1. Fampidirana: Fahatakarana ny otrikaretina olombelona
Amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina maoderina, maminany mialoha ny fomba fanamboarana zava-mahadomelina ao amin'ny vatan'olombelona dia zava-dehibe amin'ny fiantohana ny fahombiazany sy ny fiarovana.Microsomes olombelona(Hlms) dia ampiasaina amin'ny fikarohana pharmacokinetic rehefa manome modely azo itokisana amin'ny modely vitro izy amin'ny fanombanana ny hetsika an-kibo, ny fitoniana metabolika, ary ny zava-mahadomelina (DDIS). Ireo fanadihadiana ireo dia manampy ny mpikaroka fanafody ny fomba fandraisan'ny mpikaroka ny fomba fihetsiky ny zava-mahadomelina alohan'ny hidirany fitsapana klinika, ny fampihenana ny fotoam-pandrosoana sy ny vidiny.Ity lahatsoratra ity dia mandinika ny anjara toeran'ny atin'ny olona ao amin'ny metabolismika amin'ny zava-mahadomelina, ny fomba itondrany ny pharmacokinetics, ary ny maha-zava-dehibe azy ireo amin'ny fanatsarana ny fomba fiasa amin'ny zava-mahadomelina sy ny fiarovana.
2. Inona no atao hoe otrikaretina olombelona?
Ny otrik'olombelona miboridana dia misy fiakarana avy amin'ny tavy an'ny olombelona. Ahitana anzima manan-danja tafiditra ao amin'ny metabolism rongony izy ireo, indrindra fa:Cytochrome P450 Enzymes (Cyp450s)- tompon'andraikitra amin'ny fizarana metabolism, ao anatin'izany ny fanoratana, ny hidrôkômbra, ary ny famokarana.
UDP - GlucuRonosyltransferasesy (UGTS)- tafiditra ao amin'ny fanehoan-kevitra momba ny fihaonambe nataon'i Phase II, toy ny glucakuronidation, izay nanatsara ny fitambaran'ny zava-mahadomelina noho ny fandroahana azy.
Ny HLMS dia manompo amin'ny rafitra vitrro ho an'ny simika metabolism, izay mahatonga azy ireo tsy maintsy ilaina amin'ny fahitana zava-mahadomelina sy fampandrosoana. Ireo mpikaroka ireo dia mamela ny mpikaroka hianarana ny lalan-kaleha metabolika, hamaritana ny tahan'ny fanadiovana zava-mahadomelina, ary haminavina ny fiantraikany mety hitranga alohan'ny hanombohan'ny fitsapana olombelona.
3. Fomba fiantraikan'ny atiky ny olombelona Microsomes an'i Pharmacokinetics
Ny pharmacokinetics (pk) dia manondro ny hetsiky ny zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny vatana, ao anatin'izany ny fidirany, ny fizarana, ny metabolisma ary ny fandroahana (ADME). Anisan'ireny, ny metabolism dia antony lehibe iray misy fiantraikany amin'ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina sy ny fiarovana, ary ny hlms dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fahazoana ity dingana ity.Ny fitoniana metabolika- mamaritra ny tapany - Ny fiainana sy ny fanadiovana ny tahan'ny zava-mahadomelina, ny fanoloran-tena amin'ny fatra.
Fananganana metabolites- Mamantatra ny metabolites mavitrika na poizina izay mety hisy fiantraikany amin'ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina na ny fiarovana.
Zava-mahadomelina - fifaneraserana zava-mahadomelina (DDIS)
Amin'ny famakafakana ireo antony ireo, ny mpikaroka dia afaka maminavina raha ny zava-mahadomelina dia hijanona ho mavitrika lava ho mahomby na hahomby na ho maivan-javatra haingana ary mitaky fatra matetika.
4. Ny fampiharana ny otrik'olombelona Microsomes amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina
4.1 Famantarana ny metabolism sy ny fanadiovana zava-mahadomelina
Hlms manampy hamaritra fa haingana ny zava-mahadomelina dia misy zava-mahadomelina ao amin'ny atiny, izay misy fiantraikany mivantana amin'ny fatra sy ny fatrany. Ny zava-mahadomelina misy ny tahan'ny fanadiovana avo dia mety mitaky fatra avo kokoa na matetika kokoa, fa ireo manana metabolism miadana dia mety hanangona, mety hahatonga ny poizina.4.2 Manombatombana ny zava-mahadomelina - Fifaneraserana zava-mahadomelina (DDIS)
Ny zava-mahadomelina sasany dia afaka manakana na manosika ny enzimme Cyp450, mankany amin'ny voka-dratsy tsy ampoizina rehefa atambatra amin'ny fanafody hafa. Hlm - Ny fandinihana miorina dia manampy ny orinasam-prameutical mamantatra ireo risika ireo alohan'ny fitsapana klinika, miantoka ny fiarovana ny marary.4.3 Famantarana ireo metabolites poizina
Ny zava-mahadomelina sasany dia mamokatra metabolites mavitrika mety hitarika ny areti-mifindra na ny voka-dratsy hafa. Ny screening miaraka amin'ny HLMS dia manampy amin'ny famantarana ireo metabolites ireto aloha, ny fampihenana ny risika mifandraika amin'ny zava-mahadomelina amin'ny zava-mahadomelina - naratra naratra (Dili).5. Ny tombony sy ny fetran'ny fampiasana Microsomes olombelona
5.1
Vidiny - mahomby - ara-toekarena kokoa noho ny mihazakazaka feno - fitsapana klinika.Vokatry ny famerenana indray - dia manome vokatra tsy miova eo ambany fepetra voafehy.
High - Screening By Opporting - Mampifanaraka ny famakafakana haingana ireo kandidà zava-mahadomelina marobe.
5.2 Famerana
Ny komplekà feno ny atiny dia tsy misy ifandraisany amin'ny tatitry ny mpitatitra tafiditra ao amin'ny metabolism iii.Tsy afaka miondrika amin'ny voka-dratsin'ny atiny - tsy misy ny tena zava-misy -
Fahasamihafana karazana - Ny angon-drakitra avy amin'ny Microsomes biby dia mety tsy haminavina tanteraka ny metabolismin-zava-mahadomelina olombelona.
6. Ny biosciences iphase: Fitaovana fikarohana momba ny metabolism rongony
Foibe any avaratra Wales, Pennsylvania,Iphase biosciencedia avo lenta sy manolo-tena - Enterprise teknolojia natokana ho an'ny fikarohana, fampandrosoana ary famokarana reagents biolojika, anisan'izany ny avo - Noho ny fanoloran-tena mafy ny hatsarana ara-tsiansa, ny ekipantsika manam-pahaizana dia manome fitaovana ilaina amin'ny mpikaroka maneran-tany, manome ny fandrosoana eo amin'ny fandalinana zava-mahadomelina sy ny pharmacokinetics (DMPK)..
Ny hlms dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fahazoana metabolismin ny zava-mahadomelina, ny fiantohana ny fiarovana, ary ny fanandramana ny fandriam-pahalemana. Amin'ny alàlan'ny fampidirana HLM - Ny fandinihana miorina amin'ny fiandohan'ny fampandrosoana, ny orinasam-prashaceCeutical dia afaka manafaingana ny fankatoavana zava-mahadomelina, hanatsara ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina, ary hanatsara ny fiarovana ny marary.Ao amin'ny akanjom-borona iphase, manolo-tena isika hanohana ny mpikaroka miaraka amin'ny reagents avo lenta ambony indrindra, manampy ny fitiliana siantifika izay mamolavola ny hoavin'ny fitsaboana.
Fotoam-potoana: 2025 - 02 - 17 16:22:44