Te Tangata Tangata me te kararehe kararehe o te whariki koiora mo te whanaketanga tikanga bionantalytical me te Whakamana Tikanga Tikanga

1 Nga hua Iphase

2 Blank Biomatrix

Tuhinga o muaMatrices koiora, tae atu ki te toto katoa, serum, plasma, pōrole, miraka, mimi, feces, ihirangi whekau, waikawa vitreral, wai huma, e kohia ana e nga kararehe hauora, he mea hangai noa.

3 te mea e tika ana ki te whakamahi i nga maeneene koiora i roto i nga rangahau preclinical

In Te rangahau rongoa tarukino, Ko te maara koiora he putunga o te kowhatu mo te whakatuu me te whakamanaNga tikanga tātari koiora. Ma te whakamahi i nga marau puhoi mai i nga kaupapa hauora, i nga kairangahau ranei, e arotake ana i nga tohu taapiri me te kounga o te maatauranga, me te whakarite i te pono o nga hua tarukino.

4 Ko te Whakamana Tikanga koiora me te whakatuu me te tono o te whariki koiora

I te mea e hiahiatia ana e nga aratohu FDA / EMA, i roto i te whakatuu me te whakamana i nga tikanga tātaritanga Matrix rauropi, me whakamahi nga tohu koiora hei whakarite i te tika me te pono o te tikanga tātari. Ina koa i roto i te LC - MS / MS Tātaritanga, nga rereketanga o nga waahanga whariki mai i nga puna rereke ka tino pa ki te kaha o te Ionization. Ka whakamahia te matrix ki te whakarite paerewa whakarewa, te whakarite i nga tauira mana kounga mo te tirotiro i te motuhake, te tohu, te tika, te whakamanatanga, te wawaotanga o nga tikanga tātari, me era atu tikanga tātari. Ko te huanga me te matrix o te tikanga kitenga e hiahia ana ki nga whakaritenga teitei mo te whariki.

5 Te tono tono o te BIAL BLANC MARRIX i te whanaketanga tarukino

Tuhinga o mua (Whakapaipai Matrix)Ko te otinga tuuturu e tarai ana i nga waahanga taapiri taiao ka whakamahia mo te konutai tarukino, te paitini, me te rangahau koiora.Peke i te paparikiHe mea nui te uara tono i roto i nga ahuatanga whanaketanga rongoa e whai ake nei:

6 Nga raau taero Hepatbiliary

I roto i te whakawhanaketanga o te raau taero mo te punaha hepatobail, ka whai waahi a Peke i te punaha i roto i te punaha Sipro Sitailatic (PK), te rangahau ki te koiora.

6.1 te arotake i nga ahuatanga o te aukati i te raau taero

Rangahau i te tohatoha hepatointesinal: Ko te Bile tetahi o nga huarahi nui mo te tangohanga o nga raau taero me o raatau metabolites. Ma te whakamahi i te bile pix, ko te kukume i nga raau taero i roto i te bile ka taea te whakarite kia arotakehia mena ka tohatohahia e ratau te tohatoha o te kohinga hepac.

Te Whakataunga Taha Riihi: Mo nga raau taero e kaha ana ki te miihini (penei i te taatai ​​me etahi parekura), ko te BIAL Antibiotics) ka taea te whakamahi i o raatau mahi ngawari me te arotau i te rehitatanga.

6.2 ako i te hua o te waikawa bile i runga i te whakauru tarukino

Mahinga Whakataunga: Ka taea e nga waikawa te whakatairanga i te ngoikore me te mate o te riipene o te riihi lipophilic penei i te huaora o te waikawa dile me te arotake i o raatau paanga ki te tarukino.

Ko nga taunekeneke a te waikawa tarukino: Ko etahi raau taero (penei i te Liraglutide) ka taea te whakamahi me te bsep, a MrP2), me te MRP2), me te MARP2.

6.3 te aromatawai mōrearea o te hepatoxicity me te cholestasis

Tauira o te tarukino i te rahinga o te tarukino: Ka taea e te kaikoha te whakarite i nga tikanga pangia e te aukati i te aukati me te whakamahi i nga raau taero ki te rere a te bile ranei.

Te tātari-koiora: Ma te taapiri i nga waahanga motuhake penei i te Bilubrin, nga waikawa pepeke, me te paanga o te raau taero ki nga waahanga BIAL ka taea te tohuhia me te haumaru haumanu.

6.4 Nga huanga matatika me te painga ki te whakakapi i te peera taiao

Ko te whakatikatika i te take o te tauira tauira: me whiwhi te peeke maori na roto i nga huarahi whakaeke penei i te cathetetetete chactifical, i te wa e tino rite ana te kaihaka ki te karo i nga here matatika.

Kohinga riterite: ko te hanganga o te maara-a-rangi (te tohu whaanui) ko te mana whakahaere, te whakaiti i te paanga o nga rereketanga o ia tangata i roto i nga waahanga whakamatautau.

6.5 Te tautoko i te whanaketanga o te LC - MS / MS Biologict Tātaritanga Tukanga

Whakatikatika Matrix Panu Matrix: Ko te hanganga matatini o te bile taiao (nga salts bile, nga phosphololipids, nga pigmetions) ka taea e te aukati i a ngota, te whakarei ake ranei i te tātari i te LC - MS / MS Tātaritanga. Ko te BIAL PIETICIA (Sileulated Bile Matrix) ka taea te whakarato i tetahi papamuri pumau, te arotau i te mohio me te tika.

7 Whakawhitinga Rangahau

He rereke te hanganga o te bile i roto i nga kararehe rereke (nga kiore, nga kurii, me nga kaikopere) ka taea te whakarite i nga rereketanga o nga momo momo.

7.1 Cynomolgus Monkey Bile (NHP BIAL)

Ko te peera o te makimaki cynomolgus he tino rite ki te tangata e pa ana ki te whakahiatotanga (penei i te tauira o te tarukino (Mrp2).

7.2 Beagle kuri bile

Ko te ihirangi Phospholipid i roto i te BAGLE BIAL e tino pai ana, e tika ana mo te ako i te riihi piihi me te kohinga tote tote o te raau lipophilic. Heoi, ko nga rereketanga o te kohinga waikawa o te konihi i waenga i te beagle me te taangata e hiahia ana ki te whakapae ma roto i nga tohu toi.

7.3 SD kiore

Ko te rōrahi kohinga Bil e nui ana (~ 1 ml / wa), e whakamahia whānuitia ana mo te huringa o te kowhatu hepat me nga rangahau hepatotoxicity. Heoi, me tohuhia ko ta ratau turanga bilirib nui pea ka wawao ki te LC - MS / MS Tātaritanga.

7.4 ICR / CD - 1 kiore kiore

CD -

7.5 C57bl / 6 kiore kiore

C57BL / 6 Ka whakamahia nga kiore i roto i nga tauira mate metabolic, me nga huringa o to raatau whakakao ngohengohe ka taea te whakamahi i nga tikanga o te papaa, me tono ki te patrix.

Ko nga tauira o runga ake me whakakotahi me te Pihi BIAL ARRIX hei whakahaere i nga rereketanga o nga momo me te arotau i te tikanga o te ripeka o te LC - MS / MS.

Wāhanga whakamutunga

Ko te BIAL Portix, hei taputapu nui mo te whakarite i te mahi a te BIA MANA, ka whai waahi nui ki te whanaketanga o nga raau taero hepatoblial. Ma te whakarite i te kohinga o nga momo rereke (penei i nga makimaki cynomolgus, he kowhatu a SD.

Na te whanaketanga o te rongoa tika, ka whakakotahi ano te miihini taimana tuuturu me te hangarau microfluidicic ki te tarai i te microforika ki te whakatipu i te whanaketanga tarukino.

Nga kupu matua:Te tātari koiora, te tauira maori koiora, te miihini tangata, te peeke kararehe, te kowhai i te miihini, te whakamana i te miihini.

Kōrerotanga

Li t, chiang jy. Te tohu waikawa bile i roto i te mate metabolic me te rongoa tarukino. Rongoā rongoā rer. 2014 Oketopa; 66 (4): 948 - 83. Doi: 10.1124 / Pr.113.008201. PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336.