Induzéiert Rat Liver S9 Fraktioun: e metabolesche Aktivéierungsystem fir an der Vitrogengengenfizient- a Mutatiounstester

Schlësselwierder: OCDE 471, BECDOMAL Aberratioun, ACDUD 476, HGPT / HGPT Assay, TK ASSSY

Iphose Produkt

Aféierung

Induzéiert Rat Liver S9ass e Schlëssel Komponent am Bewäertung vumgenetesch ToxizitéitPotenzial vu Chemeschen, besonnesch un dem Regulatär Texikologie. Et gëtt allgemeng a Kombinatioun mat an Vitro Assays benotzt, sou wéi deAmes Test an anMuttéierung Tester, fir déi vermëttelen d'Zeile vun de Verbindungen ze bewäerten. Andeems Dir enzymatesche System räich an Zytochrom P450 (Cyp450), déi induzéiert Rat S9 Fraktur, déi potenziell ausléisen, ass de kabellesche Medikament ze soen

Induzéiert Rat Liver S9

D'Liewe re9 Fraktioun bezitt sech op eng Post - méioardial Supernatrant vu Razéiermonkter, no enger Serie vu Centrifugation Schrëtt. De Begrëff "inducéiert" bezitt sech op d'Behandlung vu Razen mat spezifesche Komponessie déi d'Aktivitéit vun der Liewer enzyentaxesch sinn.

Déi induzéiert Rat Liver S9 Fraratioun enthält eng Rei vun Enzymen déi an der Phas II II Metabolismus involvéiert sinn. Dëst beinhalt Enzyme wéi Zyotoliter p4comicononymyogenzäger, déi oxidative menktraideratrieden, doduerch mënschlech liewensgetable miméiert mënschlech Liewer

Cyp450 Aktivitéit a metabolesch Aktivéierung

D'Zytochrome p4cix Enzyme Famill spillt (cram450) spillt eng pivotiv Roll am Metabolismus vu breet Vollek vu Stoffer, Ëmweltstoffs, Ëmweltmaterialien. Déi induzéiert Rat Liver S9 Fraktioun enthält dës Enzymen an ass essentiell fir Chemikalien ze bewäerten, déi nëmme Genfoxicxiase ginn, da ginn d'metabolesch Aktivéierung net gegoss.

Villbegrëffer sin am Ufank Är gëfteg awer kënne gux conicolismus an der Liewer ginn. Dës Pro - Mutags (déi erfëllen vun der metablescher Aktivéierung erfuerderen fir Muttonnai) ze ginn a Carkinogenen (déi d'Aktivatioun erfëllen fir Kriibs ze verursaache ginn, datt en S9 Metallhablementsystem entdeckt. Ouni Induktioun vu metabolescher Enzymer wéi Cyp450, dës Substanze schéngen ze schéngen am Standardgengenfiktikstikatikstière ze harmalen.

Andeems Dir induzéiert Rat Liver S9 bis zu Vitro Assays, Fuerscher kënne bewäerten wéi eng Substanz mat der Cyp450 Enzyme incouragéiert. Dëst ass besonnesch wichteg fir d'Ahmahmajaemizien, als de Metabolismus duerch Cyp4m450 Enzymen ass e kritesche Schrëtt an der Pharacokinetiker vu ville Drogen.

Uwendungen vun induzéierter Rat Liver S9

1. 1. Ames Test (oecd 471)

Den Ames Test, huet an der Richtlinn opgestalltOecd 471, ass ee vun de meeschte bekannt - bekannt an wäit benotzt Methoden fir d'Mutteronitéit ze bewäerten. Et betrëfft Belaaschtung vun der Salmane Bakterien op en Testfigur fir ze kucken ob et verbonnen huet, déi d'Bakterien an engem Histidien verursaachen, onofhängeg ze réckelen. Onschiddene Staat.

Fir de mënschleche metabolesche Prozess ze siculéieren, induzéiert Rat Liver S9 gëtt dacks an den Test System bäigefüügt. D'S9Frektioun kritt déi néideg Enzymen, inklusiven ZyP450, fir d'Kompetenzen ze kabuen fir déi méi reaktiv Zu enger bakterizecht ze verurséieren. Dës Kombinatioun vun S9 mam Ames Test huet eng méi kompormer Bewäertung vu Verstännesch Bewäertung vu Familljeguer vu mir hei direkt direkt anzer intiméiert an machbolatesch metededizéiert.

2. 2.Mutation Tester (chromosomal Aberratiouns Test, Miconucleus Test, an aner zu Vitro Assays)

Nieft der Amo Ënneschen ass d'Virschléi op déi richteg Gester ze bewäerten. All Tester si méi staark och an bewëllegen an de Programm ganz scheinbar Schued, dorënner Chromoosatiounen, e Mutbatioune vun de Michekatiounen, a Sycuatiounen. Induced Rat Liver S9 ass benotzt an Mutatioun Tester fir déi folgend Grënn:

Micronucleus Test (OSCD 487)

Dësen Test digeet d'Formatioun vu Micasseilli resp. The Micronucleus Testkann geklappt ginn (Chromosome - briechen) an annen Inducéiert Rat Liverr S9 gëtt hei benotzt fir den Teststoffmotal ze aktivéieren, well e puer Chemikalien nëmmen chromosomal Schued ginn, wann se de Lifer Enzyme geworf goufen. D'S9 Fraktioun verbessert d'Empfindlechkeet vum Test andeems Dir déi metabolesch Aktivéierung ofgeschaaft, déi am Vivo geschéien.

Chromosomal Aberratiounstest (oecd 473)

Dësen Test bewäert ob eng Substanz parken Schued fir Chroomose verursaache andeems se entziffen, läschen, Transportere, Iwwergangslosegkeet. Wéi de Miconucleus Test, deChromosomal Aberratiounstestkann mat oder ouni kabecker Aktivéierung ugewannt ginn. Induced Rat Liverr S9 gëtt op den Testystem bäigefüügt fir d'Etabliquust an der Liewer ze maachen, erlaabt d'Bewäertung vu Stoffer net chronomosmaly.

Tabell 1. Comparativ Considératiounen vun Mutatioun Tester

HPRT / HGPRT Assay (OECD 476)

An derHPRT / HGPRT Assay, Kulturen vu Chinese Hamster (Chaptive Arten. Nodeems esou eng kuerz Behandlung an enger siwenter Dafelaartegkeeten Period, d'Zellen erausgefuerdert ginn mat 6 zanter erausfuerdert; nëmmen d'Klonen hunn Verloschtverloscht am Hypoxthex-Guaniine Phosphosorsransfrasfrasiveser Andeems Dir mutant Kolonie zielt ze vergläichen, zonaliséierter Overibiler, Fuerer, Fuererfrequenz, wann reproduktivt an historiéierter an historesch Kontrollen iwwerdriwwen.

TK Assays (OCCD 490 & OECD 476)

TheTk Assay beschäftegt entweder l5178y Maus Lymphoma Zellen (OCD 490) oder Chellen (Oecd 476) Ingenieur heterozygous am Thymidine Kinas Locus. Dës Verfaassung vun der ganzer Entféierung vun der Pfige erholl ginn, erholl ginn a Medium mat Trifluodymodymidin ze réckelen, déi tk-profenzéiert Zellen. Iwwerliewend tk⁻ Mutanten bilden Kolonien iwwer 10-14 Deeg, mat klenge Kolonie Mutanten reflektéieren dacks chromosomal Evenementer a grousse Kolonie Mutancen. Wéi an der HPRT / HGPRT Assay, strengt Cytotoxity Kontrollen a positiven Mutter Benchmarks, déi d'Erhéijung vun der Mutation Freezeiung ëmkreest huet.

4. 4. Kriibs Risiko Bewäertung

Induzéiert Rat Liewr S9 gëtt och an de Genreidag vun de Kriibs benotzt fir d'Potenzial vu Stoffer ze bewäerten. Wat d'Scoue vun der menséidi mimuléierend ginn, déi am mënschlechen Liewensfeierfënn geschéien, kënnen op d'Formatioun kënne féieren.

Verbessert Amen Test mat induzéierter Hamster Liver S9

Déi leschten Retzele vun den leschten Richtlinnen vun der Europäescher Medikamenter Agentur (Ema, entsprécht der Zäit empfindlech genuch fir déi MATHERIDIGHTIGHIGIGEN, déi déi läscht Richtlinnen vun der Europäescher Medikaminator Agentur erausginn (ECA), den Test ass net empfindlech genuch fir déi Mutasonodiminéieren (Nitroodinetimylamine (Nitrodimigin (Nicroodinetimylamine (Nitrodimigin (Nitrodimigin (Nicroodinetimylaim Dofirdeem diftst Test gouf vum nationale Zentrum fir anschnëttbar Fuerschung (Nontr) entwéckelt, eng Ofstänn vun der UN. De sinn amgaang Test an anduzéiert FMS-Destre Roser S9 kritt den L Liewer S9 weider geschriwwen. Rat an Hamster desmosomal Supernatants (S9zen) solle sech virbereet ginn vu Nager Livers mat Zytochrom P450 Enzyme - Inzikt ze maachen. Andeems Dir induzéiert Hamster Liver S9, dëst verbessert Test besser simuléiert de mënschleche Metabolismus an erhéicht d'Zouverlässegkeet vun de Resultater.

Conclusioun

Induzéiert Rat Liver S9 servéiert als kriteschen Tool zu Genoxstänn Testen, hëlleft Fuerscher an d'Onetokulatioun vun de chäcklechen Besicht e medablesche Aktivéierungsystem ze liwweren, ass et d'Fäegkeeteen vun Assaginéiert ze ginn, fir Mutation Tester ze ginn, déi studéiert huet Sech den Appliatiounen sinn et wichteg fir eng nei Drofen vun neienëndicher ze garantéieren, primunitenzen a publiudukter ze bidden. Mat senger Roll am Simululéierend mënschlech Lieweret Metabolismus, déi induzéiert Rat Life S9 Fraktioun weiderhi fir en onverzichtbaren Deel vun der moderner Texikologie an dem Regulologie