Antibody - Ko te rongoa o te tarukino me nga tikanga

He kupu whakataki ki nga raau taero

Antibody - Ko te Antibody (ADC) te tohu i te akomanga o te rongoa i nga mate pukupuku i whakaritea e hangaia ana hei whakarei ake i te motuhake me te whaihua o te chemotherapy. Na roto i te whakakotahi i nga rongoā monoclol me nga kaihoko cytotoxic kaha, adcs e tuku ana i nga raau taero ki nga pūtau mate pukupuku, te whakaiti i te kino ki nga kopa hauora. Ko te ariā tuatahi i te tau 1980, kua tipu nga ADC ki nga maimoatanga i whakamanahia i te haumanu, me te AZCTRIS® (BreNtuximab Vedotin) me Kadcyla® (Trastuzumab Emtannine).

Tuhinga o mua

Ko nga ADC e whakaatu ana i nga waahanga nui e toru:

• - Antibody:He antibody monoclol (marb) e herea ana ki te puku - Antigen motuhake (e.g., Her2 i roto i te pukupuku pukupuku, cd30 ranei i te lymphoma). Ka whakarite te antibody i te tino whaainga o nga pūtau mate pukupuku.
• - Linker:He piriti matū e hono ana i te antibody ki te utunga. Ko tona pumau ka whakatauhia mehemea ka tukuna te tarukino i te toto toto, i roto ranei i nga mate pukupuku.
• - Utu:He tarukino cytotoxic (e.g., auristatins, maytansinioid) kawenga mo te patu i nga pūtau mate pukupuku.

- ADC LINRS Chemistry

Ko nga Linkers he mea nui ki te pauna i te pumau me te whai hua. Taka ratou ki nga waahanga e rua:

1. Ka mau nga kaihopu

Ko enei tuku i te utunga i raro i nga tikanga intracellular motuhake:

• - pH - Kaitohu taimaha:Whakakahorehia i roto i nga taiao waikawa (e.g., endosome / lysosome). Tauira: Ko nga Lindrazone Linkers i whakamahia i MyLotarg® (Gemtuzumab Ozogamicin).
• - Enzyme - linkers firnd:Ka wahia e te rongonga (e.g., Cathepsin B) me nga phosphatases ranei. Tauira: Valine - Linrolline Linkers i Adcetris®.
• - Glutatione - Linkers Intever:Whakawhirinaki ki runga i nga taumata o nga taumata glutationera nui hei tarai i nga here kore.

2. - Kaore i - nga kairiki

Ko enei e tika ana kia whakakorea te aukati antibody ki nga lysosomes ki te tuku i te utu utu (e.g., thioether linkers i Kadcyla®). Kaore e tukuna e nga kaihoroi maamaa nui ake te pumau me te aukati i te paanga o te tuunga.

Ka utua nga miihini tuku

Ko te tikanga o te tuku tarukino ka whakawhirinaki ki te momo Linker:

1. Ka mau nga kaihopu:

• - Taiao kawa:PH - prositive linkers hydrolyze in endosomos (pH ~ 5-6).
• - Whakaputanga Enzymatic:Nga Tiakitanga i Lysosome Break Breack Preptide -
• - Whakaputanga:Ko nga taumata o te glutationeni teitei i roto i nga pūtau mate pukupuku e whakaiti ana i nga here kino.
• - Tuhinga o mua:Ka taea e nga utu kua tukuna te rereke ki nga pūtau tata, whai hua mo nga pukupuku heterogeneous engari he tupono mo nga pūtau hauora tata.

2. Kaore e -

• Ko te antibody kei te catabolized i Lysosomes, ka tukuna e te Utu (E.G., Lysine - McC - DM1 i Kadcyla®).Kaore he painga o te kaihoroi, he whakaiti i te whakaheke - te whai kiko.

Nga wero me nga ahunga whakamua

• - Whiriwhiringa Tono:Me tino whakahuahia nga antigens ki nga pukupuku ki te karo i te - whaainga / atu - te ngoikore o te mate.
• - Linker Whakahoutanga:Ko te whakaheke i te pumau me te tuku i te tarukino e mau tonu ana.
• - Taupū haumanu:Ko te whakapai ake i te raau - Antibody retibody (Dar) me nga tikanga whakahoahoa (e.g., pae - motuhake) kia pai ake ai te whaihua.
• - Nga Whakakore:Kei te tirotirohia e nga kaikirimana -

Wāhanga whakamutunga

Ko nga ADC e whakaatu ana i te whakaputanga o te rongoa tika me te OnClogy, e tuku ana i nga otinga whakarite ki te patu i te mate pukupuku. Ka rite ki nga hangarau kaihoroi me te utu i te rereketanga o te Whakapakari i te Atu, Whai muri.

Kupu: Adc Linker, Tukunga Utu, ate Lysosome, Lysosomal Starbality, Lysosome Catabolism, Cathepsin B, DS821A, GGFG - DXD