Transport an hir Rollen an der Pharmacologie

Transport an hir Rollen

Displayers sinn eng breet Klass vun der Transmembelen Proteinen déi d'Zellmembran vu ville Stoffer spacen an eng essentiell Roll spillt fir de Passage vum Ensazen ze kontrolléieren (natierlech op den Organismus. Dës Integratioun Mëschtiancne Proteininéier Am Kontext vun der ARAMCOLOLologie, "Drogender bezitt sech normalerweis op dës Proteinen déi spezifesch Barrièren iwwer biologesch Barrièren iwwer biologesch Barrièren iwwer biologesch Barrièren goufen Zwee wichteg Familljen dominéiert dëse Prozess: den APP - bindend Kiischt (abc) iwwerflësseg an de solute Carrier (slc) superfamily.

ABC Transporter: ATP - Drive Gatekeeper

Temnesch Transport si primäre aktiven Transport, beweegt sech emlechzegt Energie vu Griotlöss, dann zielt, déi sech an Dikurberstänn gët, wou Apture'erbunn agebrach ginn. Den Havemark vun dësen Transport ass hir héich konservéiert nukleotide - bindend Domainen (Nbds) déi bindelt a hydrolyze Ap, an hir multiplee Rëndfleesch) Hir Energie? Zum Beispill, duerch hälech fothuxing chemotherapeuticsic Agenten aus Kriibs Zellen, si reduzéieren déi intracellulärer Konzentratioun, doduerch an Multidrece

SLC Transport: erliichtert an sekundär aktiv Systemer

Am Géigesaz zu ABC Transporter, Membere vum Solut Carrier (SLC) Superfamily normalerweis normalerweis net direkt opp Hydrolyse. Amplaz, SLC Transportfunktiouns Saache meeschtens als sekundär aktiv oder erliichtert Transport. Si expressive preexistéierend elektresch Dradisatiounen - dacks vun Ionpraps limitéierend exklusiv oder Verëffentlechung, Aminanideriewe ginn d'Rehonosen, den Organidenten, Aruzlänner hunn d'Osproochsreduktiounen, Aruzmitiounen, Aructiounen, Amjektiounsvider, Aminformatiounen, Aruss, den Organiden, den Organiden, den Organiden, den Organiden, den Organiden, den Organiderouns. Vill Medikamenter déi hydrophiliesch sinn oder eng niddreg Passiv Membran Permeabilitéit vun dësen Transportmëttel fir Cellular Entrée an spéider Aktivitéit oflafen. Well se duerch Iion Gradienten gefuer hunn anstatt Atp, Slc Trenner bieden normalerweis eng héich reguléiert Substrat, déi sécher Spezifizitéit a Richtung physiologeschen Transport entscheedend ass.

Medikament efflaux versus erop: funktionell Spezialiséierung

Am Gespréichsgeschwindegkeet vum Drogung vum Drogentransport, bestëmmte Transport si speziell fir Medikamux, wärend anerer déi Drogenprüfung erliichteren. Efflux Transporter, haaptsächlech aus der ABC Famill, benotzt AP Hydrolyse fir aktiv Verbindungen aus Zellen ze läschen. Dës Funktioun ass vital fir déi limitéiert Aktio op Barriär ze limitéieren. Upassung transportéiert, haaptsächlech bannent der SlC Famill, liwwert Drogen an Endogenoskollüs an Zellen, déi hir Bijoue vun zielen. Zesumme, an der koordinéiert Aktioun vun EFFlux an Uklo TRASSERS bestëmmt d'Plasmazentrum, Verstreckung, an Eliminatiounsprofesser fir vill themidesch Verbindungen, dowéinsthafte

Schlëssel Transport an hir Rollen

MDR1 (P - Glykopotin, abcb1)

Als ee vun de meescht studéiert ABC Transporter, MDR1 (allgemeng bekannt als P - GP) ass predominant a Barrière Tissen, an Blutt-Gehir, an Blutt-Gehirbriecher. Andeems Dir aktiv Drogen a Xenobiotike aus Zellen packen, P - G - G - Geldbedizipits mëndlech Drogener Absiminatioun an zielt séier Elignaliséierung vum zentrale Eimininatioun vum zentrale Redvination vum zentrale Eimininatioun Klinesch, déi iwwerreaspression vu p - gp an Tumoren ass e bedeitende Cycle am Multidbeable versetzung datt entweder d'Benotzung vun Alternativ Therageiluticiséierung vun der Camunisicsable ass klinesch, déi iwwerre Fro zu P - GP an Tumoren ass e bedeitende Cycle am Multidbeable versot, datt entweder d'Benotzung vun Alternativ Theradisitic Strategie verletzt. P - GP's Fähegkeet eng breet Array vun der struktureller verbonnen Verbindungen ze transportéieren - vun Antikancenten an Antibiotike-illustréiert seng Schlësselroll an der Pharmacologie.

BSEP (BAIL SALT EXPORT PUMPT, ABCB11)

Bep ass en Liewer - spezifeschen AbC Biedéier deen Vital fir déi entspriechend Secherheetsgeschtere vum Schlaysen zu Laaschtboftduerchdeeler aus sech vum LAppTICUCTI scyclings gëtt. Dëse Prozess ass essentiell fir d'Verdauung an d'Absorptioun vun Diagement vu Véierel a fir de Beiersäure Homerostasis z'erhalen. Stéierung vu BSEP Funktioun - ob duerch genetesch Mutatioune oder Drogen / Drogen induzéierter Induitatioun, kann zu Chemelasis, e Konditékarakteriséiert ginn duerch behënnerte Bile Floil. Déi hoststatesch Liewer Krankheeten fannerloossen op e staarke Heatotoxity Make fir e kriteschtsten Zil fir e puer autotente Draaztoxfeatik ze behandelen.

BCRP (Broschtkriibs Resistenz Protein, abcg2)

BDRP ass en anert Rop untradingen Fir den Kontext vu Battungsexakte kléiert de systemreegst Opschreiwung vum Therapice-Aripsabités, andeems se hinnen fléisselen. Seng stralungs stanzesch Lokalbau hëlleft de Fetus an den Gehir aus Xenobiot ze schützen. Genetesch Variatiounen oder dysreguléiert Ausdrock vun der BCRP kënnen d'Drogenbezuelen änneren an an der Resistenz fir Cheomotherapapie implizéiert ginn, et huet en entscheedende Fäegkeeten an der personaliséierter Fäegkeet an der personaliséierter Fäegkeet.

Mate1 / Mate2 - K (multidrug an toxin Extrusen Proteinen)

Dës Transporter sinn en Deel vum slc superfamily a sinn haaptsächlech ausgedréckt a renal an hepatesche Stoffer. Mate1 a Mate2 - K Aarbecht a Verbindung mat Basolateral lokaliséierte Bio-Cention Trenner (sou wéi Oct2 an der Nier) fir d'Erneierung vun de positiven Drogen an Trakter. Duerch extrudéierend strationesch Substraten an der Pipi oder Béis, dës Proteine ​​hëllefen d'Drogenkomplett ze halen an systemesch Toxizitéit ze minimiséieren. Hir funktionell Integritéit ass essentiell fir Drogenofhängeger ze verhënneren, déi zu negativer Eventer féieren, déi Nephotoxfizitéit féieren.

Oatp1b1 (organesch Anion transportéiert polypeptide 1b1, slco1b1)

Prérelinant ausgedréckt op der Sinusoidal Membranen vun der Hatatoytes, oatp1b1 ass e Schlëssel Upasser Trenner verantwortlech fir déi hepatesch Entloossung vun enger Vizider, an Antibioten, Antibioten, Antibioten Dës Transport spillt och eng pivotal Roll am Ausschnëtt vun der Endogen Kompletten wéi d'BILirurg, steroid krujgpgéiert, an der Thyroid Hormonen. Varianten am SlCo1b1 Gene kann dauert wesentlech MedikamaClakësskiker, zum Beispill andeems Dir d'Entloossung vun der Erliichterung vun der Bratnamins a lues a lues. De Konsequenz, OATP1B1 ass en zentrale Fokus an der Pharmacogenomien a personaliséiert Medizin.

Oat1 (organesch Anion transportéieren 1, slc22a6)

Ott1 ass haaptsächlech op der BioDkaier haaptsächlech u Bäitregisen agefouert vun Bluttklammden fir den Ausbléck. Dës Substrate enthalen net nëmmen endobene Metaboliten - sou wéi uréieren an zyklesch Nukleotides - awer och exogenen Verbindungen wéi Antivialen, net - onverlässeg Drogen) Variatiounen an OAT1 Funktioun oder Ausdrock kënnen d'Drogenphabacoketicetiker beaflossen an an Drogen - induzéiert Nephotoxiséierung. D'Central vun der Technescher Roll an der Nierverbänn mécht et e wichtege Marker fir ze predizéieren an negativem Drogenreaktiounen an der Nier ze managen.

Resumé a klinesch Implikatioune

Zesummeeft dës Transporten oder e komplex Netzwierk vu Bauchzouter, iwwert TEEMACTAKTIOUN, an ARTACTACTAKTIOUN kann een eng Fro op Phamlote D'Auslännerungegkeet an huet se nëmmen d'Theierbetannitéiten an Grazien an Drogen an enger frëndlech Approche an Zoufreg a Néiergeschäftstattungen un Deografie an Zefriddenheet weider gaangen. Builend Entwécklung huet d'Funktionatiounskarakteristiken an genetesch Variabilitéit vun dësen Transport wesentlech. Et hëlleft beim Virauszeginned Medikament - Drogen Interaktiounen, personaliséierend Behandlungsbehandlung, a reduzéierend negativ Effekter. Fuerscher a Kliniker bedeitend déi detailléierter Mechanismechismen vun Transporteraktioun ze trennen, zielt fir Ekonomie ze iwwerwannen wéi multidbug Resistenzverbreedung an Drogenfehler- oder Nierffirm oder Nier.

Keywords: ATP-binding cassette(ABC), ABC Transporter, SLC Transporter, Membrane Vesicle, MDR1(P-gp), BSEP, BCRP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OATP1B1, MDCK II, Caco-2, Transporter Inhibition, Transporter Substrate Identification, ICH M12 Draft Guidance on Drug Interaction Studien, hek293 Mock, Mock Slic transport