojîkî: Lêkolîna Enzymes Cyp û UGT di pêşkeftin û pejirandina ji bo metabolîzasyona derman û ji bo lêkolînên dermanan de rolek krîtîk dilîze. Matrices biyolojîk bikar bînin

Lêkolîna Polymorphismê ya genetîkî: UGT1A1 û genimên din ên ku Kontrolê Daxuyaniya UGT ENZYME genim genimên girîng in ku di cyclesên metabolîk ên mirovan de beşdar in. Bi pêşkeftina dermanxaneyê re, hat dîtin ku polymorfîzma genetîkî ya wan bi hin astabolîzma dermanan re têkildar e, ku di encamê de bandor li bûyer, pêşkeftin û dermankirina nexweşan û gelek aliyên din jî dike.

Li ser Cûdahiyên Cûrbecûr xwendin: Cûdahiyên li Cyp Enzyme çalakiya Hepatocytên bingehîn ên wekî mirov, rats û kûçikan berhev bikin û stratejiya veguhastinê ji karanîna klînîkî xweştir bikin.

• Enzyme astengkirin

Cyp Enzyme navbeynkarEnzyme astengkirinRefareserkirina fenomenon ku hin aloziyên bi hin enzolojiya metabolîk a Cyp450 asteng dike, rêjeyên zelalkirinê kêm kirin, û dema ku di kombin de tê bikar anîn, bi vî rengî xetereyek ewlehiyê zêde kirin. Li gorî mekanîzmayên cihêrengiyê, bandora astengdar a dermanan li ser enzîmên CYP450 dikare di navbêna berevajî û deman de were dabeş kirin - Girêdana girêdayî (TDI). Wexta girseyî, bi gelemperî wekî astengkirina nerazîbûnê jî tê zanîn, bi gelemperî di navbêna namzedê de û enzîmek cendirmeyê bi navgîniya kovalent ve tê vegotin. Bandora astengdar a enzolojiyê ya li ser enzîmê yekser winda nabe piştî ku şopîner were rakirin, lê dema pêşangehê - taybetmendiyên girêdayî.

• CYP450 Lêkolîna Fenotipê Metabolîk Enzyme

Heya niha, sê rêbazên bingehîn hene Metoda astengkirina bijartî dikare di rêbaza astengkirina kîmyewî de were dabeş kirin û rêbazê astengkirina antibo. Ew bi pîvandina çalakiya metabolîk a mîkrosomesên mirovî li ser dermanan an antibolîzmê ji aliyê mîkrosên bijartî yên li mîkrosomesên mirovî ve girêdayî ye, ji sedî kêmbûna têkçûnê, û binpê dikin Cyp450 Fenotype Metabolîk Enzyme. Di nav wan de, rêbaza astengkirina kîmyewî ji ber operasyona xwe ya hêsan û lêçûna kêm tê bikar anîn.

• Xelasî

Cyp Enzymes û Enzymên UGT, wekî pergalên bingehîn ên metabolîzma dermanan, bi rêzdarî li ser qonaxa min (oxidation, kêmkirin) (glucuronidation) Subtypes wekî Cyp3a4 û Cyp2D6, ligel enzîmên mîna UGT1A1 û UGT2B7, torgilokek metabolîk a tevlihev ava bikin. Cûdahiyên çalakiya wan (wek mînak Polymorphism û taybetmendiyên Cure.

Balkêşî

Zhang, M., Rottschäfer, V., & Cm de Lange, E. (2024). Bandora potansiyela dermanê Cyp û UGT - Enzymên Metabolîzekirinê yên li ser Mêjûya Mêjiyê Mêjiyê Dermanê Dermanê. Nirxandina Metabolîzma Drag, 56(1), 1 - 30.

Ghosal, A., Ramanathan, R., Kishnani, N. S., Chowdhury, S. K., & Alton, K. B. (2005). CYTOCHROME P450 (Cyp) û UDP - Enzîmên GlucuronosylTransferase (UGT) Enzolojî: Di metabolîzma dermanan de, polymorphism, û nasnameya tevlêbûna wan di metabolîzma dermanan de. Li Di analîzên derman û biyomedîkî de pêşkeftin (Vol. 6, rûpel 295 - 336). Elsevier.