Kepenų S9 frakcija: Vaistų atradimo efektyvumas ir Metabolinis stabilumas

Raktiniai žodžiai:Kepenų S9 frakcija, kepenų S9 frakcija, žarnyno S9 frakcija, plaučių S9 frakcija, inkstų S9 frakcija, odos S9 frakcija, žmogaus kepenų S9 frakcija, beždžionių kepenų frakcija, bagažo šuns kepenų frakcija, žiurkių kepenų S9 frakcija, pelės kepenų S9 frakcija, administracija, in vitro vaistų metabolizmas, žiurkių S9 S9 S9 S9 Metabolio, S9 Metabolio, S9 Metabolizmo, S9 Metabolio, S9 Metabolizmo, S9 Metabolizmo, S9 Metabolio, S9 Metabolizmo. tarpląstelinė frakcija

1 „iPhase“ produktai

2 Narkotikų metabolizmo stabilumo tyrimas in vitro in vitro

In vitro Metabolinis stabilumo tyrimas reiškia junginių biologinių matricų biotransformacijos greičio patikrinimą, pavyzdžiui, kepenų mikrosomos, S9 ir kepenų ląstelės, kad būtų galima atspindėti junginių PK galimybę in vivo ir datos datą ir datą.Adme, pasiekite ankstyvą aukštą junginių pralaidumo patikrinimą ir numatykite žmogaus klirenso greitį. Remiantis FDA taisyklėmis,In vitro narkotikų metabolizmasTyrimams reikia naudoti rekombinantinę žmogaus kepenų mikrosomų (HLM), žmogaus kepenų ląstelių (šviežių ar užšaldytų) ir citochromo P450 fermentų (in vitro) ekspresiją, kad būtų galima nustatyti žmogaus metabolinius kelius.

3 kepenų S9 frakcija/kepenų S9 frakcija

TheKepenų S9 frakcija (Kepenų S9 frakcija)yra kepenų parenchiminių ląstelių homogenato supernatantas be mitochondrijų, turinčių daugybę CYPS ir kitų vaistų metabolizuojančių fermentų. Tai yra labai naudinga tyrimų priemonė tiriant junginių vaistų metabolizmą ir galimo vaisto sąveikos ištirti vaistų sąveiką. Tai taip pat yra svarbus reagentas atliekant toksikologinį mutageniškumo testų (AMES) ir chromosomų aberacijos tyrimų (CA) vaistų, maisto, kosmetikos, chemikalų, pesticidų ir kitų laukų įvertinimą. Atliekant metabolinio stabilumo testus, kepenys S9 daugiausia naudojamos šiose srityse:

Privalomas klirenso greitis: Tai yra svarbus rodiklis, rodantis metabolinio fermento aktyvumą kepenų S9 preparatuose. Pavyzdžiui, žmogaus kūne vidinis kepenų S9 klirenso greitis yra maždaug 634, tai rodo, kad kepenų S9 yra efektyvi metabolizmo pajėgumai.

Metabolito identifikavimas: S9 kepenų paruošimas gali metabolizuoti įvairius junginius ir generuoti skirtingus metabolitus. Šių metabolitų identifikavimas yra labai svarbus norint suprasti medžiagų apykaitos kelius ir galimą vaistų veiklą.

Metabolinis fenotipo tyrimas: Vaistų metabolinis stabilumas, įskaitant jų metabolinį greitį ir galimą vaistų sąveiką, gali būti tiriamas per kepenų S9 preparatą.

4 žarnyno S9 frakcija

Žarnynas S9 yra tarpląstelinis komponentas/tarpląstelinė frakcijaParuošti iš žarnyno audinio, kuriame yra gausu vaistų metabolizuojančių fermentų (tokių kaip CYP3A4, UGT, SULT) ir transportavimo baltymai. Jis daugiausia naudojamas tiriant pirmojo - geriamųjų vaistų metabolizmą ir žarnyno absorbcijos metabolizmo sinergetinį poveikį. Jo pritaikymas apima vaistų biotransformacijos į žarnyną (pvz., Sulfacijos ar gliukuronidacijos) įvertinimą, burnos biologinio prieinamumo numatymą ir vidinių metabolinių fermentų (pvz., SULT1B1) indėlį.

5 kita žarnyno dalis

Plaučių S9, inkstų S9 ir „Skin S9“ yra gaunami iš atitinkamų audinių ir naudojami tiriant vietinį metabolizmą ir tikslinį organų toksiškumą.

Plaučių S9 frakcija: su CYP1A1/2, naudojama inhaliuojamų vaistų ar aplinkos teršalų metaboliniam įvertinimui;

Inkstų S9 frakcija(Inkstų S9 frakcija): Sulaikoma UGT ir SULT, narkotikų inkstų klirenso įvertinimas ir nefrotoksinių metabolitų generavimas;

Odos S9 frakcija: Tyrinėkite transderminių vaistų metabolinį stabilumą ir odos fermentų suaktyvinimą (pvz., SULT1E1).

Šie S9 komponentai papildo kepenų metabolinių duomenų apribojimus imituojant audinį - Specifinė metabolinė aplinka.

6 skirtingų rūšių kepenų S9 frakcija

Metabolinės aktyvacijos sistema atliekant genetinį toksiškumo tyrimus yra mišrus kepenų S9 ir kofaktorių tirpalas, paruoštas iš gyvūnų kepenų po vaisto indukcijos. Šiuo metu skirtingų rūšių metabolinio stabilumo ir metabolitų profilių skirtumai daugiausia lyginami inkubuojant in vitro inkubacijos sistemas, tokias kaip kepenų mikrosomos, kepenų ląstelės, kepenų S9 ir plazma. Pasirinktos graužikų rūšys ir ne - graužikų rūšys, turinčios artimiausią metabolizmo elgseną žmonėms. Todėl, pasirinkus eksperimentines medžiagas kepenims S9, labiausiai paplitusiosŽmogaus kepenų S9 frakcija, beždžionių kepenų frakcija, beagle šuns kepenų frakcija, žiurkių kepenų S9 frakcija,irPelės kepenų S9 frakcija

7 Išvada

S9 komponentai (įskaitant kepenų S9, žarnyną S9, plaučių S9, inkstus ir odą S9) yra svarbios priemonės in vitro vaistų metabolizmo tyrimams, teikiant pagrindinius duomenis apie vaistų vystymąsi, imituojant fermentų aktyvumą ir metabolinę aplinką skirtinguose audiniuose. Kepenys S9, turintys turtingų metabolinių fermentų, tokių kaip CYPS ir UGT, yra plačiai naudojami nustatant vidinį klirenso greičio nustatymą, metabolito identifikavimą ir vaistų sąveikos tyrimus; Žarnyno S9 daugiausia dėmesio skiriama pirmojo praėjimo metabolizmui ir absorbcijos metabolizmui iš burnos vaistų sinergija; Ir S9, inkstų S9 ir „Skin S9“ plaučiai gali įvertinti tikslinį organų metabolizmą ir toksiškumą, užpildydami kepenų metabolizmo modelių apribojimus. Be to, lyginamieji S9 rūšių tyrimai (pvz.,Žmogaus kepenų S9 frakcija, „Monkey S9“ frakcija, „Beagle Dog S9“ frakcija, RAT S9 frakcija ir pelių S9 frakcija) gali padėti pasirinkti geriausią ikiklinikinių eksperimentų modelį ir sustiprinti duomenų transformacijos vertę.