Витро Баңги Ташуучунун Витро Баңги Ташуусунун Витро

Keywords: ATP - Binding Cassette (ABC), ABC Transperer, ABC Transperer, MDR1 (P - GP), bsep, bcrp, mdec1, ccrp, mdck1, casco - 2, Hek293 шылдыңдоо, шылдыңдоо slc ташуучу.

Ифасык буюмдары

Фон

Клиникалык колдонмолордо бейтаптар көп учурда бир нече дары-дармектерди колдонушат жана бул дары-дармектер баңги заттарын өндүрүшү мүмкүн, ал баңги заттарды өндүрүшү мүмкүн (DDI), ал дарылоонун натыйжалуулугун өзгөртүүгө алып келиши мүмкүн болгон дары-дармек (DDI). DDI Баалоо, адатта, Витро тестирлөөнү аныктоо үчүн Витро тестирлөөнү аныктоо үчүн, DDI механизмдерин түшүндүрүп берүү жана андан ары изилдөө үчүн кинетикалык параметрлерди алуу үчүн баңги заттарын аныктоо үчүн башталат. Баңги заттарды метаболизизациялоо ферменттери узак убакытка созулган DDI изилдөөлөрүнүн багыты болуп келген. Акыркы жылдары молекулярдык биология технологиясын иштеп чыгуу менен, Витро баңги заттарды ташып өтүүсүндө олуттуу жылыштар болуп, транспортерлордун витро негизиндеги ДДИСтин Витро Биологиясынын маанилүүлүгүнө көңүл бурган.

Транспортерлор жана алардын ролдору

Транспортер бир клетка кабыкчасынын ар кандай кыртыштарынын ар кандай кыртыштарынын ар кандай кыртыштарынын ар кандай кыртыштарынын ар кандай кыртыштарынын ар кандай жана экзогендүү заттарга чыгуу жана биологиялык мембранттардын ичинен чыгып кетиши жөнүндө сөз болот. Витро баңги заттарды ташуучусунда, баңги заттар үчүн баңги заттарына ээ болгон жалпы мөөнөткө, кыртыштардын же органдардын баңги бетиндеги клетка кабыкчасынын бетинде бар, ал эми баңги заттарын трансплантациясын, негизинен, эки үй-бүлө; ATP - Байланыштандыруу Кассетт (ABC)транспроналык транспорттук процесске үстөмдүк кылган Superfamily жана эритме ташуучу (SLC транспорту), ал үстөмдүк кылат.

ABC TransporersATP - Көз каранды транспортерлор (Э.Г., иондорун, Липиддерди, баңгизаттарды, липиддерди, баңгизаттарды) клетка мембраналарынан активдүү жылып, көбүнчө концентрациялануу менен градиенттерге каршы. Алар баңги заттарына каршылык көрсөтүү, зат алмашуу жана уюлдук детоксикацияда негизги ролдорду ойношот.SLC Transportersнегизинен глюкоза, аминокислоталар жана нейротранттыктар сыяктуу эриткичтин кыймылын ортомчулук кылуучу жигердүү же жеңилдетилген ташуучулар. ABC Transforers айырмаланып, алар ATPди түздөн-түз талап кылбайт, бирок Ион градиенттерине ишенишпейт.

Дары-дармек эффлуху, негизинен P -панчылар пьефароту (P - GP), же мульти - Баңги заттарга каршылык 1 протеин (MDR1), эмчек рагы протеин (BcRP). Алар ATP мүчөлөрү - Баңги заттарды жана эндогендик заттарды ташып кетүү үчүн гидролизенттелген ATP энергиясын пайдаланган кассета (ABC) ташуучу үй-бүлөнүн мүчөлөрү. Дары-дармектердин киришине ортомчулук каражаттарын ортомчулукка алып баруучу транспорттор фармакологиялык эффекттерди берүү үчүн, полипептидис (сулу), Органикалык Анион транштердик (сулу)

Негизги транспорттор жана алардын ролдору:

• -Bsep(Bile туздуу экспорттоо насосу):Боордо блэ кислотасы үчүн сындуу Bsep Dysfunction холестатикалык боор ооруларына байланыштуу. Баңгизат -- Bsep Ingibition гепатототикалыкты жаратышы мүмкүн.
• -Bcrp(Эмчек рагына туруштук берүүчү белок):КРСП чимотерапевтика жана каршыстардын биомавиттиклүгүнө, клеткалардан субстраторлорду экспорттоо жана жайгашуу жана канга таасир этүүчү субстратка таасир этет -
• -Mate1 / Mate2 - K(Мультидриган жана токсин экструзион белоктору):Бөйрөк жана гепатикалык ткандар, жары жана жарыгыларында жайгашкан Cation Cationedic баңги заттары
• -Oatp1b1(Slco1b1):Статин жол-жоболоштуруу үчүн гепатикалык ташуу үчүн маанилүү. Oatp1b1 билирубин кислотасы, билирубин, стероиддик кошулмалар, стероиддик кошулмалар, стероиддик кошулган жана калкан-гормондор, ошондой эле статин, антибиотиктер, антивирализм жана каршы дары-дармектер сыяктуу клиникалык гипатикалык жол-жоболоштуруу.
• -Oat1(SLC22A6):Нефротоксиканын тобокелдигине таасир этүүгө таасир эткен антикстволорду, анын ичинде антирладдар жана назиддердин ар тараптуу каражаттарын, анын ичинде каршысташтар менен нисиддерди түзгөн.

Транспорттун катаалдыгы жана DDI

ТранспортерБаңги заттарды өнүктүрүүнүн маанилүү жагы. Транспортер жолборсет баңги заттарын негизги ролду ойнойт MDR1 (p - gp) сыяктуу эффлухтарды ташып жеткирүүчүлөр брифталардын уюлдук экструзсияны азайтышы мүмкүн, ал баңги заттардын уюлдук экструзсиясын, ошондой эле жугуштуу жана системалуу концентрацияга алып келиши мүмкүн. Ошо сыяктуу эле, oatp1b1 сыяктуу ташуучуларга тоскоолдукка жол бербөөчү баңги заттарды тариздөөгө алып келиши мүмкүн, ал эми бсеп илгитүүсү бюллетканын кислотасынын транспортуна тоскоол болуп, холестаздын тобокелдигин жогорулатат. Андан тышкары, баңги заттарды жоюу үчүн баңги заттарын жоюу үчүн баңги заттарын жоюу үчүн, баңги заттарын жоюу үчүн өтө эле чектелип, баңги заттарды жоюу үчүн активдүүлүгүнө жетишүү үчүн, баңги заттарды жоюу үчүн жетишкендиктер сыяктуу. Vitro моделдеринде, анын ичиндеMDCK IIжанаCaCo - 2Клетка линиясы, баңги заттарын өнүктүрүү учурунда DDI потенциалына керектүү түшүнүктөрдү камсыз кылуу үчүн бул транспорттук өз ара аракеттенүүнү баалоо үчүн кеңири колдонулат.

Транспорттук изилдөөлөр үчүн Vitro моделдеринде

Транспортер функциясын түшүнүү жана жеткирүүчүнү болжолдоо - Медитацияланган DDIS адистештирилген клетка моделдерине таянат. Окумуштуулар колдонушатHek293 шылдыңКлеткалар терс көзөмөл, байкалган транспорттун белгилүү бир транспортеринен улам келип чыкканын камсыз кылуу. Hek293 шылдыңы ырааттуу фонду камсыз кылат, ал эми эксперименталдык өзгөчөлүктү тастыктоо үчүн hek293 шылдыңы борбору бойдон калууда. Бир ыкмада иштейтмембраналык везикулаларТранспорттордон ашып кеткен клеткалардан көбүнчө Hek293 шылдыңдуу клеткаларынан обочолонуп кетишкен. Ошо сыяктуу эле,Шылдыңдоо slc ташуучуТранспорттук каражаттарды өз карама-каршылыктардан айырмалоочу иш-аракеттерди айырмалоо үчүн маанилүү. Asock Transforer Assays Байкалган субстрат кыймылы транспорттук каражатын ырастайт Hek293 MOCK жана шылдыңдоо менен бул кош23

CaCo - адам баласынын карциномадан алынган 2 клетка сызыгы, ичеги-карын дары-дармек сөөкүн сиңирүү үчүн колдонулган дагы бир стандарттуу модель. Алгачкы транспортторду билдирген клеткалар сыяктуу, баңкы жана бриграп-иш-аракеттерди жана потенциалдуу өз ара аракеттенүүнү баалоо үчүн баа жеткис клеткалар сыяктуу.

Андан тышкары, Транспортер (адам бригметрин көрсөткөн конкреттүү моделдер) Клеткаларды билдирүү сыяктуу конкреттүү моделдер баңги заттарды транспорттун транспорттук, кинетикалык жүрүм-турумун териштирүүгө мүмкүндүк берет, ал эми ингибиторлордун транспорттук ишин модуляциялай алат. Везикулярдык ишенимдерден маалыматтарды бириктиргенде, бул уюлдук системалар транспортерлердин динамикасы үчүн ар тараптуу түшүнүктөрдү камсыз кылат

Корутунду

Кыскача айтканда, транспорттук өз ара аракеттенүү препараттын коопсуздугун оптималдаштыруу жана натыйжалуулугун оптималдаштыруу үчүн өтө маанилүү. MDR1 (P - gp), bcrp, bcrp, bcrp, bcrp, bcrp жана bsep менен транспорпациялоочулар, сулу 1 слц ташуучу VITRO моделдерин, CCACO - 2, КАКО - 2, КЭУнун клеткаларын билдирүү, адам клеткаларынын клеткаларын билдиргендей, "МДК Бул түшүнүк баңги заттарды эффективдүүлүктү жана клиникалык орнотуулардагы коопсуздукту оптимизациялоо үчүн баа жеткис.