BioAnalalytic методун иштеп чыгуу жана биоаналык ыкма үчүн бианалитикалык ыкма жана биоаналык ыкма

1 Ифасык буюмдары

2 бош биоматрикс

Ар кандай түрлөрүБиологиялык матрицалар, анын ичинде бош, сывра, плазма, өтДени сак эксперименталдык жаныбарлардан чогултулган, сүт, заара, заара, заара, висцальдик орган, висцералдык юмордук, сокку суюктук, сокку суюктук, мээ.

3 Бош биологиялык матчтарды алдын-ала изилдөөлөрдө колдонуунун зарылдыгы

In Баңгизат алдын-ала изилдөө, бош биологиялык матрица - бул орнотуунун жана текшерүү үчүн бурчтарБиологиялык анализ ыкмалары. Дени сак темалардан же эксперименталдык жаныбарлардын боштуктары, изилдөөчүлөр калибрленген нормаларын жана сапатты контролдоо, конкреттүүлүктү, аналитикалык методдордун өзгөчөлүктөрүн жана матрицалык концентрациялануунун санын эсептөө натыйжаларын так көрсөтө алышат жана сапаттуу.

4 Биологиялык ыкма менен текшерүү жана бош биологиялык матрицаны түзүү жана колдонуу

FDA / EMA көрсөтмөлөрү боюнча, биологиялык матрицалык анализ ыкмаларын түзүүнү жана текшерүүдө талап кылынгандай, анализ ыкмасынын тактыгын жана ишенимдүүлүгүн камсыз кылуу үчүн бош биологиялык матрицалар колдонулушу керек. Айрыкча, LC - Бош Матрица негизинен калибрлөө стандарттарын даярдоо үчүн, сапатты көзөмөлдөө үчүн, сапатты көзөмөлдөөчү, тандалма, тактык, тактык, калыбына келтирүү ылдамдыгы, туруктуулугун, аргасыз терс таасирлери, кийлигишүү эффекттери ж.б. Табууну аныктоо ыкмасынын тандалма жана матрицасынын натыйжасы бош матрицага жогорку талаптарды талап кылат.

Баңги заттарды иштеп чыгууда Blet Blik Matrix тиркемесинин сценарийлери

Жасалма пляж матрицасы (Simulated Bile Matrix)Табигый бюллетендерди курчап турган жана баңги затындуулугуна, токикология жана биологиялык талдоо жүргүзүү үчүн колдонулган синтетикалык чечим болуп саналат.Blile Blank MatrixБаңги заттарын өнүктүрүү сценарийлеринин төмөнкүдөй маанилүү мааниси бар: фармакокинетикалык (PK) баңги заттарын изилдөө жана биринчи препараттарды изилдөө, баңги заттарын баалоо

6 Гепатобильарий тутуму

Гепатобильарий тутумуна дары-дармектерди иштеп чыгууда Bile Blank Matrix фармакокинетикалык (PK) симуляция тутумунун (PK) симуляция тутумундагы стандартташтырылган ролду ойнойт.

6.1 Баңги заттардын дөбөлөрүнүн сыртка чыгаруу мүнөздөмөлөрүн баалаңыз

Гепатоинтестестациналдык жүгүртүү жөнүндө изилдөө: Баңгизаттарды жана алардын метаболиттеринин бөлүнүшү үчүн маанилүү жолдун бири. Жасалма бюллетень матрицасын колдонуу менен, бриттеги баңги заттардын концентрациялануусунун концентрациялануусунун гепатикалык ичеги-карын жүгүртүүсү аркылуу реабенталдык эмес экендигин баалоого болот.

Bile Clection talection аныктамасы: Bile'де жигердүү бөлүнүп чыккан дары-дармектер үчүн (мисалы, статиндер жана белгилүү бир антибиотиктер) жасалма бюллетика (симуляцияланган өтүү) алардын жол-жоболоштуруусун үнөмдөлүшүн сандык жана дозий режимди оптималдаштырууга жардам берет.

6.2 Баңги заттарды соруу жөнүндө баңги заттарын соруп алуу үчүн колдонууну изилдөө

Ооробилизация эффекти: Билет кислоталары ДТИФИЛИК ДИСТИН СИЗИНГИ СПОПОМИНГ ДРИПИНАЛДЫК ДАЯРДАРДЫН СПОКОПОМИНТЫН СПОКТИПТИ ӨТКӨН БРЕЙТ САКТОО КЕРЕК БОЛОТ.

Баңгизат бюдже кислотасынын өз ара аракеттенүүсү: Кээ бир дары-дармектер бюллетендери (мисалы, Лираглиддик) бюллетендик транспорттор менен атаандашууда (мисалы, бсе, MRP2) жана жасалма кызыкчылыкты изилдөө үчүн жасалма купуялуулукка катышса болот.

6.3 Гепатототоксиканы жана холестазды тобокелдигин баалоо

Баңгизат холестази моделин түзүү: Жасалма режисселүү бюллетенди алуу үчүн бюллетика тарткылоо жана гипербилизмия сыяктуу патологиялык шарттарды туудурат жана баңгизатка тоскоол болгон баңгизатка тоскоол болгонбу же бюллетенди бузуу клеткаларына зыян келтирет.

Биомаркирди талдоо: Билирубин, бюлдук кислоталар жана сезгенүү факторлору сыяктуу конкреттүү компоненттерди кошуу менен баңги заттардын курамына тийгизген таасири баалана алат жана клиникалык коопсуздукту болжолдоого болот.

6.4 Табигый битти алмаштыруудагы этикалык жана практикалык артыкчылыктары

Тандалма тартипти каржылоо: табигый бюллетендерди квалификациялоо сыяктуу инвазивдик ыкмалар менен алуу үчүн, жасалма купуялуулук этикалык чектөөлөрдөн оолак болууга даярданууга болот.

Пакеттик ырааттуулук: Жасалма матрицанын курамы (симуляцияланган матрица) контролго алынат, эксперименталдык натыйжалар боюнча жеке айырмачылыктардын жеке айырмачылыгынын таасирин азайтуу.

6.5 LCнин өнүгүүсүн колдоо - МС / MS Биологиялык анализ ыкмалары

Матрица оңдоп-түзөө: Табигый биелдин комплекстүү курамы (дарыянын жогорку туздары, фосфолипиддер, пигменттер) LCде ион басуу же өркүндөтүүнү оңой алып келиши мүмкүн. Жасалма бюллетенди матрицасы (симуляцияланган бюллетендик матрица) туруктуу фонду, методдун сезгичтигин жана тактыгын оптималдаштыра алат.

7 Крест түрүн изилдөө

Билет композициясы ар кандай жаныбарлардын (келемиштер, иттер, маймылдар) ар кандай ар башкача жана жасалма реж. Көрсөткүчтөрдүн айырмачылыктарын стандартташтырат жана алдын-ала маалыматтын өзгөрүлүшүн жакшыртат.

7.1 Cyonomolgus Monkey Bile (NHP Bile)

Ценомолгус маймылынын бюллетени адамдар үчүн (бюллетендик профили сыяктуу) жана баңги заттарды (мисалы, бсе, MSE, MRP2) (мисалы, БӨМ, MRP2) (мисалы, БӨМ, MRP2) (мисалы, Бөлүк) (мисалы, Бөлөмү) адамдык примат модели.

7.2 Beagle Dog Bile

Бүркүт бюллетелиндеги фосфолипиддин мазмуну салыштырмалуу жогору, ал липофилиялыктын баңги затын изилдөөгө ылайыктуу. Бирок бүкүрдүн жана адамдар ортосундагы бүкүрдүн касиетинин курамындагы айырмачылыктар жасалма матрицалар аркылуу калибрлөө талап кылынат.

7.3 SD Rat Bile

SD келемиштеринин кабыл алуусунун көлөмү, гепатикалык ичеги-карындын жүгүртүүсү жана баңги зат атуулугун изилдөө үчүн кеңири колдонулган салыштырмалуу чоң (~ мл / мл / мл / мл / мл / мл / мл / мл / мл / мл. Бирок алардын жогорку Билирубин базалын lc / мс / мс анализине кийлигишип, өзүлөрүнүн башын кийип алышы мүмкүн экендигин белгилей кетүү керек.

7.4 ICR / CD - 1 Чычкан Билет

CD - 1 чычканга чакан жалбарчасы бар (50 - 200 μ l), аларды гендиги моделдеринин механизмдерин изилдөө үчүн ылайыктуу (мисалы, fxr / pxr proshway), бирок адаптациялоо үчүн микро сандык техникалар.

7.5 C57BL / 6 Чычкан Би

C57bl / 6 чычкан көбүнчө зат алмашуу моделдеринде колдонулат жана өтүмдөрүнүн өзгөрүшү патологияны тууроо үчүн жасалма пляжды пайдаланууну талап кылган патологиялык шарттарды чагылдырат, алардын курамындагы өзгөрүүлөр патологияны тууроо үчүн жасалма пляжды пайдаланууну талап кылат.

Жогоруда көрсөтүлгөн моделдер жасалма өтүлүүчү бюллетенди контролдоого катышуу үчүн биргелешип иштеши керек жана АККнын кесилишинин кескин түрлөрүн оптималдаштыруу жана оптималдаштырууга болот. MS / MS ыкмалары.

Корутунду

Жасалма бюллетендин матрицасы, табигый бюлдук функциясын символдоштуруунун негизги куралы катары, геоматтык баалар аралык дары-дармектерди иштеп чыгууда орду толгус ролду ойнойт. Ар кандай түрлөрдүн курамын стандартташтыруу менен (мисалы, циномолгус маймылдар, бүкүр иттер, CD - 1 РАТС, CD - 1 РАТС)

Дары-дармектерди иштеп чыгуу менен, жасалма өтүлүүчү бюллетенье матрицасы патологиялык конкреттүү компоненттерди жана микрофлуу технологиясын жана микрофлуу технологиясын, баңги заттарды баңги заттарын күчөтүүнү бекемдөө үчүн, микрофлуу технологиясын жана микрофлуу технологиясын бириктирип, микрофлуу технологиясын бириктирип, баңги заттарды баңги заттарын бекемдеп, бекемдеп жаткан микрофлуу технологиясын жана микрофлуу технологиясын бириктирет.

Негизги сөздөр:Бош биологиялык анализ, биологиялык матрица, биоматрикс анализ, адам био

Маалымдама

Li T, Chiang Jy. Бетаболикалык ооруларга жана баңги терапиясына сергек. Фармакол Рев. 2014-жылдын Октору; 66 (4): 948 - 83. DOI: 10.1124 / pr.113.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336.