ຜູ້ຂົນສົ່ງແລະພາລະບົດບາດໃນການແພດການຢາ

ຜູ້ຂົນສົ່ງແລະພາລະບົດບາດຂອງພວກເຂົາ

ຜູ້ຂົນສົ່ງແມ່ນຜູ້ທີ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກ Transmembrane ຂອງເນື້ອເຍື່ອຂອງຈຸລັງຫຼາຍຫນ່ວຍແລະມີບົດບາດທີ່ສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການເດີນທາງ (ເກີດຂື້ນຕາມທໍາມະຊາດໃນການຄວບຄຸມ. ທາດໂປຼຕີນຈາກເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ເຮັດເປັນຜູ້ປະເຊີນຫນ້າທີ່ໂມເລກຸນໃນການຮັບປະກັນອາຫານຈານທີ່ມີຄວາມຈໍາເປັນ, ໃນຂະນະທີ່ສານປະສົມທີ່ເປັນພິດແລະຢາທີ່ມີສານພິດແມ່ນຕ້ານກັບຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງພວກມັນ. ໃນສະພາບການຂອງຢາ, "ຜູ້ຂົນສົ່ງຢາເສບຕິດ" ສອງຄອບຄົວໃຫຍ່ທີ່ຄອບງໍາຂະບວນການນີ້: ATP - Binding Cassette (ABC) Superfamily ແລະ superrior (SLC) superfamily.

ABC ຂົນສົ່ງ: ATP - ຜູ້ຮັກສາປະຕູທີ່ຜັກດັນ

ຜູ້ຂົນສົ່ງ ABC ແມ່ນຜູ້ຂົນສົ່ງທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຂັ້ນຕົ້ນທີ່ພະລັງງານ harness ຈາກ atp hydrontes ເພື່ອຍ້າຍ ions, peptides, ແລະ membranes - ໃນທົ່ວ gradients ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງ. ລັກສະນະຂອງຜູ້ຂົນສົ່ງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນ nucleotide ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນ nucleotide ທີ່ມີການອະນຸລັກສູງ. ພະລັງງານຂອງພວກເຂົາ - ຫນ້າທີ່ທີ່ເພິ່ງພາອາໄສແມ່ນສໍາຄັນພຽງແຕ່ຮັກສາ homeostasis coluular ແລະເຂົ້າຮ່ວມໃນການເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງໃນການຕ້ານທານຢາ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ໂດຍຕົວແທນທີ່ມີກິ່ນຕົວຢ່າງຮຸນແຮງອອກຈາກຈຸລັງມະເລັງຢ່າງຫ້າວຫັນ, ພວກມັນເຮັດໃຫ້ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາແຊກແຊງແລະນໍາໄປສູ່ການຕ້ານທານກັບການຕ້ານທານ (MDR).

ຜູ້ຂົນສົ່ງ SLC: ອໍານວຍຄວາມສະດວກແລະລະບົບການເຄື່ອນໄຫວຂັ້ນສອງ

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມກັບ ABC ຂົນສົ່ງທີ່ເປັນສະມາຊິກຂອງ superfamily solute (SLC) ໂດຍປົກກະຕິບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງໃຊ້ຜະລິດຕະພັນ hydrolysis ໂດຍກົງ. ແທນທີ່ຈະ, SLC ການຂົນສົ່ງທີ່ເຮັດວຽກສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເປັນຜູ້ຂົນສົ່ງມັດທະຍົມຫລືອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ຜູ້ຂົນສົ່ງ. ພວກເຂົາຂຸດຄົ້ນ gradients edgerochemical preexfing-ມັກຈະຖືກຜະລິດໂດຍ pumps ion-to drive uptake, ປ່ອຍໃຫ້ເປັນ glucose, ອາຊິດ amino, neurotransmitters, ແລະ ine ທາດເຫຼັກຕ່າງໆ. ຢາຫຼາຍຊະນິດທີ່ມີທາດ hydrophilic ຫຼື Express Membrane Passive ຕ່ໍາຂື້ນກັບຜູ້ຂົນສົ່ງເຫຼົ່ານີ້ສໍາລັບກິດຈະກໍາການເຂົ້າແລະກິດຈະກໍາຕໍ່ໄປ. ເນື່ອງຈາກວ່າພວກມັນຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ ion ion ກ່ວາ atp, slc ຂົນສົ່ງໂດຍປົກກະຕິສະເຫນີສະເພາະທີ່ມີລະບຽບສູງແລະການຂົນສົ່ງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຂະບວນການທາງວິທະຍາສາດແລະຮ່າງກາຍ.

ຢາຫລຸດລົງຫຼືການດຶງດູດຢາ:

ໃນໂຄງການຂົນສົ່ງໂດຍລວມຂອງການຂົນສົ່ງຢາ, ຜູ້ຂົນສົ່ງບາງຄົນມີຄວາມຊ່ຽວຊານສໍາລັບຢາເສບຕິດ, ໃນຂະນະທີ່ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກຂອງຄົນອື່ນ. ຜູ້ຂົນສົ່ງ Efflux, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມາຈາກຄອບຄົວ ABC, ໃຫ້ໃຊ້ hydrolysis ATP ເປັນສ່ວນປະກອບຂອງສານປະສົມອອກຈາກຈຸລັງ. ຫນ້າທີ່ນີ້ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການຈໍາກັດການດູດຊຶມທີ່ຂາດສານອາຫານແລະການປົກປ້ອງອະໄວຍະວະທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວ. ການຂົນສົ່ງທີ່ມີຄວາມຕັ້ງໃຈ, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຢູ່ໃນຄອບຄົວ SLC, ສົ່ງຢາເສບຕິດແລະໂມເລກຸນ endogenous ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ, ຮັບປະກັນການກະທໍາຂອງພວກເຂົາທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ເປົ້າຫມາຍ. ຮ່ວມກັນ, ການກະທໍາທີ່ປະສານງານຂອງຜູ້ຂົນສົ່ງ efflux ແລະການກໍານົດຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ plasma ກໍານົດແລະການລົບລ້າງຂອງທາດປະສົມຫຼາຍຢ່າງ, ເຮັດໃຫ້ປະສິດທິພາບແລະຄວາມເປັນພິດ.

ຜູ້ຂົນສົ່ງທີ່ສໍາຄັນແລະພາລະບົດບາດຂອງພວກເຂົາ

MDR1 (P - glycoprotein, ABCB1)

ໃນຖານະເປັນຫນຶ່ງໃນບັນດາຜູ້ຂົນສົ່ງ ABC ທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດແມ່ນ P - ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສະແດງອອກໃນເນື້ອເຍື່ອ, ຕັບ, ແລະອຸປະສັກໃນເລືອດ (BBB). ໂດຍການດູດຊືມຢາແລະ Xenobiotics ຢ່າງຫ້າວຫັນອອກຈາກຈຸລັງ, ຫນ້າ - GP ຈໍາກັດການດູດຊຶມການດູດຢາທາງປາກແລະຮັບປະກັນການລົບລ້າງຢ່າງໄວວາຈາກລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ. ຄລີນິກ, ການປະກອບສ່ວນເກີນໄປຂອງ P - GP ໃນເນື້ອງອກໃນການຕ້ານທານຫຼາຍຍຸດທະສາດຫຼືການສົນທະນາຂອງຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ຍັບຍັ້ງການເຮັດວຽກຂອງມັນ. P - ຄວາມສາມາດໃນການຂົນສົ່ງສິນຄ້າປະດັບປະດາທີ່ບໍ່ມີໂຄງສ້າງຢ່າງກວ້າງຂວາງ - ຈາກຕົວແທນ anticancer ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນບົດບາດສໍາຄັນຂອງມັນທັງການປ້ອງກັນພູມສາດແລະການບໍາບັດຄືນໃຫມ່.

BSEP (ປບ້ໍາເກືອເກືອສົ່ງອອກ, ABCB11)

BSEP ແມ່ນຕັບ - ເຄື່ອງຂົນສົ່ງ abc ສະເພາະທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາອາຊິດ bile ຈາກ hepatocontes ເຂົ້າໃນ bile canaliculi. ຂະບວນການນີ້ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການຍ່ອຍອາຫານແລະການດູດເອົາໄຂມັນທີ່ມີອາຫານການກິນແລະການຮັກສາອາຊິດ bile acid Paintasis. ການລົບກວນການເຮັດວຽກຂອງ BSEP - ບໍ່ວ່າຈະເປັນການກາຍພັນຫຼືຢາເສບຕິດ - ສິ່ງກີດຂວາງທີ່ກະຕຸ້ນ - ສາມາດສົ່ງຜົນໃຫ້ເກີດການໄຫລວຽນຂອງກະແສນໍ້າມັນບົກ. ພະຍາດຕັບຕັບດີສາມາດກ້າວໄປສູ່ການເປັນໂຣກ hepatotoxic ຮຸນແຮງ, ເຮັດໃຫ້ BSEP ເປົ້າຫມາຍສໍາຄັນທັງການພັດທະນາຢາ hepatotoxic ແລະເພື່ອການພັດທະນາສະພາບການທີ່ຫນ້າກຽດຊັງ.

BCRP (ທາດໂປຼຕີນຈາກການເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ABCG2)

BCRP ແມ່ນ ATP ອື່ນ - ການຂົນສົ່ງ efflux ທີ່ເພິ່ງພາອາໄສທີ່ສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ: ແຮ່, ຕັບ, ແລະອຸປະສັກໃນເລືອດ. ໃນສະພາບການຂອງຢາ, BCRP ຈໍາກັດຄວາມສະດວກໃນການສໍາຜັດກັບລະບົບຕົວແທນຮັກສາ, ລວມທັງຢາບໍາລຸງແລະ Antivirals, ໂດຍການສູບນ້ໍາມັນອອກຈາກຈຸລັງ. ແຜນຍຸດທະສາດໃນທ້ອງຖິ່ນຂອງມັນໃນແພຈຸລັງຂອງມັນຊ່ວຍປົກປ້ອງລູກໃນທ້ອງແລະສະຫມອງຈາກ Xenobiotics. ການປ່ຽນແປງພັນທຸກໍາຫຼືການສະແດງອອກຂອງ BCRP ສາມາດປ່ຽນແປງຊີວະພາບທີ່ມີຊີວິດຊີວາແລະມີຄວາມຕ້ານທານໃນການບໍາບັດດ້ວຍການບໍາບັດດ້ວຍການບໍາບັດດ້ວຍການບໍາລຸງລ້ຽງ

MATE1 / MATE2 - K (ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຫຼາຍຢ່າງແລະ toxin)

ຜູ້ຂົນສົ່ງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ SLC Superfamily ແລະຖືກສະແດງອອກເປັນຕົ້ນຕໍໃນເນື້ອເຍື່ອ renal ແລະ hepatic. MATE1 ແລະ MATE2 - ເຮັດວຽກຮ່ວມກັບສະຖານທີ່ຂົນສົ່ງວິທີການຂົນສົ່ງອິນຊີ (ເຊັ່ນ: ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ) ເພື່ອໄກ່ເກ່ຍທີ່ຖືກຄິດໄລ່ແລະເປັນສານພິດ. ໂດຍການຂະຫຍາຍຕົວຍ່ອຍຂອງ cationic ເຂົ້າໄປໃນຍ່ຽວຫຼືນໍ້າບີ, ໂປຣຕີນເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍຮັກສາການເກັບກູ້ແລະເຮັດໃຫ້ມີຄວາມເປັນພິດ. ຄວາມສົມບູນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງພວກເຂົາແມ່ນສິ່ງທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການປ້ອງກັນການສະສົມຢາເສບຕິດ, ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ເຫດການທີ່ບໍ່ດີປະກອບມີ nephotoxicity.

OATP1B1 (erion ອິນຊີທີ່ຂົນສົ່ງ polypeptide 1b1, Slco1b1)

ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນການສະແດງອອກໃນເຍື່ອ sinusoidal ຂອງ hepatocytes, Oatp1b1 ແມ່ນຜູ້ຂົນສົ່ງທີ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການເກັບມ້ຽນຢາເສບຕິດ, ແລະຕົວແທນ anticances. ຜູ້ຂົນສົ່ງຄົນນີ້ກໍ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປະສົມປະສານທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນເຊັ່ນ: bilirubin, conjugates steroid, ແລະຮໍໂມນ thyroid. ຕົວຢ່າງໃນການຜະລິດ SlCo1B1 ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການແພດການຢາຢາເສບຕິດໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຕົວຢ່າງໂດຍການປ່ຽນແປງອັດຕາການເກັບກູ້ຂອງ statins ແລະເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຂອງ myopathy. ຜົນສະທ້ອນ, Oatp1b1 ແມ່ນຈຸດສຸມກາງໃນຢາປິ່ນປົວແລະຢາສ່ວນບຸກຄົນ.

OAT1 (ຜູ້ຂົນສົ່ງ erion ອິນຊີ 1, SLC22A6)

Oat1 ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນສະແດງອອກໃນເຍື່ອສະຖານທີ່ຂອງຈຸລັງ tubuale renal ແລະມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການດຶງດູດຂອງ otheric ຂອງ otheric otherstream ຈາກກະແສເລືອດ. ຊັ້ນໃຕ້ດິນເຫຼົ່ານີ້ລວມມີບໍ່ພຽງແຕ່ທາດແປ້ງທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດເຊັ່ນ: uracotides ທີ່ມີຂະຫນາດນ້ອຍເຊັ່ນ: antivirals, nonidal tsifts ການປ່ຽນແປງໃນຫນ້າທີ່ Oat1 ຫຼືການສະແດງອອກສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ pharmacokinetics ຢາເສບຕິດແລະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຢາ - nephrotoxicity. ບົດບາດໃຈກາງຂອງຜູ້ຂົນສົ່ງໃນການເກັບກູ້ຄືນໃຫມ່ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງຫມາຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຄາດຄະເນແລະຈັດການກັບປະຕິກິລິຍາຂອງຢາເສບຕິດທີ່ບໍ່ດີໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ.

ສະຫຼຸບສັງລວມແລະຜົນສະທ້ອນຂອງຄລີນິກ

ຮ່ວມກັນ, ການຂົນສົ່ງເຫຼົ່ານີ້ປະດັບເຄືອຂ່າຍການດູດຊຶມ, ການແຜ່ກະຈາຍທີ່ສັບສົນ, ແລະການປະດັບປະດາ (Adme) ທີ່ເປັນພື້ນຖານໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ. ການປະຕິບັດການລວມກັນຂອງພວກເຂົາບໍ່ພຽງແຕ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ປະສິດທິພາບແລະຄວາມເປັນພິດຂອງຢາແຕ່ຍັງມີຂະບວນການດ້ານວິຊາການທີ່ສໍາຄັນແລະທາດແປ້ງທາດບີແລະການສື່ສານທີ່ມີຄວາມລະມັດລະວັງ. ໃນການພັດທະນາຢາເສບຕິດ, ການເຂົ້າໃຈຄຸນລັກສະນະທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະຄວາມແຕກຕ່າງທາງພັນທຸກໍາຂອງຜູ້ຂົນສົ່ງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຈໍາເປັນ. ມັນຊ່ວຍໃນການຄາດເດົາຢາເສບຕິດ - ການພົວພັນຢາເສບຕິດ, ລະບອບການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທາງລົບ. ນັກຄົ້ນຄວ້າແລະນາຍພົນຄລີນິກສືບຕໍ່ເຮັດວຽກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາການຂົນສົ່ງທີ່ມີລາຍລະອຽດ, ເພື່ອແນໃສ່ຄວາມຕ້ານທານແລະຢາເສບຕິດ - ຕັບ.

Keywords: ATP - Cassette Binding (ABC), ABC ຂົນສົ່ງ, MTEP1B1, Caco - GP, inhib1b, atp1, ການສຶກສາ, Hek293 Mock, Mock SLC ການຂົນສົ່ງ