Микросомдор: баңги заттарын эмес изилдөө үчүн Витро затаболик моделиндеги артыкчылыктуу

Микросомдор: баңги заттарын эмес изилдөө үчүн Витро затаболик моделиндеги артыкчылыктуу

Микросомдор: аныктамасы жана функциялары

Көпчүлүк учурда, микросомалар сфералык, везикулярдуу кабыкчанын структураларына, өз алдынча түзүлгөн сфералык, везикулярдык мембранга болжол менен 100 нма, клетка гомогенизациясы жана дифференциалдуу центрифугалоо учурунда сфералык сфералык структураларга кайрылышат. Бул эки негизги компонентти камтыган гетерогендүү чогулуштар: Эр мембраналар жана рибосомалар. Микросомалар негизинен Cytochrome P450 менен байытылган

Витро шаарында, микросомдор Эренин, анын ичинде белоктун синтезин, протеин гллексиялуулугун жана липид гллексиясын жана липиддик биосинтезди сактап, ар кандай биохимиялык жана фармакологиялык процесстерди изилдөө үчүн ар тараптуу куралды камсыз кылат.

Сүрөт 1: Микросомдор (булак: Интернет)

1. Баңги зат метаболизминдеги негизги органдар

Баңги затындуулуктары химиялык өзгөрүүлөрдү билдирет, дененин ичиндеги баңги заттарды өзгөртүүгө болот, натыйжада түзүмдүк өзгөртүүлөргө алып келет. Бул процесс, биотрансформация деп аталган биотрансформация деп аталган, негизинен, боор, бөйрөк, өпкө, ашказан, ичеги-карын жана тери сыяктуу органдар пайда болот. Булардын арасында боор - баңги затындуулуктун негизги сайты, андан кийин бөйрөктөр экинчи маанилүү орган катары.

Боордун ичинде баңгизат - Жалпысынан эки этапка бөлүнгөн структуралык өзгөрүүлөрдүн ферменттеринин метаболизиативдүү ферменттерди зат алмашуу ферменттери: фаза-метаболизм жана II фазасы метаболизм.

• Метаболизм (мен реакция кылам): Бул этапта антизрофильдик топторду жана кычкылтек топторун, кычкылтектин радикалдарын, кычкылтек топторун жана кычкылтек топторун, кычкылтектин радикалдарын, анын ичинде электростюм топторун жана кычкылтектин радикалдарын, анын ичинде электроддорун жана кычкылтек топторун жана кычкылтектин радикалын түзгөн кычкылдануучу, редуктивдик, редуктивдик, редуктивдик реакцияларга жана гидрликтика реакцияларын билдирет. Бул реакциялар гепатототикага алып келиши мүмкүн.
• Метаболизм (II фазалык реакция): Бул фаза, биринчи кезекте баңги заттарды зыянга учуратууга кызмат кылган конъюгандык реакцияларынан турат. Метаболизмден кийин, көпчүлүк баңги заттар фармакологиялык иш-аракеттерди жоготушат, бирок азчылык активдүү терапевтикалык агенттер болуп калышы мүмкүн.

Боор болжол менен 70% - Баңги заттардын жалпы затындуулугунун 80%, анын биоторсформанын борбордук ролун баса белгилеген.

Боордон тышкары, бөйрөктөр баңги затындуулугуна олуттуу салым кошуу үчүн, болжол менен 10% га жакын каражаттарды түзөт - Жалпы зат алмашуу иш-аракеттеринин 20%. Бөйрөктөр баңги заттарды жана метаболиттерин чыпкалоо жана секреция аркылуу кечиришет. Бирок, баңги заттарын чыгарууга жөндөмдүүлүгү чектелген, бул айрым дары-дармектерди жана мүмкүн болгон уулунун топтолушуна алып келиши мүмкүн.

Боордун жана бөйрөктүн аркы өйүзүндө ичеги-карыны сыяктуу башка органдар жана өпкөлөр, ошондой эле баңги заттарын соруусуна, бөлүштүрүү жана зат алмашуусуна таасир этүүдө, анча-мынча газдалууга таасир этүүдө роль ойнойт.

2-сүрөт: Реакция Monooxgenased тарабынан реакция (булак: Интернет)

2. Баңги затындуу органдарындагы негизги ферменттер

Жогоруда талкуулангандай, баңги затындуулуктары, биринчи кезекте, боор, бөйрөк, ичеги-карындын, ичеги-карын баракчаларында жана башка органдардагы ар кандай фермент тутумдарынын туура иштешине көз каранды. Бул органдардын фонтматикалык профилдерин түшүнүү баңги затындуулукту ар тараптуу изилдөө үчүн маанилүү.

Баңги затындуулугуна тартылган ферменттер жалпысынан эки класста катышат: микросомалык энзим системалары жана NON NON - Микросомалык энзим системалары.

• Микромалык энзим системалары:
  Бул ферменттер, негизинен, боор клеткаларында жана башка клеткалардагы эндоплазмалык ретикулумдун липофильдик кабыкчаларында жайгашкан. Гепатикалык микросомдордогу кычкылдуу ферменттердин эң маанилүү тобу - гепатикалык микросомалык аралаш - Бул ферменттер денедеги баңги зат алмашуу жолунун негизги жолун билдирет, оксидалдык реакциялардын кеңири чөйрөсүн катализциялоого жөндөмдүү. Бул ферменттер тарабынан биотрансформанын биотрансформасынын процесси CITOCHROME P450 (CYP450), COENZYME II, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, млекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек, молекулярдык кычкылтек
  Мындан тышкары, UDP - Глууконосильстрансферасфералар (UGTS) II фазанын фазасынын негизги компоненти, ошондой эле ugt фермесминин микросомал системасынын бир бөлүгүн жасап, ugt гүлзикалык репикулманын жука тарабында жайгашкан.
• Non - Микросомалык энзим системалары:
  II ферменттер деп аталган ugts, сульфотрансферасалар (Sults), Glutathtionsferases - S - Transferases (GSTS), n - aectyltransferases (nats), жана аминокислота Non - Микросомалык ферменттер, биринчи кезекте, II фазалык зат алмашуусун жеңилдетет.

Суу жана электролит салмактуулугун жана эндогендүү жана экзогендүү заттарды чыгарууда физиологиялык ролунан тышкары, бөйрөк I фазалык II фазалык биоетрнсформалар үчүн негизги орган.

• Бөйрөктөгү метаболизм:
  P450 ферменттерин, дегидрогендер жана ар кандай моноодгенгендерди камтыйт, бирок алардын концентрациясы жана иш-аракеттери бөйрөктөгү боордошторго караганда бир кыйла төмөн, бирок бөйрөк фазасы мен затабализмди аз басымдуулук кылат.
• Бөйрөктөгү II фаза метаболизм:
  Биринчи кезекте, u ugts, sults, GST, НАТС, АЧИНДЕГИ КОНЮУГАТТЫК ФОНДУМДОРДУН ФОНДУМДОРУ, БАЙЛАНЫШ БӨЛҮМДӨГҮ РЕНАЛДЫН ПРОГРАММАСЫ ӨНҮГҮҮ.

Ичи, эң ири тамак сиңирүү органдарынын бири катары, баңги затындуулукта критикалык ролду ойнойт. Ичеги-карын баракчасында көптөгөн дары-дармектер аларды керектүү жана жок кылынган метаболиттерге айландырган зат алмашуу реакцияларына дуушар болушат. Бул метаболикалык процесстер эки жол аркылуу пайда болот:

1. Ичүүчү эпителий клеткаларындагы ферметтик зат алмашуу, бул CYP450, UGS жана Lipass сыяктуу ферменттерди камтыйт.
2. Микробдук - Медициналык микробиотанын ортомчулук метаболизми.

Биргелешип, ар кандай органдардагы бул фирмалык система, денедеги баңги затындуулугунун татаалдыгын жана баңги затындуулугунун татаалдыгын жана интеграциясын белгилөөнү камсыз кылат.

Бирок, дары-дармектердеги үзгүлтүксүз ийгиликтер менен, акыркы жылдары алардын тез абсорбциясына, иш-аракеттердин тез башталышына байланыштуу, алгачкы иш-аракеттердин тездик менен бюролору болгонун, алгачкы иш-аракеттердин жана биринчи кезектеги күчкө ээ болгон. Камдык оозеки баңги каражаттардан айырмаланып, дем алуу формулалары менен түздөн-түз өпкө кыртыштарга түздөн-түз бүчүрүк кыртыштарына дебингдерди жеткирип бериңиз. Бул өпкөнүн ичиндеги баңги зат алмашуусун териштирүүнүн маанилүүлүгүн баса белгилейт.

Өпкөсү ар кандай дары-дармектерди камтыйт - Метаболизациялоо - Булардын арасында өпкө P450 ферменттери Xenobiotics Биоморштердик биотирсивдүүлүгүндө, дем алуу химиялык каркин каркин калкина жана өпкө токсиндерди детоксификациялоодо маанилүү ролду ойношот.

КыскачаДененин ичинде баңги зат алмашуусу, адатта, бир нече органдар жана ферменттин тутумдары менен макулдашылган процесс. Ошентип, Витро моделдеринде орундуу баңги заттарын өнүктүрүү фазасында тандалма жолдо, зат алмашуу жолдорунун жолун ачып, баскычтын негизги ферменттерин аныктоо үчүн маанилүү.

3. Vitro баңги зат алмашуу моделдери: Микросомдор

Вивонун зат алмашуусундагы изилдөөлөргө салыштырмалуу, Витро изилдөөлөрдө дары-дармектер менен ферменттердин ортосундагы өз ара аракеттенүүнү түздөн-түз байкоо жүргүзүүгө мүмкүндүк берген физиологиялык факторлордон биригет. Демек, Витро зат алмашуу моделдеринде баңги заттарын эрте өнүгүү учурунда тандалган тандоо болуп калды. Витро препараттарын зат алмашуу үчүн жалпы моделдер кирет микросомдор, S9 Fracation, CytoLo, кыртыш гомогенат жана башталгыч клеткалар кирет. Боор баңги затындуулугунун негизги сайты, баңги затындуулугунун негизги сайты, гепатикалык клеткалар жана алардын курч компоненттериБоор микросомдору, боор S9 фракциялары, боор кыртышын гомогенет жана боордун цитосолу-баңги затындуулукту изилдөө үчүн негизги моделдер.

Айрыкча, микросулярдуу, фисикулярдуу мембрана структуралары, ал өзүнчө фромлазмалык фатикулумдан келип чыккан. Алар боор, бөйрөк, ичегилер, ичегилер жана өпкө сыяктуу органдар, мисалы, органдар менен кеңири таралган. Микросомдордун I фазалуу фазами катары, Цитехромия (CYP450) жана II фазилия фазилери сыяктуу фазалуу фазилия фаза сыяктуу фазалуу фазилердин фаезмалары бар, алар ар кандай баңги заттар үчүн кеңири затаболдук жолдорду камтыйт. Ошентип, ткандарды тандоо

Андан тышкары, препарикалык эмес фармакокинетикалык изилдөөлөргө ылайык, Чычкандар, келемиштер, коён, коёндор сыяктуу эксперименталдык жаныбарларды техникалык колдонмолорго ылайык, мисалы, миниатюралык чочколор жана маймылдар сыяктуу. Инновациялык дары-дармектер үчүн, жок дегенде, эки түр бир кем, экинчиси эмес, башка кемчилиги жоктор. Жаныбарлардын түрлөрү, гуманеждик материалдарадам боордун микросомдору сыяктуу-ошондой эле адникалык эмес адманын негизги изилдөөлөрүнүн негизги куралдары катары баса белгиленет. Демек, бир түрдөгү микросомдорду, анын ичинде адамдарга, баңги затындуулуктагы изилдөө иштерин чечүү болуп саналат.

Ушундан улам,Ифада, Витро Биологиялык реагенттердин алдыңкы провайдери катары, бир түрдөгү кыртыштардан, анын ичинде адамдардын, маймылдар, иттердин, иттердин, келемиштерди жана чычкандарды жана чычкандарды, чычкандарды жана чычкандардан алынган микросомиялык буюмдарды ийгиликтүү өнүктүрдү. Бул продуктулар түрлөрдүн айырмачылыктары, метаболикалык туруктуулук, P450 ингибит жана метаболиялык фенотиптердин фонотиптери.

Сапаттуу контролдук контролдоо чаралары менен, Ифаза өнүм ишенимдүүлүгүн камсыз кылат, кардарлардын өз убактысы жана натыйжалуулугун жогорулатууга жардам берет. Ифасындагы микросомдор - Витро

Ифанын микросомомумунун артыкчылыктары:

• Шайкештиктер:Өндүрүштө колдонулган бардык кыртыштар сертификатталган каналдар аркылуу ачык байкабастык менен алектенет.
• Коопсуздук:Өндүрүш кыртыштары продукциянын сапатын жана коопсуздугун камсыз кылуу үчүн патогендер үчүн сыналган.
• Жогорку сапат:Минималдуу аралык аралыкка ээ болгон ири партиялык контролду, жогорку сапатты катуу контролдоону камтыйт.
• Custucization:Өзгөчө түрлөрдүн же кыртыштардан жасалган микросомиялык өнүмдөр, уникалдуу кардардын талаптарына жооп берүү үчүн жеткиликтүү.

R & D экспертиза жылдарына жумшоо,ИфадаБийиктикти баштады - Бир нече талаада жана категориялар боюнча бир нече изилдөө реагенттери. Бул буюмдар эрте - этап-этабы үчүн маанилүү курал катары кызмат кылат, баңги заттарын өнүктүрүү, жаңы материалдарды, методдорду, методдорду жана методдорду жана турмуш илимдерин изилдөө үчүн ыкмаларды сунуштайт. Ошондой эле алар тамак-аш, фармацевтика жана химиялык заттарда генетикалык уулуу изилдөөлөр үчүн ыңгайлуу чечимдерди камсыз кылышат.

Биз инновациялык жана ишенимдүү продукцияларыбыз менен изилдөөчүлөрдү колдойбуз!



Биз менен байланышуу үчүн оң баскычты чыкылдатыңыз!