Microsoft: ທີ່ຕ້ອງການໃນຮູບແບບການທົດສອບ Vitro ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າຢາເສບຕິດທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາ
Microsomes: ຄໍານິຍາມແລະຫນ້າທີ່
ໃນກໍລະນີຫຼາຍທີ່ສຸດ, microsomes ຫມາຍເຖິງໂຄງສ້າງ spherical, ເຍື່ອເມືອກປະມານ 100 nm, ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໂດຍຕົນເອງ - fionplasmal reticulum (ER) ໃນໄລຍະ homogenization ຈຸລັງແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ centrifugation. ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສະພາແຫ່ງທີ່ມີຮູບພັນເຂດ heterogeneous ປະກອບດ້ວຍສອງສ່ວນປະກອບພື້ນຖານ: er membranes ແລະ irbosomes. Micromes ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນອຸປະກອນຕົ້ນຕໍທີ່ມີ enzymes cytochrome p450 (ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜານການຜຸພັງແລະເປັນ enzymes ທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການເຜົາຜານຢາເສບຕິດ.
ໃນ vitro, Microsoft retain ຫນ້າທີ່ທີ່ສໍາຄັນຂອງ ER, ລວມທັງການແບ່ງປັນທາດໂປຼຕີນ, ທາດໂປຼຕີນ
ແຫຼ່ງເນື້ອເຍື່ອ |
ຊະນິດ |
Spezification |
ຕັບ |
ມະນົດ, Monnomolgus Monkey, ລິງຟ້າ Rhesus, Beagle ຫມາ, ຫນູ, ຫນູ, hamster ທອງ, ຟ້ອນ, minipig, Bovine, ໄກ່, ຫມູກີເນຍ, ປາ, ແລະແກະ. |
0.5ml, 20mg / ml |
ລໍາໄສ້(PMSF) |
ມະນົດ, Monnomolgus Monkey, monkey rhesus,Beagle ຫມາ, ຫນູ, ຫນູ, hamster ທອງ,minipig. |
0.15ML, 10mg / ml 0.5ML, 10mg / ml |
ລໍາໄສ້(PMSF - ບໍ່ເສຍຄ່າ) |
ມະນຸດMonnomolgus Monkey, monkey rhesus,Beagle ຫມາ, ຫນູ, ຫນູ, hamster ທອງ, minipig. |
0.15ML, 10mg / ml 0.5ML, 10mg / ml |
ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ |
ມະນົດ, Monnomolgus Monkey, ລິງຟ້າ Rhesus, Beagle ຫມາ, ຫນູ, ຫນູ, minipig. |
0.5ML, 10mg / ml |
ປອດ |
ມະນົດ, Monnomolgus Monkey, ລິງຟ້າ Rhesus, Beagle ຫມາ, ຫນູ, ຫນູ, minipig. |
0.5ML, 10mg / ml |
ຮູບທີ 1: Microsoft (ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: ອິນເຕີເນັດ)
- ອະໄວຍະວະທີ່ສໍາຄັນໃນການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ
ການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດຫມາຍເຖິງສານເຄມີປ່ຽນຢາເສບຕິດໃນຮ່າງກາຍ, ສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການດັດແປງໂຄງສ້າງ. ຂະບວນການນີ້, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ Biotransformation, ຕົ້ນຕໍແມ່ນເກີດຂື້ນໃນອະໄວຍະວະເຊັ່ນ: ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ປອດ, ທ້ອງ, ລໍາໄສ້, ແລະຜິວຫນັງ. ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສະຖານທີ່ຫຼັກຂອງການເຜົາຜະຫລານຢາ, ຕິດຕາມມາດ້ວຍຫມາກໄຂ່ຫຼັງເປັນອະໄວຍະວະທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດອັນດັບສອງ.
ຢູ່ໃນຕັບ, ຢາເສບຕິດ - ການເຜົາຜານອາການຂອງ Enzymes catalyze ທີ່ສາມາດຈັດເປັນໄດ້ໂດຍທົ່ວໄປເປັນສອງໄລຍະ: ໄລຍະທີ່ຂ້ອຍ metabolism ແລະໄລຍະການເຜົາຜານອາຫານ II.
- ໄລຍະທີຫນຶ່ງຂອງການເຜົາຜານອາຫານ (ໄລຍະທີ່ຂ້ອຍປະຕິກິລິຍາ): ໄລຍະນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການສ້າງຜະລິດຕະພັນລະດັບປານກາງ, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນລວມທັງກຸ່ມໄຟຟ້າແລະຮາກອົກຊີເຈນ. ປະຕິກິລິຍາເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ hepatoxicity.
- ການເຜົາຜານອາການໃນໄລຍະ II; ຫຼັງຈາກການເຜົາຜານອາຫານ, ຢາສ່ວນໃຫຍ່ຈະສູນເສຍກິດຈະກໍາການຢາຂອງພວກເຂົາ, ເຖິງແມ່ນວ່າຊົນເຜົ່າສ່ວນນ້ອຍອາດຈະກາຍເປັນຕົວແທນປິ່ນປົວທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ.
ຕັບຈັດການປະມານ 70% - 80% ຂອງການເຜົາຜະຫລານຢາທັງຫມົດ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດເປັນໃຈກາງຂອງການຜະລິດ biottransformation.
ນອກເຫນືອໄປຈາກຕັບ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງກໍ່ປະຕິບັດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການເຜົາຜານອາຫານຢາເສບຕິດ, ກວມເອົາປະມານ 10% - 20% ຂອງກິດຈະກໍາການຍ່ອຍອາຫານທັງຫມົດ. ຫມາກໄຂ່ຫຼັງຈະອອກມາເປັນຢາເສບຕິດແລະເຄື່ອງປະດັບຂອງພວກມັນໂດຍຜ່ານການຕອງແລະຄວາມລັບ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມສາມາດຂອງພວກເຂົາໃນການນໍາໃຊ້ຢາແມ່ນມີຈໍາກັດ, ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ການສະສົມຂອງຢາເສບຕິດທີ່ແນ່ນອນແລະຄວາມເປັນພິດທີ່ອາດເກີດຂື້ນ.
ນອກເຫນືອຈາກຕັບແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງອື່ນໆເຊັ່ນ: ລະບົບ enzyme ໃນລໍາໄສ້ກໍ່ມີບົດບາດໃນການບໍາລຸງລ້ຽງ, ແລະການ metabolism, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະມີຂອບເຂດຫນ້ອຍກວ່າ.
ຮູບທີ 2: ປະຕິກິລິຍາ catalyze ໂດຍ monoxygygenase (ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ: ອິນເຕີເນັດ)
- Enzymes ທີ່ສໍາຄັນໃນອະໄວຍະວະຍ່ອຍ
ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາແລ້ວ, ການເຜົາຜານອາຫານຕົ້ນຕໍແມ່ນຂື້ນກັບການເຮັດວຽກທີ່ເຫມາະສົມຂອງລະບົບ enzyme ຕ່າງໆໃນຕັບ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ລໍາໄສ້ໃຫຍ່ແລະອະໄວຍະວະອື່ນໆ. ເຂົ້າໃຈໂປຼໄຟລ໌ທີ່ງົດງາມຂອງອະໄວຍະວະເຫລົ່ານີ້ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການສຶກສາທີ່ສົມບູນແບບຂອງຂະບວນການເຜົາຜານຢາເສບຕິດ.
Enzymes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜານອາຫານທີ່ຖືກຈັດເຂົ້າໃນສອງຫ້ອງຮຽນ: ລະບົບ enzyme micrumoomal ແລະ iszalom Systems.
- ລະບົບ enzyme micromoomal:
Enzymes ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນທ້ອງຖິ່ນຕົ້ນຕໍໃນເຍື່ອ lipophilic ຂອງ endoplasmic reticulum ໃນຈຸລັງຕັບແລະຈຸລັງອື່ນໆ. ກຸ່ມທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດຂອງ enzymes ຜຸພັງໃນ Hep ທີ່ເປັນໂຣກຕັບອັກເສບແມ່ນ microsoomal ປະສົມ - ລະບົບ oxidase ຫນ້າທໍາອິດ, ເຊິ່ງເປັນທີ່ເອີ້ນວ່າ monoxygengenoses (CYP450). Enzymes ເຫຼົ່ານີ້ເປັນຕົວແທນຂອງເສັ້ນທາງຕົ້ນຕໍສໍາລັບການເຜົາຜະຫລານຢາໃນຮ່າງກາຍ, ມີຄວາມສາມາດໃນການບັງຄັບໃຊ້ປະຕິກິລິຍາ oxidative ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຂະບວນການຂະບວນການ biotransformation catalyzed ໂດຍ Enzymes ເຫຼົ່ານີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ Cytochrome P450, coenzyme, mgygen, mgygen, non
ນອກຈາກນັ້ນ, UDP - glucurnosylansfases, ເປັນສ່ວນປະກອບສໍາຄັນຂອງການ metabolism ສໍາຄັນຂອງໄລຍະເວລາຂອງການແກ້ໄຂ endoplasmic, ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງລະບົບ micromes. - ທີ່ບໍ່ແມ່ນ - ລະບົບ enzyme microsomom:
ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກຍັງເປັນປະເພດ II Entymes, ປະກອບມີ ugts, sullsfesfeses ບໍ່ແມ່ນ - Enxsomal Enzymes ແມ່ນອໍານວຍຄວາມສະດວກຫຼາຍຕົ້ນຕໍແມ່ນອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການ metabolism ໄລຍະ II.
ນອກເຫນືອຈາກບົດບາດດ້ານພູມສາດຂອງມັນໃນການຮັກສານ້ໍາແລະການດຸ່ນດ່ຽງ elegerolyte ແລະ excreting ສານ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງກໍ່ແມ່ນອະໄວຍະວະທີ່ສໍາຄັນໃນໄລຍະ i ແລະໄລຍະການປ່ຽນແປງຂອງຊີວະພາບ.
- ໄລຍະທີ I metabolism ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ:
ປະກອບມີ P450 enzymes, dephoxogenases, ແລະ monoxygengenases ຕ່າງໆ, ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນແລະກິດຈະກໍາຂອງພວກເຂົາແມ່ນຕໍ່າກ່ວາທີ່ຢູ່ໃນຕັບ, ການເຮັດໃຫ້ໄລຍະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. - ການເຜົາຜານອາຫານ II ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ:
ມີສ່ວນຮ່ວມຕົ້ນຕໍແມ່ນ ugts, Sults, GvS, Nats, Nats, ແລະອາຊິດ amino conjugating enzymes, ຫຼີ້ນບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜານຢາເສບຕິດ.
ລໍາໄສ້, ເປັນຫນຶ່ງໃນອະໄວຍະວະທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດ, ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜານ metabolism. ໃນລໍາໄສ້ໃນລໍາໄສ້, ຢາຫຼາຍຊະນິດໄດ້ຜ່ານຜ່າອາການຍ່ອຍອາຫານທີ່ປ່ຽນພວກມັນໃຫ້ເປັນລະບົບ metabolites ທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນແລະກໍາຈັດຫຼາຍ. ຂະບວນການລະບົບຍ່ອຍອາຫານເຫຼົ່ານີ້ເກີດຂື້ນຜ່ານທາງສອງເສັ້ນທາງ:
- ເຄື່ອງຍ່ອຍທີ່ມີເອນໄຊພາຍໃນຈຸລັງ intentinal, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບ Enzymes ເຊັ່ນ CYP450, ugts, ugts, ugts, ugts.
- ຈຸລິນຊີ - ໄກ່ເກ່ຍ medabolism ໂດຍ microbiota ໃນລໍາໄສ້.
ຮ່ວມກັນ, ລະບົບ enzymatic ເຫຼົ່ານີ້ໃນອະໄວຍະວະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຮັບປະກັນການເຜົາຜານອາຫານທີ່ມີປະສິດຕິພາບແລະການເກັບກູ້ຢາ, ການເຊື່ອມໂຍງກັບເສັ້ນທາງ metabolism ຢາເສບຕິດໃນຮ່າງກາຍ.
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ດ້ວຍຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຕໍ່ເນື່ອງໃນຢາ, ຢາເສບຕິດທີ່ມີການສູດດົມ ບໍ່ຄືກັບຢາທາງປາກ, ສູດດົມເຮັດໃຫ້ມີການສູດຢາໂດຍກົງກັບແພຈຸລັງປອດສໍາລັບແພຈຸລັງປອດ, ຫລີກລ້ຽງຄວາມຫຍຸ້ງຍາກອັນດັບຫນຶ່ງ - ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາຄັນຂອງການສືບສວນກ່ຽວກັບການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດພາຍໃນປອດສໍາລັບການສ້າງອາຫານ.
ປອດທີ່ມີຢາຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ - ໃນບັນດາສິ່ງສໍາຄັນເຫຼົ່ານີ້, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນ Biattransformation of Xenobiotics ຂອງ Xenobiotics, ແລະການປະສານງານຂອງສານ carcinogens inhalated, ແລະ detoxifiation ຂອງ toxins ປອດ.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ,ການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດພາຍໃນຮ່າງກາຍແມ່ນປົກກະຕິແມ່ນຂະບວນການປະສານງານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອະໄວຍະວະແລະລະບົບ enzyme ຫຼາຍ. ດັ່ງນັ້ນ, ໃນໄລຍະການພັດທະນາຢາເສບຕິດທີ່ບໍ່ແມ່ນ, ການເລືອກທີ່ເຫມາະສົມໃນ Vitro Models ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບເສັ້ນທາງ metabolic ທີ່ມີຄວາມຫມາຍແລະການລະບຸເອນໄຊ.
- ໃນ vitro models metabolism: Microsoft
ເມື່ອປຽບທຽບກັບການສຶກສາ metabolism Vitro, ໃນການສຶກສາໃນ vitro ຫຼຸດຜ່ອນການແຊກແຊງຈາກປັດໃຈ physiological ຈາກການຕິດຕໍ່ພົວພັນລະຫວ່າງຢາເສບຕິດແລະ enzymes ໂດຍກົງ. ດ້ວຍເຫດນັ້ນ, ໃນແບບ Metabolism Vitro ໄດ້ກາຍເປັນທາງເລືອກທີ່ຕ້ອງການໃນລະຫວ່າງການພັດທະນາຢາເສບຕິດໃນຕອນຕົ້ນ. ແບບທົ່ວໄປສໍາລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບການເຜົາຜະຫລານອາການຍ່ອຍອາຫານປະກອບມີ Microsoft, S9 ແຕ່ສ່ວນຫນຶ່ງ, cytosol, ເນື້ອເຍື່ອ homogenates, ແລະຈຸລັງຕົ້ນຕໍ. ເນື່ອງຈາກວ່າຕັບແມ່ນສະຖານທີ່ຫຼັກຂອງການເຜົາຜານອາຫານ, ຈຸລັງ hepatic ແລະສ່ວນປະກອບຂອງພວກເຂົາ -Microsoft ເປັນຕັບດີ, ຕັບ S9, ເນື້ອເຍື່ອຕັບແຂງ, ແລະຕັບຕັບອັກເສບ-ແມ່ນຮູບແບບຕົ້ນຕໍສໍາລັບການສຶກສາການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ.
Micromes, ໂດຍສະເພາະແມ່ນໂຄງສ້າງເຍື່ອເຍື່ອທີ່ໄດ້ມາຈາກການຕອບແທນທີ່ແຕກຕ່າງກັນວ່າຕົວເອງ. ປະຊຸມໃນລະຫວ່າງການ homogenization ຂອງຈຸລັງແລະຄວາມແຕກຕ່າງ. ພວກມັນໄດ້ຖືກແຈກຢາຍຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນອະໄວຍະວະເຊັ່ນຕັບ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ລໍາໄສ້, ແລະປອດ. ໃນຖານະເປັນ micromes ມີອັນດັບ I Enzymes ເຊັ່ນ Cytochrome P450 (CYP450) ແລະ enzymes II ຄືກັບ ugts ແລະ sults, ພວກມັນມີຢາທີ່ຫຼາກຫຼາຍ. ດັ່ງນັ້ນ, ການເລືອກເນື້ອເຍື່ອ - micosomes ສະເພາະແມ່ນບາດກ້າວທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບຢາໃນການເຜົາຜະຫລານຢາເສບຕິດ Vitro.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ອີງຕາມການສຶກສາດ້ານວິຊາການສໍາລັບການສຶກສາດ້ານວິຊາການຂອງຢາເສບຕິດ, ສັດປ່າ, ຫມູ, ຫມູ, ຫມູນ້ອຍ, ຫມູ, ແລະລີງແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປ. ສໍາລັບຢາທີ່ມີນະວັດຕະກໍາ, ຢ່າງຫນ້ອຍສອງຊະນິດຄວນໄດ້ຮັບການຈ້າງງານ, ໂດຍມີຫນູແລະອີກຊະນິດຫນຶ່ງທີ່ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອຊາດ. ນອກເຫນືອຈາກຊະນິດສັດ, ວັດສະດຸທີ່ເປັນມະນຸດ -ເຊັ່ນວ່າ Microsoft Purac ຂອງມະນຸດ-ຍັງເນັ້ນຫນັກເປັນເຄື່ອງມືສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາທີ່ບໍ່ແມ່ນການສຶກສາ. ດ້ວຍເຫດນີ້, ການເລືອກ micSomes ຈາກຫຼາຍຊະນິດ, ລວມທັງມະນຸດ, ແມ່ນການພິຈາລະນາກ່ຽວກັບຄວາມສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດຢາເສບຕິດ.
ໃນຄວາມສະຫວ່າງຂອງສິ່ງນີ້,Iphase, ໃນຖານະເປັນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການນໍາພາຂອງໃນ vitro ຊີວະພາບ ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ສະເຫນີທາງເລືອກທີ່ຫຼາກຫຼາຍສໍາລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງສັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສະຖຽນລະພາບໃນການເຜົາຜານອາຫານ, P450 Inhibition, ແລະທາດແປ້ງ enzyme phenotyping.
ມີມາດຕະການຄວບຄຸມທີ່ມີຄຸນນະພາບ, Iphase ຮັບປະກັນຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖືຂອງຜະລິດຕະພັນ, ຊ່ວຍໃຫ້ລູກຄ້າປະຢັດເວລາແລະປັບປຸງປະສິດທິພາບ. microsomes Iphase ແມ່ນທາງເລືອກທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທີ່ບໍ່ເປັນລະບຽບ Vitro.
ຂໍ້ດີຂອງ Iphase Microsoft ຜະລິດຕະພັນ:
- ການປະຕິບັດຕາມ:ເນື້ອເຍື່ອທັງຫມົດທີ່ໃຊ້ໃນການຜະລິດແມ່ນມີມາຈາກທາງການທີ່ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນດ້ວຍການຕິດຕາມທີ່ຈະແຈ້ງ.
- ຄວາມປອດໄພ:ແພຈຸລັງການຜະລິດແມ່ນຖືກທົດສອບສໍາລັບເຊື້ອພະຍາດເພື່ອຮັບປະກັນຄຸນນະພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຜະລິດຕະພັນ.
- ຄຸນນະພາບສູງ:ຜະລິດຕະພັນ undergo ການຄວບຄຸມຄຸນະພາບພາຍໃນ, ຮັບປະກັນຂະຫນາດ batch ຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີ minim minim - ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ batch.
- ຄວາມສາມາດປັບແຕ່ງໄດ້:ຜະລິດຕະພັນ microsoft ທີ່ເຫມາະສົມຈາກຊະນິດພັນສະເພາະຫຼືເນື້ອເຍື່ອສາມາດໃຊ້ໄດ້ເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງລູກຄ້າທີ່ເປັນເອກະລັກ.
leveraging ປີຂອງຄວາມຊ່ຽວຊານ R & D,Iphaseໄດ້ເປີດຕົວສູງ - Regents Researn Researn ໃນທົ່ວຫລາຍຂົງເຂດແລະປະເພດຕ່າງໆ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບເລີ່ມຕົ້ນ - ການພັດທະນາຢາເສບຕິດຂັ້ນຕອນ, ສະເຫນີວັດສະດຸ, ວິທີການແລະເຕັກນິກສໍາລັບຄົ້ນຫາວິທະຍາສາດຊີວິດ. ພວກເຂົາຍັງໃຫ້ວິທີແກ້ໄຂທີ່ສະດວກສໍາລັບການສຶກສາພັນທຸກໍາອາຫານໃນອາຫານ, ຢາ, ຢາ, ແລະສານເຄມີ.
ພວກເຮົາຫວັງວ່າຈະໄດ້ສະຫນັບສະຫນູນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຜະລິດຕະພັນທີ່ມີນະວັດຕະກໍາແລະເຊື່ອຖືໄດ້!
ກົດປຸ່ມຂວາເພື່ອຕິດຕໍ່ຫາພວກເຮົາ!
ເວລາໄປສະນີ: 2025 - 01 - 09 149 14:34:34:20