Veguhastin û rolên wan
Veguhestin klûbek berfireh a proteînên transmembran ên ku di nav gelek tansiyonan de dihêlin û di kontrolkirina derbasbûna endogenous de (bi xwezayî di nav organîzmê de) û madeyên derveyî (biyanî) (xerîb) (biyanî) (biyanî)) lîstin. Van proteinsên membrane yên entegre wekî gatejatên molekuler tevdigerin da ku li ser vê yekê rûnin, metabolites, û hormonan bi hucreyê re têkildar bikin, di heman demê de dermanên toksîk têne xêzkirin, bi gelemperî li hember pêşbaziya mezinahiya wan. Di çarçoweya dermanolojiyê de, "Veguhestina dermanan" bi gelemperî ji wan proteînan re vedibêje ku mekanîzmayên taybetî bikar tînin da ku li ser astengiyên biyolojîk tevbigerin. Du malbatên mezin li vê pêvajoyê serdest dibin: ATP - Cassette (ABC) superfamily û superfamily (SLC) superfamily.
ABC Veguheztin: ATP - Gatekefer têne rêve kirin
Veguheztên ABC veguherînerên çalak ên seretayî ne ku enerjiya hîdrolîzasyona ATP-ê bi rêgezek berbiçav-wekî ions, lipîdan, peş û dermanan - li hember amûrên hucreyên bilind. Hallmark ji van veguhêzeran nucleotîdê wan ê pir muhafandî ye - Bindestên domîner (NBD) ATP û Hîdrolyze ATP, û domên wan ên transmembrane (TMD) ku Substrate pêşkêş dikin - rêwîtiyek taybetî -. Enerjiya wan - fonksiyona girêdayî ne tenê ji bo domandina xaniyê hucrasyonê û beşdarî detoxasyona metabolîk e lê ji bo beşdarkirina berxwedana dermanan jî. Mînakî, ji hêla ajokarên kemoterapî ve ji hucreyên kemoterapeutîk ên bi rengek aktîf, ew dihêlin ku mezinahiya dermanê intracellular kêm bikin, bi vî rengî bandorbûna dermankirinê kêm dibe û berbi berxwedana multidrug kêm dibe.
SLC Veguheztin: Pergalên çalak ên hêsan û navîn
Berevajî veguhêzerên ABC, endamên kargêrên solute (SLC) bi gelemperî bi gelemperî hîdrolîzasyona ATP-ê rasterast hewce nake. Di şûna wê de, SLC bi piranî wekî veguhêzerên çalak ên duyemîn an hêsantir tevbigerin. Ew gradients elektrojên elektrojî yên bi gelemperî ji hêla pumpên ion ve têne çêkirin - ji bo ajotinê an serbestberdana substratesên wekî Glucose, amino acîd, neurotransmitters, û ionên organîk ên cihêreng. Pir dermanên ku hîdrofîlîk in an pêşengiya membrane ya pasîf kêm in, ji van veguhastinê ji bo têketinê û çalakiya paşê ve girêdayî ne. Ji ber ku ew ji hêla gradients ion ve têne rêve kirin ji bilî veguhastina SLC, bi gelemperî amûrek pir birêkûpêk ji pêkanîna taybetmendiya substrate û veguhastina rêvekirî ya ku ji bo pêvajoyên fîzyolojîk û dermanxane girîng e pêşkêş dikin.
Drug Efflux Versus Uptake: Pisporkirina Fonksiyonel
Di pileya giştî ya veguhastina derman de, hin veguhêzbar ji bo narkotîkê pispor in, dema ku yên din ji bo dermanên narkotîkê hêsantir dikin. Veguheztên Efflux, bi piranî ji malbata ABC-ê, hîdrolîzasyona ATP bikar bînin ku bi rengek çalak ji hucreyan ji hucreyan derxînin. Ev fonksiyon ji bo sînorkirina absorption li tansiyonên barbar û ji bo parastina organên hesas. Veguheztinên uptake, bi piranî di nav malbata SLC de, derman û molekulên endogîn di hucreyan de radest dikin, bioavailiya xwe piştrast dikin û çalakiyên dermankirina armancên armancên armancên armancên armancê didin. Bi hev re, çalakiya koordînat a veguherîner û îttîfanasyona berbiçav, belavkirina plasma, belavkirin û profîlên tunekirinê yên gelek kompleksên dermankirinê diyar dike, bi vî rengî bandor li ser bandor û toksîkî dike.
Veguheztên sereke û rola wan
MDR1 (P - Glycoprotein, ABCB1)
Wekî ku yek ji wan veguherînerên ABC-ê, MDR1 (bi gelemperî tête zanîn) bi gelemperî di nav tansiyonên baranê de wekî astengiya zikê, kezebê (BBB) tê gotin. Ji hêla narkotîk û xenobiotics ve ji hucreyan ve ji hucreyan ve bi rengek aktîf û xenobiotics ji hucreyan derneketin, pişkên dermanê devkî sînordar dikin û tasfên bilez ji pergala nervê ya navendî didin. Klînîkî, overexpression of P - GP di tumoran de ji berxwedana multidrug re, pirsgirêkek ku hewce dike an karanîna stratejiyên dermanên alternatîf an jî hevrêziya kemosensitizên ku fonksiyona xwe asteng dike. P - qeweta GP-ê ji bo veguheztina aramek berfireh a pêkhateyên bi strukturên ne girêdayî-ji hêla anticancer ve ji antibiotics-ê ve di her du fîzolojiya parastinê û dermanxaneyê de rola xwe ya bingehîn ronî dike.
BSEP (Pump Pumpandina Bile Salt, ABCB11)
BSEP kezebek e - Transporter ABC taybetî ya ku ji bo sekretera rastîn a acîdên bilbil ji hepatocytes re di nav canaliculi bilêtek de ye. Ev pêvajoyê ji bo vexwarin û hebûna rûnê rûnê pêdivî ye û ji bo domandina Homeostasis Acid Bile. Astengkirina fonksiyona BSEP-gelo bi navgîniya genetîkî an dermanê - têkbirina îtîrafê-dikare bibe sedema koledar, rewşek ku bi pêlika bermîlî ya bêserûber tête diyar kirin. Nexweşiyên kezebê yên cholestatic dikarin ji bo hepatotoxiyetiya giran pêşkeftin, çêkirina BSEP-ê her du jî ji bo dermankirina dermanên hepatotoxîk ên potansiyel û hem jî ji bo pêşkeftina dermanan ji bo dermankirina şertên koledar.
BCRP (Proteîna Berxwedana Kanserê ya Penceşêrê, ABCG2)
BCRP ATP-ê din e - Veguhestina Efflux-ê ya girêdayî ye ku bi berfirehî di nav tansiyonên wekî plava, kezebê, zikê, û astengiya xwînê de tê gotin. Di çarçoveya dermanê derman de, BCRP, di nav de kemoterapî û antivirals, di nav de kemoterapî û antivirals, bi kemoterapî û antivirals re sînordar dike. Herêmîbûna wê ya stratejîk di tûşên baranê de alîkar dike ku fetus û mêjiyê ji xenobiotics biparêzin. Guhertinên genetîkî an vegotina dynettated ya bcrp dikare bioavailiya dermanê biguheze û di berxwedana li hemberê kemoterapiyê de were veqetandin, çêkirina wê faktorek girîng di dermanê kesane û profîla dermanîk de.
Mate1 / mate2 - K (Proteinsên Multidrug û Toxin Extrusion)
Van veguhastinê beşek ji SLC bi superfamily in û di serî de bi navgîniya renal û hepatîk têne vegotin. Mate1 û Mate2 - K bi hevahengiyê bi veguheztinên organîzasyonê yên bingehîn ên organîk ên bingehîn (wekî irî di nav gurçikê de) dixebitin da ku dermanê dermanên erênî û toksên bi erênî bidin. Bi derxistina substrates cationic li mîzê an bilbilê, van proteînan arîkariya paqijkirina dermanan dikin û tokxiciya pergalê kêm dikin. Yekbûniya wan a fonksiyonel ji bo pêşîlêgirtina berhevkirina narkotîkê pêdivî ye, ku dikare bibe sedema bûyerên neyînî tevî Nefrotoxî.
OATP1B1 (Original Orion Orig Orion Veguhestina Polypeptide 1B1, SLCO1B1)
Bi piranî li ser mîkrobên sinusoidal, OATP1B1 têne gotin, veguherînek sereke ya sereke ye ku berpirsiyarê zelaliya hepatîk a cûrbecûr dermanan, di nav de statîn, antîbî û ajansên anticancer. Ev transporter her weha rolek pivotal di nav pêlavên endogenous ên wekî bilirubin, steroid conjugates, û hormonên tîrêjê de jî dilîze. Variant di genê SLCO1B1 de dikare bi girîngî li ser dermanxaneya dermanan bandor bike, ji bo nimûne, bi guhertina rêjeyên zelal ên statins û zêdebûna xetera Myopathy. Di encamê de, OATP1B1 li Pharmacogenomics û dermanê kesane hûr hûrbekirî ye.
OAT1 (Organic Anion Transporter 1, SLC22A6)
OAT1 bi piranî li ser mîkrobên bingehîn ên hucreyên tubulê yên nû yên proximal ên renal têne vegotin û berpirsiyar e ku ji bo rêjeya berfireh a anionên organîk ên ji xwîna xwînê. Van substrates ne tenê metabolîtên endogenous-wekî urate û nucleotîdên cyclic-lê di heman demê de pêkhateyên exogenous mîna antivirals, ne - steroidal anti - toksên jîngehê. Guherandinên di fonksiyonê OAT1 an îfadeyê de dikare bandorê li dermanê dermanan bike û di dermanê de bibe alîkar - Nefrotoxiya induced. Rola navendî ya veguhastinê di zelaliya renal de ji bo pêşbînîkirin û birêvebirina reaksiyonên dermanên neyînî di gurçikê de nîşangirekî girîng dide.
Danasîn û encamên klînîkî
Bi hev re, ev veguhastin ji nû ve torgilokek tevlihev, belavkirin, metabolîzm, û derxistina (apre) ya ku ji bo dermanxoterapiyê bingehîn e. Actionalakiya wan a hevbeş ne tenê bandor li ser bandor û toksiyona dermanan dike Di pêşveçûna dermanan de, têgihiştina taybetmendiyên fonksiyonel û guhertina genetîkî ya van veguhastinê pêdivî ye. Ew di pêşbînîkirina dermanê de dibe alîkar - danûstandinên narkotîkê, rejîmên dermankirinê yên kesane, û bandorên neyînî. Lekolînwan û klînyên bi domdarî dixebitin ku ji bo veqetandina mekanîzmayên çalakiya veguhêztinê, armanca kirina pirsgirêkên wekî berxwedana pirreng û dermanan - zirarê kezebê an gurçikê.
Keywords: ATP - Cassetta SLC (ABC), veguheztina SLC, Membrane Vesicle, MDR1 (P - GP), MPR1 Lêkolîn, Hek293 Mock, Transporter Mock SLC
Demjimêra paşîn: 2025 - 04 - 16 10:46:00