Izpratne par izraisīto S9 frakciju lomu zāļu metabolisma pētījumos

In vitro modeļi ir kļuvuši neaizstājami mūsdienu toksikoloģijā un farmakokinētikā, it īpaši, novērtējot, kā savienojums metaboliski uzvedas pirms progresēšanas līdz in vivo stadijai. Viens no plaši pieņemta rīka šajos pētījumos ir izraisītā S9 frakcija - subcelulārā preparāts, kas iegūts no aknu homogenātiem, kas saglabā gan mikrosomālos, gan citosoliskos enzīmus. Šīs frakcijas ļauj efektīvi novērtēt ksenobiotisko metabolismu, enzīmu aktivitāti un iespējamo testa vielu metabolisko aktivizēšanu.

LīdzS9 frakcijaparasti tiek iegūts no grauzēju aknu audiem - visbiežāk ir rates un kāmji - PRE - apstrādāti ar fermentu induktoriem, lai uzlabotu metabolisma enzīmu ekspresiju. Iegūtais inducētais S9 maisījums satur I fāzes enzīmus, piemēram, citohroma P450 oksidāzes, kā arī II fāzes konjugācijas enzīmus, piemēram, glikuronoziltransferāzes un sulfotransferāzes. Šī dubultā - fermentu klātbūtne ir būtiska, novērtējot sarežģītus metabolisma ceļus laboratorijā.

LomaIzraisītas žurku aknas S9

Izraisītas žurku aknas S9ir visbiežāk izmantotais variants, īpaši genotoksicitātes testos, piemēram, AMES testā vai mikrokodolu testā. Šīs frakcijas parasti sagatavo pēc žurku ārstēšanas ar aroclor 1254, fenobarbitālu vai β - naftoflavonu. Īpaši aroclor 1254 ir plaši izmantots, lai iegūtu aroclor - inducētu S9, kas piedāvā spēcīgu dažādu citohroma P450 izozīmu indukciju. Tie ir svarīgi, lai imitētu aknu enzīmu aktivitāti, kas atrodama in vivo, sniedzot kritisku ieskatu par to, kā ķīmisko vielu varētu aktivizēt mutagēnā vai toksiskā savienojumā.

Aroclor - inducētās S9 lietojumprogrammas ietver:

• Zīdītāju metabolisma aktivizācijas imitēšana baktēriju mutagenicitātes testos

• I fāzes izmeklēšanas rūpniecisko ķīmisko vielu biotransformācija

• Cilvēku zāļu metabolisma prognozēšana, pētot strukturālos analogus
  
  
  
  

Kad lietotInducēts kāmja aknas S9

Lai gan žurkas ir standarts daudzās laboratorijās,Inducēts kāmja aknas S9Piedāvā atšķirīgu enzīmu ekspresijas profilu. Dažus savienojumus var metabolizēt atšķirīgi atkarībā no sugām - specifiskās enzīmu sistēmas, padarot kāmiņu - atvasinātu S9 noderīgu, ja pētnieki meklē salīdzinošus metabolisma datus vai ja zināmi metabolisma ceļi žurkām nav pietiekami. Šī daudzveidība paplašina pētījumu jomu un palīdz samazināt viltus negatīvus vai vairāk - interpretācijas, ko izraisa sugu neobjektivitāte.

Apsvērumi S9 lietošanā

Izvēloties piemērotu inducētu S9 sistēmu, pētniekiem jāņem vērā:

• Savienojuma raksturs (Pro - Narkotikas pret tiešo - darbības savienojumu)

• Nepieciešamo enzīmu tips (oksidācija pret konjugāciju dominējošo)

• Regulatīvās cerības (piemēram, ESAO vai FDA vadlīniju ievērošana)

• Izmantotās S9 frakcijas partijas konsistence un fermentatīvā aktivitāte
  
  
  

IPhase: uzticams atbalsts S9 - balstītam metabolisma pētījumam

At IPhase, mēs saprotam agrīnās - fāžu skrīninga un normatīvās pārbaudes sarežģītību. Mēs piedāvājam standartizētas inducētas S9 frakcijas, ieskaitot inducētās žurku aknas S9, inducētās kāmja aknas S9 un aroclor - inducēto S9, kas visi ir izgatavoti zem stingriem kvalitātes kontroles protokoliem. Katrā partijā tiek pārbaudīta fermentatīvā aktivitāte un partija - līdz - partijas konsekvence, nodrošinot precīzus un reproducējamus rezultātus dažādos in vitro pētījumos.

Ar pieredzi, kas atbalsta globālās farmācijas, vides un akadēmiskās institūcijas, iPhase joprojām ir uzticams partneris subcelulāru frakciju nodrošināšanā, kas pielāgotas sarežģītām pētniecības vajadzībām. Mūsu S9 materiāli tiek ražoti no rūpīgi izraisītiem laboratorijas dzīvniekiem un apstrādāti saskaņā ar starptautiski atzītām vadlīnijām, nodrošinot, ka katrs sagatavošanās atbilst mūsdienu metabolisma testēšanas prasībām.