ПАРмакологиянын ташуучулары жана ролдору

Транспортерлор жана алардын ролдору

Транспортерлор - көптөгөн кыртыштардын кабыкчасынын клеткасынын кабыкчасынын кеңири классы болуп саналат жана эндогенизмдин өтүшүн контролдоодо маанилүү ролду ойношот (табигый жол менен, организмдин ичинде) жана экзогендик (чет элдик) заттарга. Бул интегралдык кабыкчанын бир протеиндери молекулярдуу дарбазачылар катары, молекулярдуу дарбазачылар катары, метаболиттерге, метаболиттерге киришин камсыз кылуу менен, токсикалык кошулмалар жана баңгизаттар, көбүнчө алардын концентрациялануу градиентине каршы чыгышат. Фармакология контекстинде "баңги ташуучу топтор", негизинен, биологиялык тоскоолдуктарга терапевтикалык агенттерди жылдыруу үчүн белгилүү бир механизмдерди колдонгон белокторду билдирет. Эки негизги үй-бүлө бул процессти үстөмдүк кылат: ATP - Байланыштагы кассета (ABC) Superfamily жана Colute Carrier (SLC) суперфамия.

ABC Transporers: ATP - Gateceepers

ABC Transfores ATP Гидролизинин ар кандай субраттууларын ар кандай субраттардан, мисалы, концлентрадациялык градиенттерге каршы иондордун ар кандай субраттууларын жана баңгизатка айлантуу үчүн, негизги активдүү транспорттор. Бул транспорттордун белгиси - бул алардын жогорку консервацияланган нуклеотид - Байланыштуу Домендер (NBDS), ал гидролинин (NBDS) субстратка (TMDS) субстрат - конкреттүү жол менен камсыз кылган бир нече трансмумброн домендери. Алардын энергиясы Мисалы, рак клеткаларынан чеимотерапевтикалык агенттерди активдүү эффекциялоо менен, дары-дармек баңги заттардын масталыктарын төмөндөтүп, мульцификти (MDR) (MDR) төмөндөтөт.

SLC Transporers: Маселелер жана орто активдүү тутумдар

ABC Transforlers, ал эми эритүүчү оператордун мүчөлөрү (SLC), адатта, түздөн-түз ATP гидролизди талап кылбайт. Анын ордуна, SLC Transporters көбүнчө орто активдүү же жеңилдетилген транспорттор катары иштейт. Алар ион насосу-насостору-юан насосу-насосторду түзүп, глюкоза, аминокислоталар, нейротрансмиттер жана ар кандай органикалык иондор сыяктуу субстраттарды айдоо же бошотуу үчүн колдонушат. Гидрофилиялык же көргөзмөгө ээ болгон көптөгөн дары-дармектер пассивдүү кабыкчанын өткөрүлүшүнө ээ болгон көптөгөн дары-дармектер бул ташуучуларга уюлдук жазуу жана кийинки иш-аракеттерге байланыштуу. ATP эмес, Ион транспорттук градиенттери тарабынан айдалган, адатта, Транспортерлор, адатта, физиологиялык жана фармакологиялык процесстер үчүн өтө маанилүү субстратиялык жана багыт берүүчү транспорттук жетишүүнүн жогорку жана багытына жетишүү үчүн жогорку жөнгө салынуучу каражаттарды сунушташат.

Баңгизат эффлуху

Баңгизаттарды баңги ташуусунун жалпы схемасында, айрым транспорттор баңги эффлуху үчүн адистешкен, ал эми башкалар баңгиликке көмөктөшөт. Эффлллуху, негизинен, ABC үй-бүлөсүнөн, ABC HDIVES ATP Гидролизди клеткалардан активдүү алып салуу үчүн колдонот. Бул функция тоскоолдук кыртыштарында сиңүүнү чектөө үчүн өтө маанилүү жана сезгич органдарды коргоо үчүн. Топторго, негизинен, Слистин үй-бүлөсүндө, биоаваологиялык иш-чараларына баңги затына жана эндогендүү молекулаларды жеткирип, максаттуу сайттарда болжол менен фармакологиялык иш-аракеттерди камсыз кылуу. Биргелешип, эффлухтун макулдашылган иш-аракеттери, транспорттордун макулдашуулары Плазма концентрациялануусун, көптөгөн терапевтикалык кошулмалардын көптөгөн профилдерин аныктайт, ошондо натыйжалуулукка жана ууланууга таасир этет.

Негизги транспорттор жана алардын ролдору

MDR1 (p - GLYCOPPROTEIN, ABCB1)

Эң кеңири изилденген ABC Transporters, MDR1 (Адатта, Б - барабар деп аталган) ичеги-карын, боор, боор жана кан-мээнин тоскоолдук (BBB) ​​сыяктуу тоскоолдук кыртыштарында айтылат. Баңги заттарды жана хенобиотиканы жигердүү соруп алуу менен, беттик баңги заттарды чектөө менен чектелбейт. P - Птъзгёнгъ пълтме подряддалган шишиктер гп көп тараптуу каршылыкка олуттуу салым кошкон, ал өз функциясын тыюу салган альтернативдүү терапевтикалык стратегияларды же химосенсисциттик стратегияларды колдонууну талап кылган чакырык. P - GP транспорттук эмес кошулмалардын кеңири таралышын ташуу мүмкүнчүлүгү, антивиотиктерге каршы антигиотиктерге каршы ири ролду жана фармакотерапиядагы негизги ролду сүрөттөйт.

Bsep (Bile туздуу экспорттоо насосу, ABCB11)

Бесеп - бул боор - АБК транспорту Гепатоциттерден өтүүчү бюллетканы бюллетканын каналикулуга карата туура чыгарылыш үчүн өтө маанилүү Бул процесс диеталык майларды сиңирүү жана сиңирүү үчүн жана бюллетканын кислотасынын гомеостазын сактоо үчүн маанилүү. БСП функциясын бузуу - генетикалык мутациялар же баңги заттарын бузуу - индукцияланган тоскоолдуктар - холестазга алып келиши мүмкүн. Холестатикалык боор оорулары катуу гепатохотикалуулукка жылып, бөксөттү скриншотторду экранга экранга да, холестатикалык шарттарды дарылоо үчүн терапиялык мүнөздөгү терапиялык шарттарды өнүктүрүү үчүн сынга алууну жаратышы мүмкүн.

BCRP (Breast Race Recance Protein, ABCG2)

Bcrp дагы бир ATP - Көз каранды ЭффлУX транспортер, плацента, боор, ичеги, ичегисине жана кан-мээнин тосмо сыяктуу кыртыштарда кеңири айтылган эффлухук ташуучу. Баңги заттарды тескөө контекстинде, бриджбарпы терапиялык агенттердин, анын ичинде химототерапевтика жана каршы айырмачылыктарды клеткаларды соруп, системалуу таасир калтырат. Тоскоолдук ткандардын стратегиялык локалдашуусу түйүлдүктү жана мээни ксенобиотикадан коргойт. Генетикалык вариациялар же диссетолтолонтурулган бриттүү биоаваилаторлукту өзгөртө алат жана химиотерапияга каршылык көрсөтүп, аны жекелештирилген медицина жана фармакокинетикалык профилдештирүү үчүн чечүүчү мааниге ээ болот.

Mate1 / Mate2 - K (Мультидеруг жана токсин экструзион белоктор)

Бул транспорттор SLC суперфамиясынын бир бөлүгү болуп саналат жана биринчи кезекте бөйрөк жана гепатикалык кыртыштарда чагылдырылат. Mate1 жана Mate2 - K BASTURACHY ORGANCATIENTRAERE ORGANCE CATION TRANGES (мисалы, бөйрөктөгү 2-октябрь), оң заряддуу дары-дармектерди жана токсиндердин чыгарылышын ортомчулук менен жүргүзүү үчүн иштейт. Заара же бюллетендердин субстраттарын экстрадатка алып баруучу субстраттар менен, бул белоктор баңги заттарды жол-жоболоштурууга жана системалуу ууланууну азайтууга жардам берет. Алардын функционалдык кынтыксыздыгы, баңги заттарды топтоонун алдын алуу үчүн зарыл, ал нефротоксикалыкты, анын ичинде терс окуяларга алып келиши мүмкүн.

Oatp1b1 (органикалык ания) Polipeptide 1B1, SLCO1B1)

Гепатоциттердин синусидалык кабыкчасында айтылган, oatp1b1 - бул ар кандай дары-дармектердин, анын ичинде статин, антибиотиктердин жана контролдук агенттерди кошо алганда, ар кандай дары-дармектердин гипатикалык жол-жоболоштуруусуна жооптуу жактуу ташуучу. Бул транспорттор билирубин, стероиддик бириктирүү, стероиддик гормондору сыяктуу эндогенус кошулмаларында негизги ролду ойнойт. SLCO1B1 ген генинин варианттары баңги заттардын пармакокинетикасына, мисалы, статиндердин жол-жоболоштуруусун өзгөртүү жана миопатия тобокелдигин жогорулатуу менен бир топ таасир этиши мүмкүн. Демек, oat1b1 - фармакагеномика жана жеке медицинада борбордук фокус.

Oat1 (органикалык анион ташуучу 1, SLC22A6)

Сулу1 негизинен бөйрөк проксималдык тубуле клеткаларынын бассоралык кабыкчасында айтылат жана кан агымдагы органикалык анондуктардын кеңири чөйрөсүн төгүү үчүн жооптуу. Бул субстраттарга EndoGoNous метаболиттерине, мисалы, урматтык жана циклдик нуклеотиддер гана эмес, антивирализм сыяктуу экзомендүү кошулмалар Oat1 функциясы же сөз айкашынын өзгөрүүсү баңги фармакокинетикасына таасир этип, баңги заттарын өз салымын кошууга болот - нефротоксикалыкты жаратат. Бөйрөктүн жол-жобосундагы транспорттук ролу аны бөйрөктөгү баңги заттарын болжолдоо жана башкаруу үчүн маанилүү маркер кылат.

Жыйынтык жана клиникалык кесепеттер

Элдештирүүчүлөр фармакотерапияга негиздүү сиңүү, бөлүштүрүү, метаболизмдин, бөлүштүрүү, метаболизмдин жана чыгарылышы (админ) процесстеринин татаал тармагын оркестрлештиришет. Алардын айкалышкан иш-аракеттери баңги заттардын терапевтикалык натыйжалуулугуна таасирин тийгизбейт, бирок ошондой эле физиологиялык процесстерге, бриологиялык процесстерден жана детоксикацияга жана ички байланыштар үчүн азык-түлүк ташуусунан турушат. Баңги заттарды иштеп чыгууда, функционалдык мүнөздөмөлөрдү түшүнүү жана бул транспорттордун генетикалык өзгөрүлмөлүүлүгү маанилүү. Бул баңги заттарды божомолдоого жардам берет Окумуштуулар жана клиникалыктар көп тараптуу каршылык жана баңгизат сыяктуу кыйынчылыктарды жеңүүгө багытталган деталдуу механизмдерин ачууга үзгүлтүксүз иштешет.

Keywords: ATP - Binding Cassette (ABC), ABC Transperer, ABC Transperer, MDR1 (P - GP), bsep, bcrp, mate1, mate2, mdck ii, capo - 2, Transperter II Изилдөө, Hek293 Шылдың, шылдыңдоо