Сирна (Олиго баңги забу) Изилдөө: Галнактын ролу Сирнадан качып кетүү үчүн Лисосомал туруктуулугуна жана сирна жеткирип, Сирна

Keywords: Galnac - Сирна, Сирна жеткирүү, Сирна Кесар, Сорна, Лизосомалар, Гепатоциттер Л.М.с., Тритосома, Лизосомалар, Трицомия, Лизосомалар, Тритосома, Л.М.

Ифада продукт

Киришүү
RNA - негизинде терапиялык мүнөздөмө максаттуу генди үнсүз аркылуу ар кандай ооруларды дарылоодо трансформациялык мамиле катары пайда болгон. Ушул дарылоонун арасында сирна баңги заттары алардын өзгөчөлүктөрү жана натыйжалуулугуна көңүл буруп жатат. Сирна жеткирүүдөгү чоң кыйынчылык болуп саналат, натыйжалуу сирнадан эвладдикалык жолдон качып кетүүдөн качып, боор лисосомаларында жана гепатоциттеги лизосомалар. Витро изилдөөлөрүндө Сирна формулалары сирна компоненттерине катышып жатканда Сирнадан качып кетишине кандайча көңүл бурууга көңүл бурушат. Бул өз ара аракеттенүү Лизосома катаболизм, лизосомалдык стабилдүүлүк, лизосомалдык кислоталык фоспа базасы менен деградация сыяктуу кризикалык факторлорду камтыйт. Бул параметрлерди оптималдаштыруу Сирна жеткирүүнү күчөтүү жана натыйжалуу сирнадан качуу үчүн маанилүү.

Сирна жеткирүү жана Лизосомалдык таш
Хепатоциттерге натыйжалуу сирна жеткирүү Липид Нанопартиклинлер (LNPS) же Галнак сыяктуу конуштар сыяктуу ташуучуларга таянат - SIRNA - ТУКТОР - Сорна - Бул инновацияларга карабастан, Сирнанын олуттуу бөлүгү боор Л.М. Л.М. Л.М.М.Татоциттердин лизосомаларына чейин, ал тез лицомия катаболизм деградацияга алып барат. Лизосомалдуу кислоталык фоспатаза менен байытылган кислоталык чөйрө Лысосомал туруктуулугуна жана сирна качып кетишине байланыштуу. Терапевтикалык натыйжаларды жакшыртуу үчүн Сирна боюнча изилдөө Сирнаны бул лизосомалдык уялтуулардан качып кетүүгө багытталган, ошондо сирна жеткирүүнү жакшыртууга багытталган.

Галнак механизми - Сирна Конгугациялар

Галнак - Сирна Конгугациялар - Н - Speciality (Galnac) белгилүү өзгөчөлүктөрүн (Галнак) ислогкопротеин рецепторлоруна (HAPTA) байланышкан өзгөчөлүктөрү (Galnac) үчүн убада кылуу үчүн келечектүү мамиле. Бул өз ара аракеттенүү тездетилген эндоцтозду жеңилдетип, сирнанын боор клеткаларын натыйжалуу киргизүүгө мүмкүндүк берет. Тапталып, Конгугациялар Clathrin - чуңкурлар аркылуу ички чуңкурлар менен капталган чуңкурлар, сельулярдык люмендерге (RNAI) сиялыктардан ажырашып кетишти - GANAC Linkers.

Галнактын туруктуулугун жана терапевтикалык натыйжалуулугун жогорулатуу - Сирна Конгугациялар, бир нече химиялык өзгөртүүлөр колдонулат:

• 2 '- F & 2' - Ome Modifications- Бул өзгөртүүлөр РНК кийлигишүү (RNAI) менен шайкештигин, табигый 2 '- oh тобу менен мүнөздөөдө, RNAI) менен шайкештигин сактоонун алдын алуу.
• Фосфоротиостин модификациясы- Сирна Стиланддардын учтары 5 'жана 3' учтары менен коштолот.
• Оптималдаштырылган РНАЙ ТРИГГЕРЛЕР- Сирнанын дизайны 19 базалык жуптап, 3 "ашыкча жана 21/23 нуклеотид шаблону менен 21/21 нуклеотид шаблону жана 3" Бул оптимизациялар сирнанын натыйжалуулугун жана узак өмүрүн жакшыртат.

Лизосомалдык тоскоолдуктар
Сирнанын администрациядан келген сапары Хепатоциттердеги иш-аракеттер сайтына саякаттоо тоскоолдуктар, айрыкча боор Л.Эмсомомондордун жана гепатоциттеги Лизосомалардын ичиндеги секвестрлөө жана деградацияга ээ. Лизосомал кисинмал кисинин фоспаты сыяктуу ферменттердин бир бөлүгүндө бөлүнүп чыккан агрессивдүү лизосома катабулизм. Бул Лазосомалдык тоскоолдуктарды жеңүү Сирна ийгиликтүү жеткирүү үчүн маанилүү. Сирна технологиясы Лазосомал туруктуулугун жогорулатуу үчүн Лизосома Катаболизмди модуляцияга багыттап, боор Л.М. Л.Масатомондордун эффективдүүлүгүнөн качып кетишине көмөктөшүү

Лизосома катабулизм жана сирна деградациясы
Хепатоциттерде Лизосома катабаболизм - бул терапевтикалык сирна стабилдүүлүгүнүн негизги тоскоолдук болуп саналат. Боор Л.М.М. Л.затоциттин жана гепатоциттердин кислотасынын, фонтматикалык иш-чаралардын ичинде, анын ичинде Лизосомал кислотасынын фосатас-фосатас-спостте-тезирээк сирна деградыациясы. Бул деградация Лизосомал туруктуулугун бузуп, натыйжалуу сирнадан качуу үчүн терезени азайтат. Сирнанын формулалары боюнча акыркы изилдөөлөр көрсөткөндөй, Лизосомал кислоталык фосулалык фосулалык иш-аракеттери Лизосома катабулизмди жумшарып, сирнанын бүтүндүгүн сактап, сирна жеткирүүнү жана сирнадан качып кетишине алып келиши мүмкүн экендигин көрсөттү.

Сирна Изилдөөдө тритозомиялык моделдерди колдонуу
Кадимки Лизосомалдык изилдөөлөрдөн тышкары, трицомиялар лизосомалдык жүрүм-турумду баалоо үчүн алдыңкы моделди сунушташат. Тактап айтканда, бейкиндик трицомдору, анда гепатикалык лиизациялар болгон гепатикалык лизосомалар. Бул тритозомия моделдери изилдөөчүлөргө Сирнанын туруктуулугуна таасир тийгизген фнрадматикалык деградация процесстерин тыгызыраак жумшартуу жана эсептөөгө мүмкүнчүлүк берет. Рат боор трицомия изилдөөлөрүнүн түшүнүктөрүн киргизүү менен, илимпоздор Сирнаны качуу үчүн, натыйжалуу РНК - негиздүү терапевтикага, натыйжалуу терапевтика боюнча натыйжалуураак, натыйжалуу терапевтика боюнча натыйжалуу РНАнын жогорулашына салым кошуу үчүн түзүлүш стратегиясын жакшыраак оптималдаштыра алышат.

Метаболикалык изилдөө тутуму жана OligiCucleotides тандоо

Салттуу чакан молекула баңги заттарында сирна формулалары предостивдик өнүгүү учурунда Витро затаболик туруктуулук деңгээлинде ар тараптуу окууну талап кылат. Бул изилдөөлөр Лизосома катаболизминин жана Лизосомал кислотасынын спорттук диросун басаңдатуучу Лизосомиядагы жана гепатоциттеги Лизосомалардын дегорканы басмырлаган Л.Мососомал кислотасынын ролун баалайт. Сирнаны оптималдаштыруу жана улуу сирнадан качуу үчүн басым жасалат. Боор Гомогенат, обочолонгон боор Лизосомдору, мисалы, Гомоциттер сыяктуу ар кандай тест тутумдары, мисалы, хепатикалык чөйрөнү тууроо үчүн колдонулат. Бул баалоолор аркылуу Лазосомал туруктуулугун жогорулатуу - Сирна баңги заттарын аткарууну өркүндөтүү баскычы.

Корутунду

Сирна Терапевтика максаттуу генди унчукпай, деглиздин деградациясы сыяктуу кыйынчылыктар сакталып калганына карабастан, алдын-ала дары-дармектерди түзүп жатат. Лизосомалдык кислоталар жана фергелалар сорна стабилдүүлүгүнө тоскоолдук кылат Боор моделдери менен Витро изилдөөлөрүндө ушул формулаларды андан ары оптималдаштырып, РНКнын натыйжалуу дарылоосуна жол ачкан.