ການນໍາໃຊ້ Cytochrome P450 (CYP450) ແລະ UDP - Enzymes AngTypelsfaras (ugt) ການສຶກສາໃນຢາເສບຕິດ

ຄໍາສໍາຄັນ: ຢາເສບຕິດ (DDI), Cytochrome P450 (CYP450 enzyme, CYP1A2, CYP250, CYP250, CYP2D, CYP2C9, CYP2D, CYP2D, CYP2D, CYP2D, CYP2D19, CYP2D6, CYP3A44 / 5, CYP2A6, CYP2A1, ugt1a1, ugt1a4, ugt1a7, ugt1a7, ugt1a9, ugt1a9, ugt1a10, ugt1a10, ugt1a10, ugt1a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2a10, ugt2b7, ugt2b15, ugt2b7, ugt2b15, ugt2b15, ugt2b15.

• ຜະລິດຕະພັນ iphase

ຫມາຍເຫດ: Enzymes CYP ມັກຖືກນໍາໃຊ້ກັບລະບົບການສືບພັນຂອງ Nadph/ Nadphແລະpbs ໄດ້
ugt enzymes ມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ກັບລະບົບ Incubation ugtແລະ pbs.

ການເຜົາຜານອາຫານມີບົດບາດສໍາຄັນໃນໂລກຊະຕາກໍາຂອງຢາເສບຕິດ, ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກໍາຈັດຂອງພວກເຂົາຕະຫຼອດຮ່າງກາຍແລະດັ່ງນັ້ນ ນີ້ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດຂື້ນໃນຕັບ, ແຕ່ມັນກໍ່ອາດຈະເກີດຂື້ນໃນອະໄວຍະວະພິເສດ. ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມເປັນຢູ່ແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງການເຜົາຜານ enzymes (DME) ໃນສະຫມອງ.Cytochrome P450 enzyme (CYP)ແລະUDP - glucurnosysysylansfaraes (ugt) ຍັງເປັນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ສໍາຄັນໃນການຜະລິດຢາເສບຕິດໃນລະບົບປະສາດໃຈກາງ (CNS).

• Cytochrome P450 (CYP)

Cytochrome P450 ຄອບຄອງໄລຍະທີທີ່ຂ້າພະເຈົ້າ metabolism (ການຜຸພັງ, ການຫຼຸດຜ່ອນ, hydrolysis), ກວມເອົາຫຼາຍກວ່າ 75% ຂອງການເຜົາຜະຫລານຢາ. ຍ່ອຍທີ່ສໍາຄັນປະກອບມີ CYP3A4 (50% ຂອງການເຜົາຜະລິດຢາເສບຕິດ) ແລະ CYP2D6 (ການເຜົາຜານຢາເສບຕິດ 20%). CYP ປ່ຽນຢາເສບຕິດ Lipophilic ເຂົ້າໄປໃນ metabolites Polar, ສົ່ງເສີມການອອກແບບ.

haptocytes ປະຖົມແມ່ນ hepatocytes ແມ່ນ hepatocytes ໂດດດ່ຽວໂດຍກົງຈາກຕັບຂອງມະນຸດໂດຍກົງ, ແລະໄດ້ກາຍເປັນຕົວແບບທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການປົກປັກຮັກສາຢາເສບຕິດຂອງພວກເຂົາແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບ physiological. ຮູບແບບ hepatocytes ຕົ້ນຕໍແມ່ນຮູບແບບການປະເມີນຜົນທີ່ຖືກຍອມຮັບຫຼາຍທີ່ສຸດສໍາລັບການກະຕຸ້ນຂອງ Enzyme ໃນອຸດສະຫະກໍາ, ວິຊາການ, ແລະລະບຽບການ. ໃນຖານະເປັນລະບົບຂອງຈຸລັງ, hepatocyte ຂອງມະນຸດປະກອບດ້ວຍການກະຕຸ້ນເຕືອນນິວເຄຼຍ, ແລະຜູ້ໂຄສະນາ

• UDP - glucurnosysysylansfaraes (ugt)

UDP - glucurnosylansfaseSelases ແມ່ນ prozuconic ທີ່ໃຊ້ສານ glucuronic ເປັນສານອາຊິດນ້ໍາຕານແລະກຸ່ມຂົ້ວໂລກ, ສົ່ງເສີມການເກັບກູ້ຂອງມັນ. ມະນຸດ ugt ໄດ້ຖືກແຈກຢາຍຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະສະແດງອອກໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນຕັບ, ລໍາໄສ້, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ກະເພາະອາຫານ, ແລະປອດ. ຕັບແມ່ນອະໄວຍະວະຫລັກໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດທີ່ໄດ້ຮັບປະຕິກິລິຍາຜູກມັດຂອງອາຊິດ gluculonic, ແລະ subtypes ugt ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສະແດງອອກໃນຕັບ. ugt1a7, ugt1a8, ugt1a10, ແລະ ugt1a10 ແມ່ນແຈກຢາຍເປັນເນື້ອເຍື່ອຍ່ອຍ, ແລະປະຕິກິລິຍາຂອງອາຊິດ glucuronic ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການດູດຊຶມແລະການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດ.

• ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ

ໃນຮູບແບບການຄັດເລືອກ vitro: CYP ຫຼື Engt Enzymes ການນໍາໃຊ້ Gene EDITED CELLS ເພື່ອຄາດຄະເນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການເຜົາຜານອາຫານທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ຢາເສບຕິດ - ການພົວພັນກັນຢາເສບຕິດ (DDI)ການສຶກສາ: ດໍາເນີນການທົດລອງ Inhibition CYP ທີ່ຈະກວດພົບວ່າຢາທີ່ຜູ້ສະຫມັກສາມາດຍັບຍັ້ງ Enzymes CYP ທີ່ສໍາຄັນ (CYP2A4) ແລະຄາດເດົາຄວາມສ່ຽງດ້ານຄລີນິກ. ດໍາເນີນການທົດລອງສະກັດກັ້ນ ugt abouthents ເພື່ອປະເມີນຜົນຂອງຢາໃນກິດຈະກໍາ ugt. ການກວດພົບຜົນກະທົບໃນການກະຕຸ້ນຂອງຢາເສບຕິດໃນ CYP / ugt ຜ່ານການວິເຄາະ hepatocytes ຂັ້ນປະຖົມ.

ການພັດທະນາວິທີການວິເຄາະດ້ານຊີວະວິທະຍາ: ການສຶກສາຂອງ CYP ແລະ ugt Enght ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການພັດທະນາວິທີການດ້ານວິທີການດ້ານຊີວະວິທະຍາແລະການສຶກສາກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດ. ໃຊ້ matrices ຊີວະພາບທີ່ປະກອບດ້ວຍນ້ໍາບີ / Plasma) ສໍາລັບການປະເມີນຜົນສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຕາຕະລາງ, ແລະຫລີກລ້ຽງຜົນກະທົບຂອງ ion & avoid avoidncehibssssshibss.

ການຄົ້ນຄວ້າ Polymorphism: ugt1a1 ແລະເຊື້ອສາຍອື່ນໆທີ່ຄວບຄຸມການສະແດງອອກ ugt enzyme ແມ່ນພັນທຸກໍາທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮອບວຽນ metabolic ຂອງມະນຸດ. ດ້ວຍການພັດທະນາຂອງຢາ prapracenomics, ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າລະດັບພັນທຸກໍາຂອງພວກເຂົາແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບການເຜົາຜານຢາເສບຕິດທີ່ແນ່ນອນ, ເຊິ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການປະກົດຕົວ, ການພັດທະນາ, ແລະການຮັກສາພະຍາດຕ່າງໆແລະອື່ນໆອີກດ້ານຫນຶ່ງ.

ການສຶກສາກ່ຽວກັບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນ: ປຽບທຽບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງກິດຈະກໍາຕົ້ນຕໍຂອງ CYP ເຊັ່ນ: ມະນຸດ, ຫນູ, ແລະຫມາ, ແລະມີຄວາມສາມາດໃນການຫັນປ່ຽນຍຸດທະສາດຈາກການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

• enzyme inhibition

Cyp enzyme mediatedenzyme inhibitionຫມາຍເຖິງປະກົດການທີ່ປະສົມປະສານທີ່ແນ່ນອນສາມາດຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງສັດເດຍລະສານທີ່ແນ່ນອນທີ່ແນ່ນອນ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບອັດຕາການເກັບກູ້ຊ້າ, ແລະການນໍາໃຊ້ຢາທີ່ໃຊ້ໃນການນໍາໃຊ້ທີ່ປອດໄພ. ອີງຕາມກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງການຂັດຂວາງ, ຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດໃນ CYP450 enzymes ສາມາດແບ່ງອອກເປັນ inhibition ແລະເວລາ - inhibition (TDI). ຂໍ້ບົກຜ່ອງທີ່ຂື້ນກັບເວລາ, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າຂໍ້ບົກຜ່ອງ, ໂດຍທົ່ວໄປຫມາຍເຖິງການສ້າງຕັ້ງສະລັບສັບຊ້ອນລະຫວ່າງສອງພັນທະບັດທີ່ບໍ່ສາມາດຕ້ານທານໄດ້. ຜົນກະທົບຂອງການຍັບຍັ້ງຂອງທາດ enzyme ໃສ່ enzyme ບໍ່ໄດ້ຫາຍໄປໃນທັນທີຫຼັງຈາກທີ່ສະກັດກັ້ນໄດ້ຖືກຍ້າຍອອກ, ແຕ່ການສະແດງເວລາ - ຄຸນລັກສະນະທີ່ຂື້ນກັບ.

• ການສຶກສາການສຶກສາ phezyme metabolic cyp450 enzyme metabolic

ໃນປະຈຸບັນ, ມີສາມວິທີຕົ້ນຕໍສໍາລັບການລະບຸວິທີການລະຫັດຂອງ Enzyme Metabolic Phep450 ວິທີການສາມາດແບ່ງແຍກໄດ້ສາມາດແບ່ງອອກເປັນວິທີການອຸປະຕິເຫດທາງເຄມີແລະວິທີການປ້ອງກັນຕ້ານອະນຸຍາດ. ມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການວັດແທກກິດຈະກໍາທີ່ຫຼອກລວງຂອງຕັບອັກເສບມະນຸດ phenotype. ໃນບັນດາພວກເຂົາ, ວິທີການລົບລ້າງສານເຄມີໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເນື່ອງຈາກການປະຕິບັດງານງ່າຍດາຍແລະມີລາຄາຖືກ.

• ສະຫຼຸບ

CYP Enzymes ແລະ agt enzymes, ເປັນລະບົບ enzyme ຫຼັກ, ໂດຍທໍາລາຍປະຕິກິລິຍາ, ການເຊື່ອມໂຍງເຂົ້າກັນ) ເສດຈໍານວນດັ່ງກ່າວເປັນ CYP3A4 ແລະ CYP2D6, ພ້ອມກັບ Enzymes ເຊັ່ນ ugt1a1 ແລະ ugt2b7, ປະກອບເປັນເຄືອຂ່າຍ metabolic ທີ່ສັບສົນ. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງກິດຈະກໍາຂອງພວກເຂົາ (ເຊັ່ນ: ສະເພາະດ້ານການສຶກສາແລະສະເພາະຂອງພືດ) ສາມາດວິເຄາະໄດ້ຢ່າງຖືກຕ້ອງຜ່ານຮູບແບບ hepatocytes ປະຖົມແລະເຕັກໂນໂລຢີ, ສະຫນັບສະຫນູນຂໍ້ມູນສໍາລັບການພັດທະນາ.

ເອກະສານອ້າງອີງ

ທ່ານ Zhang, M. , Rottschäfer, V. , & cm de lange, E. (E. (2024). ຜົນກະທົບທີ່ອາດເກີດຂື້ນຂອງຢາ CYP ແລະ ugt ugt - Enzemes Enabolizing ກ່ຽວກັບເວັບໄຊທ໌ສະຫມອງຂອງສະຫມອງ. ຄວາມຄິດເຫັນກ່ຽວກັບການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ, 56(1), 1 - 30.

Ghosal, A. , Ramanathan, R. , Kishnani, N. S. , Chowdhury, Chowdhurya, ແລະ Alton, 2005). Cytochrome P450 (CYP) ແລະ UDP - Enzymes (ugt) enzymes: ບົດບາດໃນການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ, ແລະການກໍານົດຂອງການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງຢາເສບຕິດ. ໃນ ຄວາມຄືບຫນ້າໃນການວິເຄາະຢາແລະຊີວະພາບແລະຊີວະວິທະຍາ (vol. 6, PP. 295 - 336). ຫນູອື່ນ.