Aknu S9 frakcija: narkotiku atklāšanas efektivitāte un S9 metabolisma stabilitāte

Galvenie vārdi:aknu S9 frakcija, aknu S9 frakcija, zarnu S9 frakcija, plaušu S9 frakcija, nieres S9 frakcija, ādas S9 frakcija, cilvēka aknu S9 frakcija, pērtiķu aknu S9 frakcija, bīglu suņu aknu aknu s9 frakcija, žurku aknu S9 frakcija, peles aknu S9 frakcija, satraukums, in vitro narkotikām, aknām S9. frakcija

1 iPhase produkti

2 In vitro zāļu metabolisma stabilitātes pētījums

In vitro metabolic stability research refers to testing the biotransformation rate of compounds in biological matrices such as liver microsomes, S9, and liver cells, in order to reflect the possibility of PK of compounds in vivo and date ofAdvokāts, sasniedziet agrīnu augsto savienojumu caurlaidspējas skrīningu un prognozējiet cilvēka klīrensa līmeni. Saskaņā ar FDA noteikumiem,In vitro zāļu metabolismsPētījumos ir jāizmanto cilvēka aknu mikrosomu (HLM), cilvēka aknu šūnu (svaigu vai saldētu) un citohroma P450 fermentu (in vitro) izmantošana rekombinantā ekspresijā, lai noteiktu cilvēka metabolisma ceļu.

3 aknu S9 frakcija/aknu S9 frakcija

Līdzaknu S9 frakcija (aknu S9 frakcija)ir mitohondriju nesaturošs aknu parenhimālas šūnu homogenāts supernatants, kas satur lielu skaitu CYP un citu zāļu metabolizējošus enzīmus. Tas ir ļoti noderīgs pētniecības līdzeklis savienojumu zāļu metabolisma izpētei un iespējamās zāļu mijiedarbības izpētei. Tas ir arī svarīgs reaģents mutagenicitātes testu (AMES) un hromosomu aberācijas testu (CA) reaģents narkotikās, pārtikā, kosmētikā, ķīmiskajās vielās, pesticīdos un citos laukos. Metabolisma stabilitātes testos aknas S9 galvenokārt izmanto šādās vietās:

Raksturīgais klīrensa līmenis: tas ir svarīgs rādītājs metabolisma enzīmu aktivitātes novērtēšanai aknās S9 preparātos. Piemēram, cilvēka ķermenī aknu S9 iekšējais klīrensa līmenis ir aptuveni 634, norādot, ka aknām S9 ir efektīva metabolisma spēja.

Metabolīta identifikācija: aknu S9 sagatavošana var metabolizēt dažādus savienojumus un radīt dažādus metabolītus. Šo metabolītu identificēšana ir būtiska, lai izprastu narkotiku metabolisma ceļus un iespējamās aktivitātes.

Metabolisma fenotipa pētījums: Zāļu metabolisma stabilitāti, ieskaitot to metabolisma ātrumu un iespējamo zāļu mijiedarbību, var pētīt, izmantojot aknu S9 preparātus.

4 zarnu S9 frakcija

Zarnu S9 ir subcelulārs komponents/subcelulārā frakcijaSagatavots no zarnu audiem, kas satur bagātīgus narkotiku metabolizējošos enzīmus (piemēram, CYP3A4, UGT, SULT) un transporta olbaltumvielas. To galvenokārt izmanto, lai izpētītu pirmo - mutes zāļu metabolismu un zarnu absorbcijas metabolisma sinerģisko iedarbību. Tās pielietojums ietver zāļu biotransformācijas novērtēšanu zarnās (piemēram, sulfācija vai glikuronidācija), perorālās biopieejamības prognozēšana un zarnu specifisko metabolisko enzīmu (piemēram, Sult1b1) ieguldījuma identificēšana.

5 Cita zarnu frakcija

Plaušu S9, nieres S9 un āda S9 ir iegūta no atbilstošajiem audiem un tiek izmantotas, lai izpētītu vietējo metabolismu un mērķa orgānu toksicitāti.

Plaušu S9 frakcija: satur CYP1A1/2, ko izmanto inhalētu zāļu vai vides piesārņotāju metabolisma novērtēšanai;

Nieru S9 frakcija(Nieru S9 frakcija): satur UGT un SULT, novērtējot nieru nieru klīrensu un nefrotoksisko metabolītu veidošanos;

Āda S9 frakcija: Izpētiet transdermālo zāļu metabolisma stabilitāti un ādas enzīmu (piemēram, SULT1E1) aktivizēšanu.

Šie S9 komponenti papildina aknu metabolisma datu ierobežojumus, imitējot audus - specifiskā metabolisma vide.

6 dažādas sugas aknu S9 frakcija

Metabolisma aktivizācijas sistēma ģenētiskās toksicitātes testē ir jaukts aknu S9 un kofaktoru šķīdums, kas pēc zāļu indukcijas sagatavots no dzīvniekiem aknām. Pašlaik dažādu sugu metabolisma stabilitātes un metabolītu profilu atšķirības galvenokārt tiek salīdzinātas ar inkubācijas sistēmām, piemēram, aknu mikrosomas, aknu šūnas, aknu S9 un plazmu. Tiek izvēlētas grauzēju sugas un ne - grauzēju sugas, kurām ir vistuvākā metabolisma izturēšanās cilvēkiem. Tāpēc, izvēloties eksperimentālos materiālus aknām S9, visizplatītākie irCilvēka aknu S9 frakcija, pērtiķu aknu S9 frakcija, beagle suņu aknu s9 frakcija, žurku aknu s9 frakcija,unpeles aknu S9 frakcija

7 Secinājums

S9 komponenti (ieskaitot aknas S9, zarnas S9, plaušu S9, nieres un ādas S9) ir svarīgi instrumenti in vitro zāļu metabolisma pētījumiem, sniedzot galvenos datus par ADME zāļu izstrādei, imitējot enzīmu aktivitāti un dažādu audu metabolisko vidi. Aknas S9 ar bagātīgajiem metabolisma enzīmiem, piemēram, CYP un UGT, plaši izmanto iekšējā klīrensa līmeņa noteikšanai, metabolītu identificēšanai un zāļu mijiedarbības izpētei; Zarnu S9 koncentrējas uz pirmās caurlaides metabolismu un mutvārdu zāļu absorbcijas metabolisma sinerģiju; Un plaušu S9, nieru S9 un āda S9 var novērtēt mērķa orgānu specifisko metabolismu un toksicitāti, piepildot aknu metabolisma modeļu ierobežojumus. Turklāt salīdzinošie pētījumi starp S9 sugām (piemēram,Cilvēka aknu S9 frakcija, Monkey S9 frakcija, Beagle Dog S9 frakcija, žurku S9 frakcija un peles S9 frakcija) var palīdzēt izvēlēties labāko preklīnisko eksperimentu modeli un uzlabot datu pārveidošanas vērtību.