1. ການແນະນໍາ: ເຂົ້າໃຈ microsomes ຕັບຂອງມະນຸດ
ໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດທີ່ທັນສະໄຫມ, ຄາດການວ່າຢາຊະນິດໃດຫນຶ່ງທີ່ຍ່ອຍອາຫານຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັບປະກັນປະສິດຕິພາບແລະຄວາມປອດໄພ.microsomes ຕັບຂອງມະນຸດ(hlms) ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າ pharmacokinetic ໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາໃຫ້ຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືໃນຮູບແບບ Vitro ສໍາລັບການປະເມີນກິດຈະກໍາທີ່ງົດງາມ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງໃນການຊໍາລະເງິນ, ແລະຢາເສບຕິດທີ່ມີທ່າແຮງ (DDIS). ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຢາເຂົ້າໃຈວິທີການຢາປະພຶດຕົວກ່ອນທີ່ມັນຈະເຂົ້າສູ່ລະບົບການພັດທະນາທາງດ້ານການຊ່ວຍເຫຼືອແລະຕົ້ນທຶນການພັດທະນາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ບົດຂຽນນີ້ຄົ້ນຫາບົດບາດຂອງການເຜົາຜານອາຫານຕັບ, ວິທີທີ່ພວກມັນມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຮັດຢາສູບ, ແລະຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນໃນການປັບປຸງປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພ.
2. ສິ່ງທີ່ເປັນ microsomes ຕັບຂອງມະນຸດ?
microsomes ຕັບຕັບເປັນສ່ວນຫນຶ່ງແມ່ນສ່ວນປະກອບ subcellular ທີ່ໄດ້ມາຈາກເນື້ອເຍື່ອຕັບອັກເສບມະນຸດ. ພວກມັນມີເອນໄຊທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ, ໂດຍສະເພາະ:Cytochrome P450 enzymes (CYP450s)- ຮັບຜິດຊອບໃນໄລຍະທີ I ຂອງຂ້າພະເຈົ້າ metabolism, ລວມທັງການຜຸພັງ, hydroxylation, ແລະຄວາມພິພາກສາ.
UDP - glucurnosylanselsfeselases (ugts)- ມີສ່ວນຮ່ວມໃນປະຕິກິລິຍາປະຕິກິລິຍາໃນໄລຍະ II ຂອງໄລຍະ II, ເຊັ່ນ: ການ grecumonidation, ເສີມຂະຫຍາຍການລະລາຍຂອງຢາເສບຕິດ.
Hlms ຮັບໃຊ້ເປັນລະບົບ Vitro ສໍາລັບການຈໍາລອງການເຜົາຜານອາຫານຕັບ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນພົບຢາແລະການພັດທະນາ. ຈຸນລະພາກເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ຈະສຶກສາເສັ້ນທາງ Elecholic, ກໍານົດອັດຕາການເກັບກູ້ຢາ, ແລະຄາດຄະເນຜົນກະທົບທີ່ເປັນພະຍາດທີ່ມີທ່າແຮງກ່ອນການທົດລອງຂອງມະນຸດ.
3. ວິທີການວິທີການວິທີການວິທີການເຮັດໃຫ້ microsomes ມະນຸດມີຜົນກະທົບຕໍ່ pharmacokinetics
Pharmacokinetics (PK) ຫມາຍເຖິງການເຄື່ອນໄຫວຂອງຢາຜ່ານຮ່າງກາຍ, ລວມທັງການດູດຊຶມ, ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, ການເຜົາຜານອາຫານແມ່ນປັດໃຈຫຼັກທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາ, ແລະ HLMS ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຂົ້າໃຈຂະບວນການນີ້.ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງການຍ່ອຍ- ກໍານົດເຄິ່ງຫນຶ່ງ - ຊີວິດແລະການເກັບກູ້ອັດຕາການຢາເສບຕິດ, ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບປະຈຸບັນ.
ການປະມູນຂອງທາດແປ້ງ- ກໍານົດທາດແປ້ງທີ່ເຄື່ອນໄຫວຫຼືເປັນພິດເຊິ່ງອາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງຢາຫຼືຄວາມປອດໄພ.
ຢາເສບຕິດ - ການໂຕ້ຕອບຂອງຢາເສບຕິດ (DDIS) - ປະເມີນວ່າຢາຍັບຍັ້ງຢາຫຼືເຮັດໃຫ້ເກີດ Enzymes metabolic, ອາດຈະເປັນການປ່ຽນແປງປະສິດຕິຜົນຫຼືຄວາມເປັນພິດຂອງການຮ່ວມມື -
ໂດຍການວິເຄາະປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຄາດເດົາໄດ້ວ່າຢາຈະມີຄວາມຍາວພໍສົມຄວນຫຼືວ່າມັນຈະໄດ້ຮັບການຍ່ອຍສະຫຼາຍແລະຕ້ອງການການກິນເລື້ອຍໆ.
4. ການນໍາໃຊ້ຂອງຈຸລິນຊີຕັບມະນຸດໃນການພັດທະນາຢາ
4.1 ການຄາດຄະເນການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດແລະການເກັບກູ້
HLMs ຊ່ວຍໃນການກໍານົດວ່າຢາຈະຍ່ອຍສະຫຼາຍຢູ່ໃນຕັບ, ເຊິ່ງມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ຄວາມຖີ່ແລະຄວາມຖີ່ຂອງການບໍລິຫານ. ຢາທີ່ມີອັດຕາການເກັບກູ້ລະດັບສູງອາດຈະຕ້ອງມີປະລິມານທີ່ສູງກວ່າຫຼືເລື້ອຍໆ, ໃນຂະນະທີ່ຜູ້ທີ່ມີທາດແປ້ງຊ້າອາດຈະສະສົມ, ອາດກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມເປັນພິດ.4.2 ປະເມີນຢາເສບຕິດ - ການພົວພັນຢາເສບຕິດ (DDIS)
ຢາບາງຊະນິດສາມາດຍັບຍັ້ງຫຼືກະຕຸ້ນໃຫ້ມີການ enzymes CYP450, ນໍາໄປສູ່ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຄາດຄິດເມື່ອປະສົມປະສານກັບຢາຊະນິດອື່ນ. HLM - ການສຶກສາທີ່ຕັ້ງໃຈຊ່ວຍໃຫ້ບໍລິສັດຜະລິດຢາກໍານົດຄວາມສ່ຽງເຫຼົ່ານີ້ກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບ.4.3 ລະບຸທາດແປ້ງທີ່ເປັນພິດ
ຢາບາງຊະນິດຜະລິດທາດແປ້ງທີ່ມີປະຕິກິລິຍາທີ່ສາມາດນໍາໄປສູ່ຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບຫຼືຜົນກະທົບທາງລົບອື່ນໆ. ການຄັດເລືອກ HLMS ຊ່ວຍໃຫ້ກວດພົບວ່າການຄົ້ນພົບສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ຕົ້ນໆ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ - ການບາດເຈັບຂອງຕັບ (Dili)... ຂໍ້ດີແລະຂໍ້ຈໍາກັດຂອງການນໍາໃຊ້ microsomes ຕັບຂອງມະນຸດ
5.1 ຂໍ້ດີ
ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ - ປະສິດທິຜົນ - ມີເສດຖະກິດຫຼາຍກ່ວາແລ່ນເຕັມ - ການທົດລອງທາງຄລີນິກຂະຫນາດ.ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ - ສະຫນອງຜົນທີ່ສອດຄ່ອງພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂຫ້ອງທົດລອງທີ່ຄວບຄຸມ.
ສູງ - ການກວດກາຜ່ານຜ່ານຜ່ານ - ຊ່ວຍໃຫ້ການວິເຄາະຢ່າງໄວວາຂອງຜູ້ສະຫມັກຢາເສບຕິດຫຼາຍຊະນິດ.
5.2 ຂໍ້ຈໍາກັດ
ຂາດຄວາມສັບສົນຂອງຕັບເຕັມ - ບໍ່ໄດ້ຄິດໄລ່ຜູ້ຂົນສົ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການ metabolism ໄລຍະທີ IIII.ບໍ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບຂອງຕັບ mimic - ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ແທ້ຈິງ - Dynamics ໄຫຼຂອງເລືອດຕັບ.
ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນ - ຂໍ້ມູນຈາກ microsomes ສັດອາດຈະບໍ່ຄາດເດົາການເຜົາຜານຢາເສບຕິດຂອງມະນຸດ.
6. ຊີວະພາບຂອງ Iphase: ກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ
ສໍານັກງານໃຫຍ່ໃນ North Wales, Pennsylvania,ຊີວະພາບ Iphaseແມ່ນສູງທີ່ມີຄວາມຊ່ຽວຊານແລະມີນະວັດຕະກໍາ - ວິສາຫະກິດເຕັກໂນໂລຢີທີ່ອຸທິດໃຫ້ແກ່ການຄົ້ນຄວ້າ, ການພັດທະນາ, ແລະການຜະລິດຂອງ reagents biocological, ລວມທັງສູງ - microsomes ຕັບສູງສຸດ. ດ້ວຍຄວາມມຸ້ງຫມັ້ນທີ່ເຂັ້ມແຂງຕໍ່ຄວາມດີເລີດທາງວິທະຍາສາດ, ທີມງານຊ່ຽວຊານຂອງພວກເຮົາໃຫ້ເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າທົ່ວໂລກໃນການແຕ່ງຫນ້າໃນການຜະລິດຢາເສບຕິດແລະການສຶກສາ (DMK).7. ຂໍ້ສະຫລຸບ: ບົດບາດຂອງ microsomes ຕັບຂອງມະນຸດໃນການພັດທະນາຢາ
HLMS ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຂົ້າໃຈການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ, ຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພ, ແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບການສ້າງຢາເສບຕິດ. ໂດຍການລວມຕົວ HLM - ການສຶກສາທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນຂະບວນການພັດທະນາ, ບໍລິສັດການຢາສາມາດເລັ່ງການອະນຸມັດຢາ, ປັບປຸງຄວາມປອດໄພຂອງຄົນເຈັບ.ໃນຊີວະພາບຂອງ Iphase, ພວກເຮົາມຸ້ງຫມັ້ນທີ່ຈະສະຫນັບສະຫນູນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີການຄົ້ນພົບທາງດ້ານຊີວະສາດທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງສຸດ, ຊ່ວຍໃຫ້ການຄົ້ນພົບວິທະຍາສາດທີ່ມີຮູບຮ່າງໃນອະນາຄົດຂອງຢາ.
ເວລາໄປສະນີ: 2025 - 02 - 17 16:22:44