Microsomes: Ny modely vitro metro ho an'ny fikarohana zava-mahadomelina tsy misy dikany

Microsomes: Ny modely vitro metro ho an'ny fikarohana zava-mahadomelina tsy misy dikany

Microsomes: famaritana sy fiasa

Amin'ny ankamaroan'ny tranga, ny Microsomes dia manondro ny setroka spheroms, vesicular membrane eo ho eo amin'ny 18 taona eo ho eo, noforonin'ny tena - Ireo fivoriambe heteroge ity dia misy singa roa lehibe: Er membrane sy ribosome. Ny Microsomes dia tena nohamafisin'ny Cytochrome P450 (Cyp450) Exidase Enzaymes, izay manana anjara toerana manan-danja amin'ny metabolism omby

Ao Vitro, ny Microsomes dia mihazona ny tena ilaina amin'ny fiasan'ny ER, ao anatin'izany ny synthesis proteinina, ny glycosylation, ary ny biosynthesis pripeinina, ary ny piosynthesis, ary ny fitaovana vanona amin'ny fandalinana ny fizotran'ny biochemical sy pastmacical isan-karazany.

Sary 1: Microsomes (Loharano: Internet)

1. Zava-dehibe manan-danja amin'ny metabolism rongony

Ny metabolism zava-mahadomelina dia manondro ireo fanovana simika ny zava-mahadomelina iray ao anaty vatana, ka vokatry ny fanovana strukture. Ity dingana ity, izay antsoina koa hoe biotransform, voalohany dia mitranga amin'ny taova toa ny atiny, voa, ny havokavoka, ny kibony, ny tsina ary ny hoditra. Anisan'ireny, ny atiny no toerana voalohany amin'ny metabolism zava-mahadomelina, ary arahin'ireo voa lehibe ho toy ny taova manan-danja indrindra.

Tao anatin'ny rongony, zava-mahadomelina - Metabolizing an-kitsimitsiby ny fanodinana ara-drafitra izay mety ho voasokajy amin'ny dingana roa: Phase i Metabolism sy ny metabolism sy ny metabolisma sy ny metabolism sy ny metabolism sy ny metabolism sy ny metabolism sy ny metabolism.

• Fizarana I Metabolism (Phase i Reaction): Ity dingana ity dia misy fanehoan-kevitra momba ny oxidative, ny fihenam-bidy, na ny hydrolytic izay miteraka vokatra eo amin'ny vokatra, izay matetika ao anatin'izany ny vondrona electrophilic sy ny radiosizika oxygen. Ireo fanehoan-kevitra ireo dia mety hiteraka hepatotoxicity.
• Phase II Metabolism (fihetsiketseham-phase II): Ity dingana ity dia misy fihetseham-po amin'ny fihaonambe, izay tena manavaka ny zava-mahadomelina. Aorian'ny metabolism, ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina dia manary ny fanamboarana ny pharmacological, na dia vitsy an'isa aza ny vitsy an'isa dia mety ho lasa mpandraharaha fitsaboana.

Ny tatatra eo ho eo amin'ny 70% (80% amin'ny metabolism ny zava-mahadomelina), izay manasongadina ny anjara toerany amin'ny biotransform.

Ho fanampin'ny aty, ny voa dia mandray anjara betsaka amin'ny metabolismin ny zava-mahadomelina, kaonty eo amin'ny 10% - 20% amin'ny hetsika metabolika tanteraka. Ny voa dia nanongotra ny zava-mahadomelina sy ny metabolites tamin'ny alàlan'ny filtration sy tsiambaratelo. Na izany aza, ny fahafahan'izy ireo ny fanakanana zava-mahadomelina dia voafetra, izay mety hitarika ny fanangonana zava-mahadomelina sy ny mety ho poizina.

Ankoatry ny atiny sy ny voan-kena, ny taova hafa toy ny rafitra an-tsinoa sy ny havokavoka dia manana anjara toerana amin'ny fitaizana zava-mahadomelina, fizarana ary metabolism, na dia kely kokoa aza.

Sary 2: Fihetseham-po Catalyzed by MonooxyGenase (loharano: Internet)

2. Ny enzymes manan-danja amin'ny taova metabolizing

Araka ny efa noresahina, ny metabolism-rongony dia miankina amin'ny fiasa mety amin'ny rafitra an-tsambo isan-karazany ao amin'ny atiny, voa, voa, gastrointestinal tract, ary taova hafa. Ny fahafantarana ireo mombamomba ny angovo ireto taova ireo dia ilaina amin'ny fandalinana feno momba ny fizotran'ny metabolism.

Enzy izay voarohirohy amin'ny metabolism amin'ny zava-mahadomelina amin'ny ankapobeny dia sokajy roa amin'ny kilasy roa: Systems Microsomal Enzyme ary Non - Microsomal Enzyme Systems.

• Microsomal Enzime Systems:
  Ireo angovo ireo dia eo an-toerana indrindra amin'ny memphilic memphilic amin'ny retisulum endoplasmic amin'ny sela sy sela hafa. Ny vondrona manan-danja indrindra amin'ny fambolena oxces ao amin'ny Microsoms hepatic dia ny Microsomal hepatic mifangaro - System Oxidase Obws Oxidase, fantatra amin'ny anarana hoe MonooxyGenas (Cyp450). Ireo tranon-ketra ireo dia maneho ny lalana voalohany amin'ny metabolism zava-mahadomelina ao amin'ny vatana, mahay ny fanehoan-kevitra be dia be. Ny fizotran'ny biotranformation dia mitaky ny fidiran'ny Cytochrome P450 (Cyp450), Coenzyme II, Coenzyme II, Coenzyme II, Coenzyme II
  Ho fanampin'izany, ny UDP - GlucuRonosyltransferases (Bigts), singa iray lehibe amin'ny metabolism Phase II metabolism, dia eo amin'ny lafiny refesin'ny retisikaly endoplasmic, izay ampahany amin'ny rafitry ny Microsomal.
• Non - Systems Microsomal Enzime:
  Fantatra ihany koa ho karazana II II anzima, ireo dia misy ny UGTS, Sulfotransferasesy (suls), glutathione - S - Transferases Non - Ny angovo ao Microsomal dia manamora ny metabolism phase II.

Ankoatry ny andraikiny ara-batana amin'ny fitazonana ny rano sy ny fifandanjana elektronika sy ny fanakorontanana zavatra mampientam-po sy exogenous, ilay voa dia taova lehibe ihany koa amin'ny fizarana biotabolika.

• Phase i metabolism ao amin'ny voa:
  Ahitana ny enzymes, dehydrgasy, ary ny monooxygena isan-karazany, na dia ambany noho ny ao anaty atiny aza ny fifangaroana sy ny asany, ary ny fanaovana ny phase voa dia tsy dia manjakazaka loatra.
• Ny metabolism phase II amin'ny voa:
  Ny voalohany indrindra dia ny egts, ny sults, ny gazy, ny kitroka, ny ao anaty sy ny asidra mampifangaro an-kitrony, ny anjara toerana lehibe amin'ny metabolism rongony.

Ny tsinay, amin'ny maha-iray amin'ireo taova fandevonan-kanina lehibe indrindra, dia manana anjara toerana lehibe amin'ny metabolism rongony ihany koa. Ao amin'ny trakta intestinal, ny zava-mahadomelina maro dia mandalo fihetseham-po metabolo izay manova azy ireo ho amin'ny metabolites mora kokoa sy esorina. Ireo dingana metabolika ireto dia mitranga amin'ny alàlan'ny lalana roa:

1. Ny metabolism an-tranomaizina ao anaty sela epithelial, izay tafiditra ao anaty angovo toy ny Cyp450, UGT, ary Lipes.
2. Microbial - metabolism fanelanelanana nataon'ny Microbiota Mictestinal.

Miaraka, ireo rafitra an-tranomaizina ireo amin'ny taova samihafa dia miantoka ny metabolism mahomby sy ny fanadiovana ny zava-mahadomelina, izay manasongadina ny fahasarotany sy ny fampidirana ny làlan-kaleha metabolisma ao amin'ny vatana.

Na izany aza, miaraka amin'ireo fandrosoana mitohy amin'ny fitsaboana, ny zava-mahadomelina dia nahazo fiheverana zava-dehibe tato anatin'ny taona vitsivitsy noho ny fidiram-bolany haingana, ny fiandohan'ny hetsika, ary ny fahaizana manara-penitra voalohany - Tsy toy ny zava-mahadomelina am-bava mahazatra, ny fandrafetana am-ponja dia manolotra fanafody mivantana amin'ny tavy pulmonary, manalavitra ny hepatic voalohany - voka-dratsy. Izany dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny famotopotorana ny metabolism rongony ao anaty havokavony noho ny fombafomba masiaka.

Ny havokavoka dia misy zava-mahadomelina isan-karazany - Endies metabolizing, anisan'izany ny habaka p450, hydroses, hydrolases, anghine, oxidases monoamine - misy monoôzygenas. Anisan'ireny, ny enzmonary P450 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny biotransform of Xenobiotics, ny tsy fitovian'ny Carcinogens simika simika, ary ny detoxification ny poizina pulmonary.

Raha fintinina,Ny metabolism amin'ny zava-mahadomelina ao anaty vatana dia matetika ny fizotran-javatra arahin'antoka ary rafitra rafitra sy enzyme marobe. Noho izany, nandritra ny dingana fampandrosoana ny zava-mahadomelina tany am-boalohany, ny fisafidianana ny Models Vitro dia zava-dehibe amin'ny làlan-kaleha metabolika ary mamantatra ny angovo-metibolizing manan-danja.

3. Ao amin'ny Models Metabolism Vitro zava-mahadomelina: Mikasika

Raha ampitahaina ao amin'ny Spino metabolism, amin'ny fandalinana vitro dia manamaivana ny fitsabahana amin'ny antony ara-batana, izay mamela ny fandinihana mivantana ny fifandraisana mivantana eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny angovo. Vokatr'izany, ny modely vitro metabolism dia lasa safidy tsara indrindra mandritra ny fivoaran'ny zava-mahadomelina. Ny modely mahazatra ho an'ny fandinihana ny metabolisma Vitro zava-mahadomelina dia misy ny microsomes, s9 scraction, cytosol, tissue homogenates, ary sela ao amin'ny Kilonga. Raha jerena fa ny atiny no toerana voalohany amin'ny metabolism zava-mahadomelina, sela hepatic ary ny singa subcellular-toy ny otrikaretina Microsomes, s9 ny atiny, ny tavy homogenates, ary ny cytosue-no modely voalohany amin'ny fandalinana ny metabolismin-zava-mahadomelina.

Ny Microsomes, manokana, dia ny rafitry ny membra membrane avy amin'ny fametahana endoplasmic surned izay saha-tena ho an'ny sela ho an'ny sela sy ny sentrifugation sela. Nozaraina be izy ireo tamin'ny taova toy ny aty, voa, tsinaina, tsina ary havokavony. Satria ny Microsomes dia misy ny dingana i Muzymes toa an'i Cytochrome P450 (Cyp450) sy ny ENZY DEGMES toa ny UGTS sy ny OMS Araka izany, ny fisafidianana ny tavy - Microsomes manokana dia dingana manakiana ao amin'ny fikarohana Vitro zava-mahadomelina Vitro.

Furthermore, according to the Technical Guidelines for Nonclinical Pharmacokinetic Studies of Drugs, experimental animals such as mice, rats, rabbits, guinea pigs, dogs, miniature pigs, and monkeys are commonly used. Ho an'ny zava-mahadomelina mahomby, farafaharatsiny roa no tokony hampiasaina, miaraka amin'ny iray rodent ary ny iray hafa tsy - karazana tsy rodent. Ankoatra ny karazan-biby, fitaovana ara-dalàna-toy ny otrikaretina olombelona-dia nohamafisina ihany koa ho fitaovana fototra ho an'ny fandalinana tsy misy dikany. Vokatr'izany, ny fisafidianana ny mikrôdôma avy amin'ny karazana maro, anisan'izany ny olombelona, ​​dia fandinihana zava-dehibe amin'ny fikarohana momba ny metabolism.

Raha jerena izany,Iphase, ho Mpanome mivantana an'i Vitro biolojika, dia nahomby tamim-pahombiazana ny vokatra microsomika avy amin'ny tissues isan-karazany maro, anisan'izany ny olombelona, ​​ny gidro, ny voalavo, ary ny totozy. Ireo vokatra ireo dia manolotra safidy maro isan-karazany amin'ny fandalinana ny karazana karazana karazana, ny fitoniana metabolika, ny fampiatoana ny p450, ary ny metabolic Enzyme phenotyping.

Noho ny fepetra fanaraha-maso kalitao henjana, iHephase dia miantoka ny fahatokisan'ny vokatra, ny fanampiana ny mpanjifa dia mamonjy fotoana ary hanatsara ny fahombiazana. Iphase Microsomes no safidy tsara indrindra amin'ny fikarohana Vitro tsy misy.

Ny tombony amin'ny vokatra michase iphase:

• Fanarahan-dalàna:Ny tavy rehetra ampiasaina amin'ny famokarana dia avy amin'ny fantsona voamarina miaraka amin'ny fomba fijery mazava.
• Fiarovana:Ny tavy famokarana dia nosedraina ho an'ny pathogens mba hiantohana ny kalitaon'ny vokatra sy ny fiarovana.
• Kalitao avo:Ny vokatra dia mijerijery ny fifehezana ara-barotra anatiny, miantoka ny haben'ny batch lehibe miaraka amin'ny intersal kely indrindra - Vovsility Batch.
• Customizability:Ny vokatra miorim-paka avy amin'ny karazana na ny tavy manokana dia azo hamenoana ny takian'ny mpanjifa manokana.

Manararaotra ny fahaizan'ny fahaizana R & D,Iphasedia nanangana avo - Famerenan'ny fikarohana momba ny fikarohana momba ny sehatra sy sokajy maro. Ireo vokatra ireo dia fitaovana ilaina ho an'ny fiandohan'ny maraina - Ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina, izay manolotra fitaovana, fomba sy fomba fiasa ary teknika handinihana ny siansa fiainana. Izy ireo ihany koa dia manome vahaolana mety ho an'ny fandalinana ny fombafomba momba ny fotopampianaran-dovitra amin'ny sakafo, ny fanafody ary ny simika.

Manantena ny hanohana ny mpikaroka amin'ny vokatra azo antoka sy azo itokisana izahay!



Kitiho ny bokotra havanana mba hifandraisana aminay!