Izcelšanās
Saskaņā ar unikālajām tehniskajām īpašībām siRNA zāles pēdējos gados ir kļuvušas par uzmanību jaunu zāļu izpētes un attīstības jomā, un tā ir viena no visstraujāk attīstītajām gēnu terapijām. Salīdzinot ar tradicionālajām mazo molekulu zālēm un antivielu medikamentiem, siRNS zāles var iejaukties no avota, ar ātras mērķa skrīninga priekšrocībām, augstu terapeitisko efektivitāti, nav viegli radīt narkotiku rezistenci, ilgstošu efektu, zemu toksicitāti, spēcīgu specifiku, R&D veiksmes veiksmes ātrumu un tātad, kas tiek uzskatīts par tādu, kas nest. Trešais farmaceitisko līdzekļu vilnis papildus mazām molekulu zālēm un antivielu zālēm.
Tomēr kā jaunai zāļu molekulu klasei siRNS zāles ir polāras, uzlādētas, un tām ir vajadzīgas ķīmiskas modifikācijas un zāļu piegādes sistēmas, lai uzlabotu zāļu īpašības, un tādējādi tām ir atšķirīgas farmakoloģiskās īpašības no ķīmiskām mazām molekulām un antivielu zālēm, kas rada jaunu izaicinājumu siRNA zāļu agrīnai attīstībai.
SiRNA zāļu ieviešana
SiRNA zāles, kas pazīstamas arī kā oligonukleotīdi (ONS), atsaucas uz narkotikām - Gatavo oligonukleotīdu parasti 18 - 30 nt garumā. Nelielas RNS zāles ietver nelielu traucējošu RNS (siRNS), antisense oligonukleotīdu (ASO), mikroRNS (miRNA), mazu aktivizējošu RNS (Sarna), kurjera RNS (mRNS), aptameru un antiaviteju - oligonukleīnie konjugāti (AOC).
Pašreizējie pētījumi koncentrējas uz trim siRNA zāļu veidiem: ASO, siRNS un aptamer. Dažādiem oligonukleotīdiem ir dažādi darbības mehānismi, un tiem ir inhibitoru loma dažādos patoģenēzes posmos. Aso un siRNA darbojas mērķa mRNS līmenī; Aptamers tieši kavē patoģenēzē iesaistīto olbaltumvielu aktivitāti. Viņu kopējais viedoklis ir tāds, ka viņi iejaucas mērķa gēnu ekspresijā, lai sasniegtu slimības ārstēšanas mērķi.
Kopumā unikālais darbības mehānisms padara mazu nukleīnskābju zāļu daudzumu priekšrocību: augsta terapeitiskā efektivitāte, spēcīga mērķa specifika, zema toksicitāte, plašs terapeitisko zonu diapazons utt., Un salīdzinot ar mazo molekulu zālēm un antivielu medikamentiem, mazajiem nukleīnskābes zālēm ir īss pētniecības un attīstības cikls, un Farmaceitisko inovāciju tehnoloģija, kas veicinās farmaceitiskās rūpniecības maiņu pēc mazo molekulu zālēm un antivielu zālēm. Arvien vairāk farmaceitisko uzņēmumu ir ieguldījuši inovatīvos siRNA zāļu pētniecībā un attīstībā.
Mazu nukleīnskābju zāļu statuss tirgū
Apstiprinātas mazas nukleīnskābes zāles:
- Antisense oligonukleotīdi (ASOS): Šīs vienas - iesprostotās DNS vai RNS molekulas saistās ar specifiskām mRNS sekvencēm, lai kavētu tulkošanu vai modificētu splicēšanu. Ievērojamās ASOS ietver:
- Nusinersen (Spinraza): apstiprināts mugurkaula muskuļu atrofijai.
- Atteceplirsen (Exondys 51): mērķē Duhenas muskuļu distrofiju.
- Inotersens (TEGSEDI): ārstē iedzimtu transhiretīnu - mediēta amiloidoze.
- Nelielas traucējošas RNS (siRNA): dubultā - Biksas RNS molekulas, kas veicina mērķa mRNS sadalīšanos.
Apstiprinātās siRNA terapijas ietver:
- Patisiran (onpattro): Pirmā FDA - apstiprinātās siRNA zāles, kas uzrunā iedzimtu transtiretīnu - mediēta amiloidoze.
- Givosiran (Givlaari): par akūtu aknu porfīriju.
- Lumasiran (Oxlumo): mērķē primāro hiperoksalūrijas 1. tipu.
- Aptamers: īsas, strukturētas nukleīnskābes, kas saistās ar specifiskiem olbaltumvielām.
- Pegaptanibs (MacUgen): Aptamer, kas apstiprināts vecumam - saistīta makulas deģenerācija.
Atslēgas vārdi: Galnac - siRNA, siRNA piegāde, siRNA aizbēgšana, aknu lizosomas, hepatocītu lizosomas, tritosomas, lizosomu katabolisms, lizosomu stabilitāte, lizosomālās skābes fosfatāzes
Pasta laiks: 2025 - 04 - 09 10:04:06