Suprasti sukeltų S9 frakcijų vaidmenį atliekant vaistų metabolizmo tyrimus

In vitro modeliai tapo būtini šiuolaikinėje toksikologijoje ir farmakokinetikoje, ypač vertinant, kaip junginys elgiasi metaboliškai prieš eidamas į in vivo stadijas. Vienas plačiai pritaikytas įrankis šiuose tyrimuose yra sukelta S9 frakcija - tarpląstelinis preparatas, gautas iš kepenų homogenatų, išlaikančių ir mikrosominius, ir citozolinius fermentus. Šios frakcijos leidžia efektyviai įvertinti ksenobiotinį metabolizmą, fermento aktyvumą ir galimą metabolinį bandymo medžiagų aktyvaciją.

TheS9 frakcijaPaprastai gaunama iš graužikų kepenų audinių - dažniausiai būna ir žiurkėnai - gydomi fermento induktoriais, siekiant sustiprinti metabolinio fermento ekspresiją. Gautame S9 mišinyje yra I fazės fermentų, tokių kaip citochromo p450 oksidazės, taip pat II fazės konjugacijos fermentai, tokie kaip gliukuronosiltransferazės ir sulfotransferazės. Šis dvigubas - fermento buvimas yra būtinas vertinant sudėtingus metabolizmo kelius laboratorijoje.

VaidmuoSukeltos žiurkių kepenys S9

Sukeltos žiurkių kepenys S9yra dažniausiai naudojamas variantas, ypač atliekant genotoksiškumo testus, tokius kaip AMES tyrimas ar Mikrobranduolio testas. Šios frakcijos paprastai paruošiamos po - žiurkių apdorojimo arokloro 1254, fenobarbitalu arba β - naftoflavonu. Visų pirma, „Aroclor 1254“ buvo plačiai naudojamas gaminti aroklorą - sukeltą S9, kuris siūlo patikimą įvairių citochromo P450 izozimų indukciją. Tai yra būtina norint imituoti kepenų fermento aktyvumą, rastą in vivo, suteikiant kritinę įžvalgą apie tai, kaip cheminė medžiaga gali būti suaktyvinta į mutageninį ar toksišką junginį.

Paraiškos „Aroclor“ - sukeltas S9 yra:

• Imituoja žinduolių metabolinį aktyvaciją bakterijų mutageniškumo tyrimuose

• INDRUDIJOS INSTRUKCIJOS PRAMONĖS CHEMIALŲ BITRANSMORMACIJA TYRIMAS

• Prognozuoti žmogaus narkotikų metabolizmą tiriant struktūrinius analogus
  
  
  
  

Kada naudotiSukeltos žiurkėnų kepenys S9

Nors žiurkės yra standartas daugelyje laboratorijų,Sukeltos žiurkėnų kepenys S9siūlo kitokį fermento išraiškos profilį. Kai kurie junginiai gali būti metabolizuojami skirtingai, atsižvelgiant į rūšis - Specifinės fermento sistemos, todėl žiurkėno - išvestinis S9 yra naudingas, kai tyrėjai ieško palyginamųjų metabolinių duomenų arba kai žinomi žiurkių metabolizmo keliai yra nepakankami. Ši įvairovė praplečia tyrimų apimtį ir padeda sumažinti klaidingus negatyvus ar per daugiau - interpretacijas, kurias sukelia rūšių šališkumas.

S9 naudojimo aspektai

Pasirinkdami tinkamą sukeltą S9 sistemą, tyrėjai turėtų apsvarstyti:

• Junginio pobūdis (Pro - Narkotikas ir tiesioginis - veikiantis junginys)

• Reikalingi fermentų tipas (dominuoja oksidacija ir konjugacija)

• Reguliavimo lūkesčiai (pvz., EBPO ar FDA gairės laikymasis)

• Naudotos S9 frakcijos nuoseklumas ir fermentinis aktyvumas
  
  
  

„IPhase“: patikimas S9 parama, pagrįsti metaboliniais tyrimais

At „IPhase“, Mes suprantame ankstyvojo - fazės atrankos ir reguliavimo tyrimų sudėtingumą. Mes siūlome standartizuotas sukeltas S9 frakcijas, įskaitant sukeltas žiurkių kepenų S9, sukeltas žiurkėno kepenų S9 ir aroclor - sukeltas S9, visas pagamintas pagal griežtus kokybės kontrolės protokolus. Kiekviena partija tikrinama, ar nėra fermentinio aktyvumo ir LOT - iki - daug nuoseklumo, užtikrinant tikslius ir atkuriamus rezultatus atliekant įvairius in vitro tyrimus.

Turėdama patirtį, remiančią pasaulinės farmacijos, aplinkos ir akademinės institucijas, „iPhase“ išlieka patikima partneriu teikiant tarpląstelines frakcijas, pritaikytas sudėtingiems tyrimų poreikiams. Mūsų S9 medžiagos gaminamos iš kruopščiai sukeltų laboratorinių gyvūnų ir tvarkomos pagal tarptautiniu mastu pripažintas gaires, užtikrinant, kad kiekvienas preparatas atitiktų šiuolaikinio metabolizmo tyrimų poreikius.