Fonas
Atsižvelgiant į unikalias technines savybes, siRNR vaistas pastaraisiais metais tapo dėmesiu naujų narkotikų tyrimų ir vystymosi srityje ir yra viena iš sparčiausiai besivystančių genų terapijų šiuo metu. Palyginti su tradiciniais mažų molekulių vaistais ir vaistais nuo antikūnų, siRNR vaistas gali įsikišti į šaltinį, turėdamas greito taikinio patikrinimo pranašumus, didelį terapinį efektyvumą, nesunkiai gaminti atsparumą vaistams, ilgalaikis efektas, žemas toksiškumas, stiprūs specifiškumai, R&D sėkmės procentas ir panašiai, o tai laikoma kaip „pridedant mažus molekulių vaistus ir antikūnus“. Trečioji vaistų banga, be mažų molekulių ir vaistų nuo mažų molekulių ir antikūnų.
Tačiau, kaip nauja narkotikų molekulių klasė, siRNR vaistai yra poliniai, įkrauti ir reikalauja cheminių modifikacijų ir vaistų tiekimo sistemų, kad būtų galima pagerinti vaistą, formuojančios savybes, todėl turi skirtingas farmakologines savybes iš cheminių mažų molekulių ir antikūnų vaistų, o tai kelia naują iššūkį ankstyvam siRNR vaistų vystymuisi.
SiRNR vaistų įvedimas
SiRNR vaistai, dar žinomi kaip oligonukleotidai (ONS), nurodo vaistą - paruošti oligonukleotidai, paprastai 18 - 30 nt. Maži RNR vaistai apima mažą trikdančią RNR (siRNR), antisense oligonukleotidą (ASO), mikroRNR (miRNR), mažą aktyvinančią RNR (SARNA), pasiuntinių RNR (mRNR), aptamerį ir antikūnus - oligonukleruno konjugatai (AOC).
Dabartiniai tyrimai sutelkti į trijų tipų siRNR vaistus: ASO, siRNR ir Aptamer. Skirtingi oligonukleotidai turi skirtingus veikimo mechanizmus, ir jie vaidina inhibitorių vaidmenį skirtinguose patogenezės etapuose. ASO ir siRNR veikia tikslinės mRNR lygiu; Aptameris tiesiogiai slopina baltymų, dalyvaujančių patogenezėje, aktyvumą. Jų bendras dalykas yra tai, kad jie įsikiša į tikslinių genų ekspresiją, kad pasiektų ligos gydymo tikslą.
Apskritai, unikalus veikimo mechanizmas daro mažus nukleorūgščių vaistus, turi daug pranašumų: didelis terapinis efektyvumas, stiprus tikslo specifiškumas, žemas toksiškumas, platus terapinių sričių diapazonas ir tt, ir, palyginti su mažais molekulių vaistais ir antikūnų vaistais, mažų branduolių rūgšties vaistai yra trumpi, o vystymosi ciklas - tai yra trečdalis, o tai yra trumpas tyrimų ciklas, kuris yra toks, koks yra, ir tai yra trumpas tyrimų ir vystymosi ciklas. Farmacijos inovacijų technologija, skatinanti farmacijos pramonės pokyčius po mažų molekulių vaistų ir antikūnų vaistų. Vis daugiau farmacijos kompanijų investavo į novatoriškus siRNR vaistų tyrimus ir plėtrą.
Mažų nukleorūgščių vaistų būklė rinkoje
Patvirtinti mažos nukleorūgšties vaistai:
- Antisense oligonukleotidai (ASOS): Šie pavieniai - įstrigusios DNR arba RNR molekulės jungiasi prie specifinių mRNR sekų, kad slopintų vertimą ar modifikuotų sujungimą. Pastebimas ASOS yra:
- Nusinersenas (Spinraza): patvirtinta stuburo raumenų atrofija.
- ETEPLIRSEN („Exondys 51“): nukreipia Duchenne raumenų distrofiją.
- INOTERSEN (TEGSEDI): gydo paveldėtą transthiretiną - tarpininkaujama amiloidozė.
- Mažos trikdančios RNR (siRNR): dvigubos - įstrigusios RNR molekulės, skatinančios tikslinės mRNR skilimą.
Patvirtintos siRNR terapijos apima:
- Patisiran (Onpattro): Pirmasis FDA - Patvirtintas siRNR vaistas, kuriame nagrinėjamas paveldimas transthiretinas - tarpininkaujama amiloidozė.
- Givosiran (givlaari): ūmiai kepenų porfirijai.
- Lumasiranas (okslumo): nukreipta į 1 tipo pirminę hiperoksaluriją.
- Aptameriai: trumpos, struktūrizuotos nukleorūgštys, jungiančios su specifiniais baltymais.
- Pegaptanibas (Makugenas): Aptameris, patvirtintas pagal amžių, susijusi geltonosios dėmės degeneracija.
Raktažodžiai: GalNAC - SiRNR, SiRNR pristatymas, SiRNR ESPENCI
Skelbimo laikas: 2025 - 04 - 09 10:04:06