Ireo mpandeha sy ny andraikiny
Ny fitaterana dia kilasy malalaka amin'ny proteinina transmembrane izay manorim-ponenana ny membrane sela ary mitana andraikitra lehibe amin'ny fifehezana ny andalan-java-pisaretan'ny endogenous (ara-boajanahary) ary exogenous (vahiny). Ireo proteins membra membra dia mihetsika ho mpiambina ny tontolo iainana molekiola amin'ny alàlan'ny fiantohana fa ny otrikaina, ny metetabolites, ary ny hormonina dia miditra amin'ny sela, raha ny sôkôlà sy ny zava-mahadomelina kosa dia manelingelina azy ireo. Ao amin'ny toe-javatra fanaovana fanafody, "Ny mpitatitra zava-mahadomelina" amin'ny ankapobeny dia manondro ireo proteinina ireo izay mampiasa mekanika manokana mba hamindra ireo mpandraharaha fitsaboana manerana ny sakana biolojika. Fianakaviana lehibe roa no manjaka amin'ity dingana ity: ny ATP - Mamehy ny kasety (ABC) Superfamily sy ny mpitatitra solika (SLC) Superfamily.
ABC Transpersers: ATP - Gaté the GatekePers
Ny mpitatitra ABC dia mpitatitra an-tsokosoko voalohany izay mampanan-kery ny angovo avy amin'ny hydrolysis amin'ny atp mba hamindra ny substrate be dia be, toy ny ions, ny lipida, ny peptides, ary ny zava-mahadomelina - manerana ny gradients sela. Ny halehiben'ireo transporters ireo dia ny nucleotide voaroaka tsara indrindra - Famatorana ny domaine (NBDS) izay mamatotra sy hydrolyze atp, ary ny domains transmembrane maro (TMDS) izay manome substrate - lalana manokana. Ny herin'izy ireo - Ny fiasa miankina dia zava-dehibe fa tsy ny fitazonana ny homostasis finday sy ny fandraisana anjara amin'ny fihetsika metabolika ihany fa amin'ny fanomezana anjara amin'ny fanoherana ny zava-mahadomelina. Ohatra, amin'ny alalàn'ny sela kansera mavitrika amin'ny kansera amin'ny kansera, dia ahena ny fifantohan'ny zava-mahadomelina intracellular, ka mihena ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny fanoherana ny fanoherana Multidrug (MDR).
SLC Transpersers: Manamora ny rafitra mavitrika sy faharoa
Mifanohitra amin'ny transporter ABC, ny mpikambana ao amin'ny mpikambana ao amin'ny mpitatitra solika (SLC) dia mazàna dia tsy mitaky hydrolysis mivantana. Ny mpitatitra SLC kosa dia miasa matetika amin'ny mpiasan'ny asa mavitrika na manam-pahefana. Izy ireo dia manararaotra ny graexists electrochemical - matetika novokarin'ny paompy Ion-mba hampiakatra ny fiakarana na ny famotsorana ireo santimetatra toy ny glucose, Acidid Amino, Neurotransmitters, ary ions isan-karazany. Maro ny zava-mahadomelina izay hydrophilic na fampirantiana ny fahazoan-dàlana ambany tsy misy fotaka ao anatin'ireny fitaterana ireny ho an'ny fidirana amin'ny finday sy ny hetsika manaraka. Satria izy ireo dia entin'ny gradients fa tsy atp, mpitatitra SLC matetika dia manome fomba fiasa tena mahomby amin'ny fanatrarana manokana substrate sy ny fitaterana toromarika izay tena ilaina amin'ny fizotry ny ara-batana sy ny fitantanana izay ilaina amin'ny fizotran'ny toe-batana sy ny fanodinana.
Zava-mahadomelina efflux mifanohitra: Uptake: Fomba Fandraisana
Ao amin'ny teti-dratsin'ny fitaterana zava-mahadomelina, ny mpitatitra sasany dia manam-pahaizana manokana ho an'ny rongony efflux, fa ny hafa kosa manamora ny fanonganana ny zava-mahadomelina. Effertrika efflux, indrindra avy amin'ny fianakavian'i ABC, ampiasao ny hydrolysis atp hanesorana ny sela avy amin'ny sela. Zava-dehibe io fiasa io noho ny famerana ny fidiran'ny sakana amin'ny sakana sy ny fiarovana ny taova saro-pady. Ny mpandeha an-tsokosoko, ao anatin'ny fianakaviana SLC, dia manatitra zava-mahadomelina sy molekiola endogenus ho sela, miantoka ny biovailability sy ny fampiharana ny hetsika fanamboarana azy ireo amin'ny toerana kendrena. Miaraka, ny hetsika voarindra amin'ny efflux sy uptake dia mamaritra ny fifantohana plasma, fizarana ary famongorana ny mombamomba ny fitsaboana fitsaboana maro, ary manentana ny fahombiazana sy ny poizina.
Ireo mpiasan'ny fanalahidy sy ny andraikiny
Mdr1 (p - glycoprotein, ABCB1)
Amin'ny maha-iray amin'ireo mpiasan'ny ABC be dia be indrindra, MDR1 (fanta-daza ny P - GP GP) dia aseho am-pahamendrehana eo amin'ny tavy sakana toy ny tsinaina, aty ary ny rà-atidoha (BBB). Amin'ny alàlan'ny fanondranana zava-mahadomelina sy Xenobiotics tsy misy sela, p - mametra ny fahafaham-po ny zava-mahadomelina am-bava ny GP ary miantoka ny fanafoanana haingana avy amin'ny rafi-pitatitra foibe. Micically, ny fivoaran'ny p - GP amin'ny fivontosana dia mpandray anjara manan-danja amin'ny fanoherana Multidrug, fanamby izay mitaky paikady fitsaboana fitsaboana hafa na coadmosensitizer izay manakana ny asany. P - Ny fahaizan'i GP hitaterana ireo sombin-tsokosoko malalaka tsy misy struktally, avy amin'ny mpandraharaha anticancer amin'ny antibiotika - dia mampiseho ny anjara toerany ao amin'ny pharmacotherapy sy ny pharmacotherapy.
BSEP (pump fanondranana baoritra sira, ABCB11)
BSEP dia aty - Mpampiasa ABC manokana izay tena ilaina amin'ny tsiambaratelon'ny asidra bile avy amin'ny hepatoocytes ao amin'ny bile Canaliculi. Ilaina io dingana io amin'ny fandevonan-kanina sy ny fidiran'ny tavy amin'ny sakafo sy ny fihazonana ny homostasis asidra bile. Ny fanakorontanana ny asa BSEP - na amin'ny alàlan'ny firaisana ara-barotra na zava-mahadomelina - mitsabaka-inhabition-mety hiteraka cholestasis, toe-javatra iray mampiavaka ny fikorianan-tsoavaly. Ny aretin'andoha lalina dia afaka mandroso amin'ny hebreo hebretoxicity, ny fanaovana bsep dia mikendry korontana ho an'ny fanafody hipatotoxic mety hipatotoxic sy ny fampandrosoana ny fitsaboana horesahina.
BCRP (proteinina fanoherana ny homamiadana, ABCG2)
Ny BCTP dia ATP hafa - Effety EFFLUX izay ambara amin'ny tavy toy ny plasenta, ny atiny, ny tsinaina, ny tsinaina ary ny sakana ara-pofona-atidoha. Ao anatin'izany toe-javatra misy ny zava-mahadomelina, ny BCRP dia mametra ny fiparitahan'ny rafitry ny fitsaboana, ao anatin'izany ny chemotherapeutics sy ny antonony, amin'ny fanosehana azy ireo amin'ny sela. Ny stratejika stratejika amin'ny tavy sakana dia manampy amin'ny fiarovana ny foetus sy ny atidoha avy amin'ny Xenobiotics. Ny fiovan'ny fototarazo na ny fanehoam-pankalazana ny BCRP dia afaka manova ny bikailika zava-mahadomelina ary voaheloka ho fanoherana ny fitsaboana simika, ka mahatonga azy ho zava-dehibe amin'ny fanafody manokana sy ny profilic pharmacokinetic.
Mate1 / Mate2 - K (Multidrug sy Multidrug ary Toxin proteinina)
Ireo mpitatitra ireo dia tafiditra ao anatin'ny SPC superfamily ary azo aseho amin'ny renal sy hepatic hozatra. Mate1 sy Mate2 - K Miasa miaraka amin'ny baselateralika misy baomba misy baomba ao amin'ny baselateralika (toy ny oct2 ao amin'ny voa) hanelanelana ny fanakonana ny zava-mahadomelina sy ny poizina tsara. Amin'ny alàlan'ny fanentanana an-tsokosoko ao anaty urine na bile, ireo proteinina ireo dia manampy amin'ny fitazonana ny fanadiovana ny zava-mahadomelina ary manamaivana ny poizina rafitra. Ny tsy fivadihan'izy ireo dia ilaina amin'ny fisorohana ny fanangonana zava-mahadomelina, izay mety hiteraka hetsika ratsy ao anatin'izany ny Nefitaxicity.
Oatp1b1 (Organ Anion fitaterana fitaterana Polypeptide 1b1, SLCO1B1)
Predominantly expressed on the sinusoidal membrane of hepatocytes, OATP1B1 is a key uptake transporter responsible for the hepatic clearance of a variety of drugs, including statins, antibiotics, and anticancer agents. Ity transporter ity dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny fiakaran'ny sekely endogenus toa ny Bilirubin, ny steroid conjones ary ny hormonina tiroida. Ny variant ao amin'ny Gene SLCO1B1 dia mety hisy fiantraikany lehibe amin'ny fiatraikam-panafody zava-mahadomelina, ohatra, amin'ny fanovana ny tahan'ny fanadiovana ary ny fampitomboana ny risika ny myopathy. Vokatr'izany, ny Oatp1b1 dia tena fifantohana amin'ny pharmacogenomika ary fanafody manokana.
Oat1 (Organic Anion Transporter 1, SLC22A6)
Oat1 dia aseho amin'ny membrane Basolalal momba ny sela tubule renal proximal Ireo santam-borona ireo dia tsy ny metabolites endogenous ihany koa, toy ny nucleotides URATE sy Cyclic, fa koa exogenus koa toy ny anti-sterasera anti - zava-mahadomelina (nsaids), ary poizina ny tontolo iainana. Ny fiovaovan'ny fiasa na ny fitenenana Oat1 dia mety hisy fiantraikany amin'ny fanafody fanafody ary mandray anjara amin'ny zava-mahadomelina - nephotoxicity natoraly. Ny andraikitry ny torimaso ao amin'ny transporter dia mahatonga azy io ho marika manan-danja amin'ny faminaniana sy ny fitantanana ny fihetsik'ireo zava-mahadomelina amin'ny voa.
Famintinana sy ny fiantraikany amin'ny klinika
Miaraka, ireo mpitatitra ireo dia manamboatra tamba-jotra tsy miangatra, fizarana, metabolism, ary ny fanakonana (ADME) izay fototra izay fototry ny pharmacotherapy. Ny hetsika natambatra dia tsy ny fanentanana ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny fahaizan'ny zava-mahadomelina ihany fa tsy misy ihany koa ny dingana ara-batana lehibe - avy amin'ny fananganana bile sy ny fiompiana otrikaina amin'ny fifandraisana detoxification sy serasera. Ao amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina, ny fahafantarana ny toetra sy ny toetra fiasa sy ny fiovaovan'ny fototarazan'ireo mpitatitra ireo dia ilaina. Manampy amin'ny faminaniana ny zava-mahadomelina - Fifaneraserana zava-mahadomelina, ny régime fitsaboana, ary ny fanalefahana ny voka-dratsy. Ny mpikaroka sy ny mpitsabo tsy mitsahatra miasa tsy tapaka amin'ny fomba fiasa amin'ny antsipirihany momba ny hetsika an-tsoratry ny transporter, mikendry ny handresy ireo fanamby toy ny fanoherana Multidrug sy ny zava-mahadomelina.
Keywords: ATP - Mamatotra Cassette (ABC Transporter, SLC Transporter, Mdr1 (P - GP), MDM, Transport Awaritifiantoka Mock, Mock Slc Transporter
Paositra: 2025 - 04 - 16 10:46:00