Vienas - Stop produktas: sprendimas - in vitro ADC tyrimams

Antikūnai - Narkotikų konjugatas (ADC) yra palyginti naujo tipo biotechnologiniai vaistai, kurie sujungia mažus molekulės terapinius junginius, nukreiptus į antikūnų/antikūnų fragmentą, kurį atlieka jungtys. Šis konjugacija gali ne tik padidinti vaistų stabilumą, bet ir nukreipti tikslumą, bet ir sumažinti klinikinį toksiškumą ir šalutinį poveikį, todėl pagerina vaisto terapinį indeksą. Vienas pagrindinis ADC pranašumas yra tas, kad jis turi terapinį poveikį tradiciniams mažų molekulių vaistams ir antikūnų specifiškumui, todėl jis daugiausia naudojamas tiksliniam anti -- naviko gydymui.

1. 1. Struktūrinė ADC sudėtis

ADC sudaro trys dalys: antikūnų/antikūnų fragmentas, jungiklis ir mažos molekulės junginys. Antikūnų dalis paprastai gali būti endocitazuojama: pagrindinė jo funkcija yra tarpininkauti antikūnui - priklausomą ląstelių fagocitozę tiksliniu būdu. Linkeris turėtų būti pakankamai stabilus cirkuliacijai, kad būtų galima palaikyti vaistą nuo skilimo arba bent jau sumažinti skilimą prieš pasiekiant tikslinį organą. Įvedus į tikslinį organą, aktyvūs mažos molekulės junginiai greitai išsiskiria, kad būtų sukurtas farmakodinaminis poveikis tikslinėms ląstelėms.

ADC patenka į kūną, jie gali jungtis prie antigenų, esančių tikslinių ląstelių paviršiuje, vadovaudamiesi jų monokloniniais antikūnais ir toliau perkeliami į tikslines ląsteles. Įėję į ląsteles (daugiausia lizosomose), ADC gali išskirti mažus molekulės toksinus arba toksinų analogus (t. Y. Efektoriaus molekules) cheminiais/fermentiniais veiksmais, siekiant „nužudyti“ tikslines ląsteles. Nors ADC sujungia didelio monokloninių antikūnų specifiškumo pranašumą ir stiprų mažų molekulinių toksinų citotoksiškumą, jie taip pat kelia daug iššūkių savo farmakokinetiniams tyrimams.

1 pav. ADC vaisto struktūra

2. 2.Carmakokinetinės ADC charakteristikos

Kalbant apie molekulinę masę ir erdvinį tūrį, antikūnas daugiausia yra ADC struktūra. Apskritai, ADC pasižymi daugybe farmakokinetinių savybių, panašių į paties antikūnų. Tačiau kadangi ADC yra 3 molekulių derinys, kiekvieno komponento buvimas ir pasiskirstymas kartu su jo metabolitais turi būti ištirti vienu metu.

Todėl ADC farmakokinetikos tyrimas yra sunkesnis nei tradiciniai vaistai nuo navikų, tai reiškinys, daugiausia atsispindi absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išsiskyrimo (ADME) procese. ADC skiriamas injekcijomis, todėl jo pasiskirstymas yra panašus į antikūnų vaistą. Jie specialiai paskirstomi antigenams audiniuose, kuriuose yra didelis kraujo kiekis, pavyzdžiui, kepenys, inkstai ir kiti organai. Kepenys yra didžiausias narkotikų metabolizuojantis organas žmogaus kūne. Kai ADC patenka į lizosomą (arba parūgštintą kepenų homogenatą), iš ADC išsiskiria toksinis mažo molekulės komponento ir farmakologinių metabolitų poveikis, o po to metabolizuojami citochromo p450 fermento kepenyse. Taip pat gali atsirasti vaisto sąveika, atsirandanti dėl fermento indukcijos ar fermento slopinimo.

Galų gale, po ADC metabolizmo, kai kurios laisvos efektorinės mažos molekulios, mažos molekulinės masės peptidai, aminorūgštis - Susietos efektorinės molekulės ir mažos molekulinės masės antikūnų metaboliniai fragmentai gali būti išskiriami į išmatomis glomerulų filtravimo ar pernešėjo tarpininkavimo.

2 pav. Funkcinis mechanizmas ADC vaistai

（Šaltinis ： „Acta Pharm Sin B. 2020“ rugsėjo 10 d. (9): 1589 - 1600）

3. 3. „Vienas - Stop“ sprendimas - in vitro ADC tyrimas

Techninės ADC klinikinių ADC tyrimų, išleistų Narkotikų vertinimo centro (CDE), gairės pateikia svarbius reikalavimus tyrimų strategijai ir pagrindinei ADC tyrimų pagrindui ne - klinikiniame etape ir pabrėžia ADC - in vitro ir - VIVO tyrimų būtinumą.

Siekdama patenkinti klientų poreikius ankstyviems ADC - in vitro tyrimams ne - klinikinėje stadijoje, „iPhase“, kaip biologinių reagentų lyderė inovatyvių vaistų vitro tyrimams, sukūrė „One - Stop“ produkto sprendimą in vitro ADC tyrimuose. ADC vystymosi metu pirmasis žingsnis yra nustatyti specifinę naudingosios apkrovos išsiskyrimo formą, o paprastai IN - in vitro naudingo krovinio išsiskyrimo tyrimas atliekamas kepenų S9 frakcijos, lizosominės aplinkos inkubacijos sistemoje, parūgštintų kepenų homogenato ar tikslinėse ląstelėse. Antra, norėdama išspręsti sudėtingas ADC farmakokinetines savybes, „iPhase“ sukūrė išsamų daugialypės - genties, daugialypės - klasės ir daugialypės - organų ADME produktų asortimentą, iš kurio klientams galima pasirinkti pradinį narkotikų metabolizmo patikrinimą.

Atitiktis

Produktai gaunami iš oficialių šaltinių, turinčių aiškią, atsekamą kilmę.

Saugumas

Gyvūnai tiriami dėl infekcinių agentų, kad būtų užtikrinta produkto kokybė ir saugumas.

Aukštas grynumas

Ląstelių grynumas gali pasiekti daugiau nei 90%.

Aukštas gyvybingumas

Ląstelių gyvybingumas gali pasiekti daugiau nei 85%, kad patenkintų klientų poreikius.

Aukštas atsigavimo greitis

Užšaldymo atkūrimo procentas gali viršyti 90%.

Pritaikomas

Mes galime teikti pritaikytas paslaugas nedažnoms rūšims ir audiniams pagal specialius kliento poreikius.

Žemiau pateiktas kai kurių „iPhase“ produktų sąrašas.