Mirov û heywanê heywanan ji Matrix Biyolojîk Blank ji bo Pêşveçûna Rêbaza BioAnalitical û derbasbûna rêbazê ya sipasalîk

1 hilberên iPhase

2 Bioma Blank

Cûreyên cûrbecûrMatrices biyolojîk, tevî xwîna tevahî ya vala, serum, plasma, jîle, Milk, mîz, fêkiyan, naveroka zikê, organê visceral, humorek vitreous, rûkenî, û heywanên tendurist, bi giranî wekî matrikên biyolojîk ên vala têne vegotin.

3 Hewcedariya karanîna mîtolojîkên biyolojîk ên vala di lêkolînên kûr de

In Lêkolîna Dermanan, Matrika biyolojîk vala ji bo damezrandin û pejirandinRêbazên analîzên biyolojîkî. Bi karanîna mîtîngên vala ji mijarên tendurist an heywanên ezmûnî, lêkolîner dikarin bi rehetî standardên kalibrasyonê û nimûneyên kontrola kalîteyê amade bikin, binirxînin

4 Rêbaza Biyolojîk erêkirin û sazkirin û pêkanîna matrixê ya biyolojîk vala

Wekî ku ji hêla Rêbernameyên FDA / EMA ve tê xwestin, di sazkirin û erêkirina rêbazên analîzên biyolojîk de, pêdivî ye ku matrikên biyolojîk ên vala hewce ne ku were bikar anîn da ku rastbûn û pêbaweriya rêbaza analîzê were bikar anîn. Bi taybetî di LC - MS / MS analîzên analîzê de, cûdahiyên di pêkhateyên matrix de ji çavkaniyên cûda dibe ku bandorek li ser ionization bandor bikin. Matrixê vala ji bo amadekirina standardên kalibrasyonê, ji bo ceribandina nimûneyên kalîteyê ji bo vekolîna taybetmendiyê, hilbijartinê, aramî, aramî, xêzkirina dilêş, hwd. Hilbijêr û bandora matrixê ya rêbazê tespîtkirinê ji bo matrixê vala hewce dike.

5 senaryoyên serîlêdanê yên matrixê bilez di pêşveçûna derman de

Matrika Bîlî ya Artificial (Matrixê Bîlî ya Simulated)Solutionareseriyek syntetîk e ku hêmanên bilûrê sirûştî simul dike û ji bo metabolîzma dermanan, toksîkolojî, û lêkolîna analîzên biyolojîkî tête bikar anîn.Matrixê bilezDi senaryoyên pêşkeftina dermanê jêrîn de nirxa serlêdanê ya girîng heye: Lêkolînên Dermanên Dermanan

6 dermanên pergala hepatobiliary

Di pêşveçûna dermanan de ji bo pergala hepatobilî, matrixê bilez rolek irreplaceable wekî standardek li Sîstema Simulasyona Vitro ya li PharrocoKinetic (PK), lêkolînek analîzên biyolojîk, û biyolojîk ên standard.

6.1 Taybetmendiyên bîhnxweş ên dermanan binirxînin

Lêkolîn li ser sifreya Hepatiintinin: Bile yek ji rêgezên girîng e ji bo derxistina derman û metabolên wan. Bi karanîna mîtolojiya birêkûpêkî ya مصنوعی, guherînên berbiçav ên dermanên li Bîlê dikarin bêne simînkirin ku binirxînin ka ew ji hêla tîrêja zeviyê hepatîk ve têne paşguh kirin.

Diyarkirina rêjeya rêjeya Paqijkirinê: Ji bo dermanên ku bi zelalî bi pêlê (wek statins û hin antibiotics) ve têne derxistin, bilêtek arizî (bilêtek simulandî) dikare bibe alîkar.

6.2 Bandora Acidên Bîlî li ser Absorption Dermanan bixwînin

Bandora Solubilîzasyonê: Acidên Bîlî dikarin dans û belavbûna bîhnfirehî ya lipofilîkî ya wekî vîtamîn D. Bîlîbêjên Artificialê dikarin berhevokên cuda yên acîdê yên cihêreng bikin û bandora wan li ser biyaya dermanan binirxînin.

Daxuyaniyên acîdê yên dermanê: Hinek dermanan (wek liraglutide) dibe ku bi veguhastina acîdê bilêt (wek BSEP, MRP2) re were bikar anîn da ku ji bo xwendina têkiliyên bi vî rengî yên bi stasis potansiyel were bikar anîn.

6.3 Nirxandina Risk Hepatotoxicity û Cholestasis

Modela Cholestasis-ê ya Dermanan Dikare dikare şertên patholojîk ên wekî astengkirina dendikê û hyperbilirubinemia simul bike, û ji bo tespîtkirina ku dermanên bi pêlavên bilûrê ve girêdayî ye û zirarê digihîne hucreyên bilêtên bilbil.

Analîzên BiyoMarker: Bi lêzêdekirina pêkhateyên taybetî yên wekî bilirubin, bilirubin, faktorên werzîşê, bandora dermanan li ser beşên bilbil dikarin bêne nirxandin û ewlehiya klînîkî dikare were pêşbîn kirin.

6.4 Feydeyên exlaqî û pratîkî yên li şûna zozana xwezayî

Navnîşana pirsgirêka kêmbûna nimûneyê: Pêwîst e ku pêlavên xwezayî bi rêbazên dabeşkirî yên wekî kateterasyona bîlî ya dîlanê were wergirtin, di heman demê de ku bîlîbarê arizî dikare bi sînorkirî were amadekirin da ku ji sînorên exlaqî dûr nekeve.

Berhevdana Batchê: Berhevoka matrixê ya artificial (matrixê simulandî) tê kontrolkirin, kêmkirina bandora cudahiyên takekesî di pileya xwezayî de li ser encamên ezmûnî.

6.5 Piştgiriya pêşkeftina LC - MS / MS analîzên analîzên biyolojîkî

Ragihandina Bandora Matrixê: Berhevoka tevlihev a bilûrê sirûştî (fosfolipîdên bilind, phosfolipids, phosfolipids) dikare bi hêsanî li lc - MS / MS analîz bike. Matrixê artificial Bîlî (Matrixê Bîlî ya Simulated) dikare paşpirtikek domdar peyda bike, hişmendiya rêbaz û rastiyê xweş bike.

7 Lêkolînên Cureyên Cross

Composition of bile di nav heywanên cûda de (rats, kûçik, monkey) diqewime, û pêlika مصنوعی dikare cudahiyên cûrbecûr standard bikin û wergerandina daneyên teqîner baştir bikin.

7.1 Cynomolgus Monkey Bile (NHP BILE)

Bîliya cynomolgus pir bi vî rengî ji mirovan re têkildar e

7.2 Beagle Dog Bile

Naveroka fosfolipid li Beagle Bile bi qasî bilind e, ku ew ji bo xwendina bîhnxweşiya bilûrê û bilûra bîlî ya bîlî ya bîhnfirehî ya dermanên bipopî ye. Lêbelê, cûdahiyên di berhevoka acîdê ya bilûrê de di navbera Beagle û mirov de hewceyê kalibrasyonê bi navgîniya matrikên hunerî.

7.3 Sd Rat Bile

Bîra berhevoka sd rats ya sd bi relativeleseriyê mezin e (~ 1 ml / dem), ku bi berfirehî ji bo lêkolînên zirav û dermanên hepatotoxî yên hepatotoxî tê bikar anîn. Lêbelê, divê were zanîn ku bingehek bilirubin ya bilind dibe ku bi LC - MS / MS analîz bike.

7.4 ICR / CD - 1 mişk bilbil

CD - 1 Mouse xwedî volkek piçûk a bilûrê (50 - 200 μ l) e ku ji bo xwendina mekanîzmayên modelên guherîna Gene (wek teknîkên FXR / PXR) ji bo adaptasyonê hewce ne.

7.5 C57BL / 6 MOUSE BILE

C57bl / 6 Mouse bi gelemperî di modelên nexweşiya metabolîk de têne bikar anîn, û guhertinên di berhevoka wan de dikarin şertên patholojîk nîşan bidin, hewceyê karanîna matrixê ya artificial e ku patholojiyê simul bikin.

Pêdivî ye ku modelên jorîn bi matrixê ya birêkûpêkî re bêne hev kirin da ku cudahiyên cudahiyên kontrolê kontrol bikin û ji bo berhevdana cursên xaçê yên LC - MS / MS bi rêbazên cursê.

Xelasî

Matrixê artificial, wekî amûrek sereke ya ji bo simulkirina fonksiyona bilûrê ya xwezayî, di pêşveçûna dermanên hepatobiliary de rolek irreplaceable dilîze. Bi standardkirina berhevoka bîlî ya cûreyên cûda (wek mînak monkeyên cynomolgus, cd.

Bi pêşkeftina dermanê rastîn, matrixê ya birêkûpêkî ya arizî û teknolojiya mîkrofîlîkî ya ku bi dînamî re hevdeng dike û mîkrojeniya gurmbladder simulasyonê dike, peydakirina piştgiriya bihêztir ji bo pêşkeftina dermanê ya nûjen.

Gotinên sereke:Analîziya biyolojîk, nimûneya matrica ya kevnare, analîzê ya biomatîk, bilbil, bile bile, lc - ms / ms, pêşkeftina rêbazê ya spual,

Balkêşî

Li t, chiang jy. Di nexweşiya metabolîk û dermankirina dermanê de nîşana acid. Pharmacol rev. 2014 Oct; 66 (4): 948 - 83. DOI: 10.1124 / PR.113.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336.