Антитело - Баңги заттарды концепциялары жана механизмдери

АККнын баңги заттарын тааныштыруу

Антитело - Баңги заттарды конгугациялар (ADCS) чимотерапиянын өзгөчөлүгүн жана натыйжалуулугун жогорулатууга багытталган максаттуу рак оорулар терапиясынын негиздөөчү тобун билдирет. Миноклоналдык антителолорду бириктирүү менен, күчтүү цитотоксикалык агенттер, ADCS баңги заттарды түздөн-түз рак клеткаларына жеткирип, ден-соолукка пайдалуу кыртыштарга зыян келтирүү минималдаштырат. 1980-жылдары биринчи концептуалдык, АККлар клиникалык тастыкталган дарылоо дарылоосуна, ондогон фда - Бекитилген агенттер, анын ичинде адветрис® (Brentimab-Vedotin) жана Kadcyla® (Трастузум

ADCдин негизги компоненттери

ADCS үч сынчыл элементтерди камтыйт:

• - Антитело:Шишикке байлаган моноклоналдык антигит (Маб) - Антиген (E.G., HER2) Лимфомадагы жана CD30да конкреттүү антиген (мисалы, Антиген). Антитело рак клеткаларынын так бутага алынарын камсыз кылат.
• - Linker:Немат-неберге, антитоди жүктөөгө байланыштырган химиялык көпүрөк. Анын туруктуулугу дары-дармектин кан агымында же рак клеткаларында чыгарылгандыгын аныктайт.
• - Pooload:Рак клеткаларын өлтүрүүгө жооптуу цитотоксикалык дары-дармектин (мисалы, ауристатиндер, майтанмининоиддер).

- ADC Linker Chemistry

Linkers AdC туруктуулугун жана натыйжалуулугун теңдөөдө мынчтуу Алар эки категорияга киришет:

1. Жыпар жыттуу зыгыр

Булар белгилүү бир инфрастеллалык шарттарда төлөөнү бошотот:

• - PH -Кислоталык чөйрөлөрдө (мисалы, Эндосомалар / Лизомия) дегража. Мисал: Гидразон Линкерлер (GemtuZumab ozogamicin колдонулат).
• - Энзим - Сезимтал жыргалчылар:Протеездер (мисалы, катепсин б) же фоспатташалар менен жабык. Мисал: valine - adceetrisyдеги кадрлллин жашаган жерлер.
• - Glutathione - Сезимтал жыргалчылар:Бузулган облигацияларды бузуу үчүн жогорку инстризатологдун жогорку деңгээлине ишенүү.

2. - Non - Cleavable Linkers

Булар Л.М. Non Non Non Clive Linkers чоң плазма туруктуулугун сунуштайт, бирок бейстандердин эффектин чектейт.

Pu5 жүктөмдү чыгаруу механизмдери

Баңги заттарды чыгаруунун механизми төмөндөө түрүнө жараша болот:

1. Жыпар жыттуу зыгыр:

• - Кислоталык чөйрө:тел - Эндосомдордогу гидролиз (PH ~ 5-6).
• - Энцертулик жик:Лизосомалардын кризисинде Peptide - Негизги жери.
• - Төмөндөө:Рак клеткаларындагы глутатионанын жогорку деңгээли бузулган байланыштарды азайтат.
• - Bystander эффект:Бошотулган жүгү кошуна клеткаларга диффузия чачыратып, гетерогендик шишиктер үчүн пайдалуу, бирок жакынкы дени сак клеткалар үчүн тобокелдүү.

2. Non Non -

• Антитело - бул Л.М. Л.М.Эч бир таасир эффект жок, төмөндөөдөн төмөндөө - максаттуу уулуу.

Кыйынчылыктар жана келечектеги багыттар

• - Максаттуу тандоо:Антиенттерге шишиктер боюнча жогорку көрсөткүчкө ээ болушу керек.
• - Linker Optimization:Баланг туруктуулук жана баңги заттарын натыйжалуу бошотуу критикалык бойдон калууда.
• - Терапевтикалык индекс:Баңгизатты өркүндөтүү - Антитело катышы (DAR) жана конъутация ыкмалары (мисалы, Сайт - Эффективдүүлүктү жогорулатуу).
• - Ингровалар:Bispecific антителолорунун, продруг - негизиндеги жериге негизделген жана өткөрүү пунктчасы бар айкалышкан терапиялар чалгындоо иштерин жүргүзүүдө.

Корутунду

АДК дары-дармектерди жана онкологиянын конвергенциясын жана рак оорусуна ылайыкташтырылган чечимдерди сунуштайт. Linker Technogies жана Payload Division Away, Кийинки - Муундар АДКсынын натыйжалуулугун төмөндөтүлгөн терс таасирлер менен чоң натыйжалуулукту убада кылат, алардын заманбап рак терапиясынын негизи катары алардын ролун цемент.

Ачкыч сөздөр: ADC Linker, Payload Reley, Lyser Lysosoma, Лисосомал стабилдүүлүгү, Лизосома Катаболизм, Катепсинин В, DS8201A, GGFG - DXD