Linker Cleavage sy famotsorana karama amin'ny fanafody ADC
Antibody Ireo mpandray anjara ireo dia voasokajy ho madio na tsy - madio kokoa, arakaraka ny fomba fanilikilihana ao anaty sela.
Lalan'ireo mpandalina
Ny Linkers Linkers dia natao mba ho simika tsy miorina, manararaotra ny tsy fitovian-kevitra eo amin'ny toe-piainana extracellular sy intracellular toa ny haavon'ny ph sy ny mety ho vatsy. Izy ireo koa dia mety holavin'izy ireo ao anaty lysosom.
Ny Lalan'ny Lalim-pifidianana madio indrindra dia ny asidra - Acid - Ny Linkers sensitive dia mivadika ao amin'ny tontolo asidra, ao amin'ny Endosome (Ph 5.5-6.2) sy Lysosomes (Ph 4.5-5.0), famoahana ny famoahana karama.
Ny karazana Linker iray tsy azo fehezina dia ny Enzyme - Linker sensitive, izay rava amin'ny enracellutular anzima. Anisan'ireny, peptide - Manamora ny fametahana ny fametavetana ADC amin'ny alàlan'ny endocytosis ny mpandinika amin'ny adc ary miantehitra amin'ny cathepsins lysosomal ho an'ny cleavage. Enzimamaly mahazatra - Ny mpandalina sensifika dia misy ggfg (gly - gly - phe - gly) ary vc (val - cit) linkers. Ny Linker GGFG dia mamaly an'i Cathepsin L, izay ahafahana mamoaka ny DXD saika avy ao amin'ny ADC ao anatin'ny 72 ora, raha i Catherepsin B kosa dia mampiseho hetsika kely indrindra amin'ity dingana ity. Na izany aza, ny Linkers GGFG sy VC dia miangavy an'i Cathepsin B any Lysosoms na endosome ny sela fivontosana, miantoka ny famotsorana zava-mahadomelina mahomby.
Raha ampitahaina amin'ny asidra - madio sy glutathione (GSH) - Linkers Linkers, ny Linker GGFG dia manome antoka bebe kokoa amin'ny lalan-drà, manamaivana ny famoahana karama tsy misy dikany ary manatsara ny fiarovana ny zava-mahadomelina. Toy izany koa, ny Linker VC dia mijanona ho milamina ao anaty plasma ary mamoaka ny zava-mahadomelina amin'ny sela mivonto, miantoka ny fanaterana kendrena.
Hatramin'ny niovaova ny fomba fiasa madiodio dia miovaova ny mekanika, ny fisafidianana ny rafi-pitondran-tena mety dia zava-dehibe amin'ny fitsapana zava-mahadomelina mahomby. Ny mahazatra ao amin'ny rafitra fitsapana Vitro ho an'ny famotsorana karama dia ny homogenated attivemenate (pH 5.0-6.0) Ny safidin'ny rafitra dia miankina amin'ny karazana mpandray anjara amin'ny teste
Non - Lalan'ireo Linkers tsy madio
Non - Ny Lalan'ireo mpandalina mazava dia miankina amin'ny fahatapahan'ny ADC antibions avy amin'ny Cytoplasmic sy ny ProteasSmal sy Lysosomal, amin'ny farany dia mamoaka ny karama mipetaka amin'ny vokatra antibody. Na izany aza, ny fahombiazany dia miankina amin'ny fanehoana antigen avo amin'ny sela mivonto ary ny fahaizan'ny famafazana mafy ny zava-mahadomelina voakaly mba hiantohana ny famoahana karama mahomby.
Ho an'ny fandalinana vitro, ny rafitry ny fitsapana toy ny homograte asidra, ny aty acidified, ary ny lysosomes S9 dia afaka manala baraka ny singa antibody, manamora ny famotsorana ny karama. Ireo rafitra ireo dia tena ilaina amin'ny fanombanana ny fanalefahana ny pharmacokinetic amin'ny ADCS amin'ny fampiasana tsy -
Keywords: Adc Linker, famoahana karama, lysosomal, lysosomal stability, lysosom catabolism, Cathepsin B, DS8201a, ggfg - dxd
Post Fotoana: 2025 - 03 - 21 12:00:09