Keywords: Galnac - Sirna, Sirna Delivery, Mandositra, Sirna, Hepatocyte Lysoosom, Tritosome, Lysosome Catabolism, Stability Lysosomal, F Phososomal Acid Phossomal
Vokatra Iphase
|
Anaran'ny vokatra |
famaritana |
|
Iphase Lysosome Iphase |
250μL, 2MG / ML |
|
Iphale Monkey Lysosomes |
250μL, 2MG / ML |
|
Iphase Dog Liver Lysosomes |
250μL, 2MG / ML |
|
Iphase Rat Liver Lysosomes |
250μL, 2MG / ML |
|
Iphase Mouse Mongo Lysosomes |
250μL, 2MG / ML |
|
Iphase Rat Liver Tritosome |
250μL, 2MG / ML |
|
Ephase catabolic buffer |
A 1ml, b 10μl |
|
Iphase buffer catabolic I |
A 1ml, b 10μl |
|
Ephase catabic buffer II |
1ml |
|
Iphase homogenize (6 6.0) |
10ml, 1: 4, w: v |
|
Iphase ny atin'ny olona s9 fraction |
0.5ML, 20mg / ml |
|
Hepatoocytes hepatocytes |
5 tapitrisa |
|
Iphase plasma |
10ml |
|
Iphase ny tavy olombelona |
1g |
Sava lalana
RNA - Nipoitra ny fitsaboana avy hatrany ho toy ny fomba fiovam-po amin'ny fitsaboana ny aretina isan-karazany amin'ny alàlan'ny fanalefahana ny silencing Generen. Anisan'ireny fitsaboana ireny, ny zava-mahadomelina Sirna dia miharihary ny fanatsarana ny fomba fanatsarana sy ny fahombiazany. Ny fanamby lehibe amin'ny fanaterana Sirna dia miantoka amin'ny fandosirana an'i Sirna tsy mahomby amin'ny lalana endocytika alohan'ny hanimbana an'i Lysosomiana sy ny hepatocyte lysosomiana. Amin'ny fandalinana vitro dia tsy mitsaha-mitombo ny fomba fampiroboroboana ny Sirna ny Sirna mandositra an'i Sirna raha mifanerasera amin'ny singa sela. Ity fifaneraserana ity dia misy antony manakiana toy ny lysosome catabolism, fitoniana lysosomal, ary fanimbana ny asidra lysosomal acid phosphatase. Ny fanoloran-tena ireo tarehimarika ireo dia tena ilaina amin'ny fanatsarana ny fanaterana Sirna sy ny fanatanterahana ny fandosiran'i Sirna mahomby.
SIRNA FIVORIANA SY SYSOSOSOMAL ENSTRAPMENT
Ny fanaterana an'i Sirna mahomby amin'ny hepatocytes dia miantehitra amin'ny mpitatitra toa ny nanoparticles lipid (lnps) na mirongo toy ny galnac - Sirna, izay lasibatra ao amin'ny atiny - Na eo aza izany fanavaozana izany, ny ampahany lehibe any Sirna dia tratry ny lysoosom sy hepatocyte lysosomus ary hepatocyte lysosomiana, izay iantsoana ny katelisme rysosome haingana dia mitarika amin'ny faharatsiana. Ny tontolo asidra, dia nanan-karena tamin'ny phosphata asidra lysosomal, dia nanantitrantitra ny fitoniana an'i Lysososomal ary nanakana an'i Sirna. Mba hanatsarana ny valim-pifandraisana, ny fikarohana momba an'i Sirna dia mifantoka amin'ny fanatsarana an'i Sirna mandositra ireo compartment lysosomal, ary hanatsara ny fanaterana Sirna amin'ny ankapobeny.
Mekanika ao Galnac - Sirna Conjugates
Galnac - Ny Conjugates Sirna dia fomba fiasa mampanantena amin'ny fandefasana an'i Sirna, manolo-tena ambony indrindra amin'ny N - AcetyLgalactosamine (Galnac) mifamatotra amin'ny Asiasologlycopprotein Receptorstes (ASGPr) amin'ny hepatoocytes. Ity fifandraisana ity dia manamora ny encomytosis haingana, mamela ny sela hidiran'ny sela amin'ny atiny. Rehefa tafakatra, ny mpiray tsikombakomba amin'ny Clathrin - namoaka lavaka vita amin'ny chaated, navoaka tao amin'ny cellular lummen, ary nanova ny fitsabahana RNA (RNAI) amin'ny alàlan'ny tsy fitovian-kevitra amin'ny siatyl - Linkers Galnac.
Hanamafisana ny fitoniana sy ny fitrandrahana fitsaboana amin'ny Galnac - Sirna Conjugates, fanovana simika maro no miasa:
- 2 '- f sy 2' - Oviana fanovana- Ireo fanovana ireo dia manakana ny fihenan'ny rnase raha mitazona mifanaraka amin'ny milina fanelingelenana rna (rnai)
- Fanovana ny phosphorothioate- Manampy ireo vondrona phossporothioate ao amin'ny faran'ny 5 'sy 3' 'faran'ny Sirna dia mampitombo ny fahatoniana, fitoniana ary ny faharetan'ny rnai ao Vivo.
- Mpitoraka Rnai optimized- Ny endrika Sirna mahazatra dia misy ny môdôma faha-21/21 misy tsiroaroa miisa 19 ary 3 'overhangs, ary ny môdôma navoakan'ny 21/23, izay misy fiatoana' 'overhang. Manatsara ny fahombiazan'ny Sirna sy ny halavan'ny Sirna ireo.
Sakana Lysosomal
Ny dian'ny Sirna avy amin'ny fitantanan-draharaha mankany amin'ny toeram-piasana ao amin'ny hepatocytes dia feno sakana, indrindra fa ny fitantarana sy ny faharatsiana ao anaty lavenona sy hepatocyte lysosomes. Ny katezelisma be loatra ao amin'ireny fizarana ireny, entin'ny enzymes toa ny phosphatase asidra lysosomal, dia mandefitra amin'ny fitoniana lysosomal ary mametra ny sirna. Ny fandresena ireo sakana Lysosomal dia zava-dehibe amin'ny fanaterana Sirna mahomby. Mandroso ao - Ny teknolojia Sirna dia mifantoka amin'ny fanodinana an'i Lysosome Catabolism hanatsarana ny fahamarinan-toerana an'i Lysosomal ary hampiroborobo ny fandosirana Sirosom tsy mahomby sy hepatocyte lysosomes.
Lysosome catabolism sy fanimbana Sirna
Ao amin'ny hepatocytes, lysosome catabolism dia sakana lehibe amin'ny fahamarinan'ny sirna fitsaboana. Ao anatin'ny Milieu Milieu ao amin'ny Lysosome sy Hepatocyte Lysosom, hetsika an-habakabaka - anisan'izany ny ao amin'ny Assososomal Acid Phososomal phegradation Sirna. Ity faharatsiana ity dia maneho ny fahamarinan-toerana an'i Lysososomal ary mampihena ny varavarankely ho an'ny fandosirana an'i Sirna mahomby. Ny fandinihana natao farany momba ny Formula Sirna dia nanaporofo fa ny fanodinana ny hetsika an-tsokosoko an'i Lysoososomal Acid PoSosome dia afaka manalefitra an'i Lysosome catabolism, ary miaro ny tsy fivadiham-pahefana Sirna sy ny fanatsarana ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanatsarana ny fanaterana Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana ny fanaterana Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana ny fanaterana Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanatsarana ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanatsarana ny fanaterana Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna sy ny fanaterana an'i Sirna ianao.
Mampiasa modely hitovy amin'ny fikarohana Sirna
Ho fanampin'ny fandalinana Lysosomal mahazatra, ny Tritosome mitokana dia manolotra modely mandroso amin'ny fanombanana ny fitondran-tena Lysosomal. Fitsipika momba ny ratosom-ranôma izay voaroy ny ratosom-befatic miaraka amin'ny tsy - Ireo modely telo ireo dia ahafahan'ny mpikaroka mifehy akaiky sy mamantatra ny fizotran'ny fanalam-baraka an-tany izay misy fiantraikany amin'ny Sirna Sirna. Amin'ny alàlan'ny fampidirana ireo fomba fijery avy amin'ny fandalinana tsy misy fotony, ny mpahay siansa dia afaka manatsara ny paikady famolavolana mba hanatsarana ny Sirna mandositra, ary ny fandraisana anjara amin'ny fomba mahomby kokoa.
Ny rafitra fikarohana Metabolika sy ny fisafidianana oligonucleotides
Toy ny zava-mahadomelina molekiola kely molekiola, ny formula Sirna dia mitaky fatratra ao amin'ny vitro metabolic fandalinana mandritra ny fampandrosoana mialoha. Ireo fanadihadiana ireo dia manombatombana ny fiantraikan'ny katolisma Lysosome sy ny phospirmata asidra lysosomal amin'ny fanalam-baraka an'i Sirna ao anaty lysomes sy hepatocyte lysosomes. Ny fanamafisana dia apetraka amin'ny fanatanterahana ny fanaterana Sirna ary hiantoka ny fandosirana Sirna Sirna. Ny rafitra fitsapana isan-karazany - toy ny homogates mitokana, lysomes mitokana, ary hepatocytes voalohany - dia miasa mba hanahaka ny tontolo hepatic. Ny fanatsarana ny fitoniana Lysosomal amin'ny alàlan'ny fanombanana ireo dia fanalahidy hanatsarana ny zava-bitan'ny Sirna.
|
Rafi-panadinana |
tombony |
tombon-dahiny |
Fampiharana |
|
Aty S9 |
Mirakitra ny ankamaroan'ny atiny; mora azo. |
Fihenam-bidy ambany ambany noho ny tavy teratany teratany. |
Sombiny ampahany amin'ny tavy homogenates ao amin'ny fandalinana Sirna. |
|
Homogenate |
Manankarena amin'ny zava-mahadomelina - anzormine anzormes; hetsika metabolika avo. |
Ny homogates ny atiny dia sarotra ny hahazoana. |
Zatra manombatombana ny vokatry ny Sirna amin'ny fitoniana Lysosomal sy Lysosome catabolism. |
|
Lysosome |
Ny toerana voalohany amin'ny metabolism; manankarena amin'ny hydrolytic anzymes. |
Ny firafitry ny subcellular manokana miaraka amin'ny fetrany voafetra. |
Lisitra amin'ny fanombanana an'i Sirna mandositra sy ny fiantraikan'ny asidra lysosomal phosphatase. |
|
Hepatocyte voalohany |
Rafitra enzyme feno; Ny maha-zava-dehibe ara-batana. |
Ny membrane sela dia mety hanakana ny fiakaran'ny sasany - zava-mahadomelina Sirna. |
Ny fanombanana ny hepatic - Ny fanaterana Sirna sy ny Sirna mandositra fahombiazana. |
|
Liver Mikosomes |
Ny votoatin'ny enzimme cyp; tsara - rafitra napetraka. |
Hetsika fanokafana ambany kokoa raha oharina amin'ny tontolo lysosomal. |
Voafantina mifototra amin'ny toe-javatra metabolika amin'ny zava-mahadomelina Sirna. |
|
Rafitra rafitra mivezivezy (plasma / serum) |
Mimics ao amin'ny hetsika fanokafana VIO amin'ny fivezivezena. |
Ny antikoagulant dia mety hisy fiantraikany amin'ny hetsika anzima. |
Matetika ampiasaina amin'ny fanombanana ny fahamarinan-toerana ao Sirna ao amin'ny rafitra mivezivezy. |
|
Rafitra fananganana |
Rafitra enzyme madio misy fitsabahana kely. |
Tsy mamerina ny fahasarotany ao amin'ny metabolism amin'ny metabolism. |
Fanombanana mialoha ny fanovana simika amin'ny fanatsarana ny fahamarinan-toerana Sirna. |
|
Tissue Tissue Matrix |
Mifandraika mivantana amin'ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina amin'ny tavy. |
Sarotra ny fahazoana santionany olombelona. |
Maminany mialoha ny fihetsika metabolika amin'ny zava-mahadomelina Sirna amin'ny tavy kendrena. |
Famaranana
Sirna Therapeutics dia manova ny fanafody precision amin'ny alàlan'ny fanamoriana ny fampanginana am-bavon-drazana, na dia misy aza ny fanamby toa an'i Lysosomal. Assosome assoosomes sy enzymal asidra asidra asidra lysosomal, fa ny fanavaozana toa galna - Sirna conjugates sy fanovana simika (ph 2 '- ome, phosphorothioate " Amin'ny fandalinana vitro miaraka amin'ny modely aty amin'ny atiny dia manatsara ny fomba fiasa ireo fomba fiasa ireo, manamboatra ny fomba hahomby kokoa amin'ny RNA mahomby kokoa.
Paositra: 2025 - 03 - 12 16:49:54