I roto i te aro mātai VITRO mo te waka rererangi Vitro: te torotoro i nga mahi a ABC Vesicles me nga pūtau kawemai a Slc

Kupu matua: ATP - Te Taapiri Taonga (ABC), ABC Kaituku, MDR1 (P - MDR1 (K, Oat1, Kaituku, Kaihono Whakawhitiwhiti. Studies, Hek293 Mock, Mock Slc Kaihoko.

Nga hua Iphase

Takenga mai

I roto i nga tono haumanu i nga wa e whakamahia ana e nga turoro te maha o nga raau taero, me enei raau taero te whakamahi i te tarukino (DDI) e kaha ana ki te whakatika i te whaihua kino o te maimoatanga. I te nuinga o te waa ka tiimata te aromatawai a DDI ki te tautuhi i nga mea e pa ana ki te tarukino ki te whakaatu i nga miihini DDI pea me te whiwhi i nga tohu kinetic mo te ako ano. Kua roa te arotahi o te whakamahi tarukino i te rongoa o te tarukino. I nga tau kua pahure ake nei, me te whanaketanga o te hangarau koiora hauhautanga i roto i te rangahau i nga kaiwhakaari o te VITRO VERCOR, me te hiranga o te arorangi VITRO.

Kaihono me o raatau mahi

Ko te Kaituku e korero ana ki a TransmeraMBrane pūmua puta noa i te membrane pūtau o nga momo pūtau e whakaatu ana i te urunga me te putanga o nga matū whakaraerae ranei. I roto i te waka rererangi Vitro he tikanga whanui mo nga rongoa ka mau i nga raau taero, kei runga i te papa membrane pūtau, me te kawe i te mahi o te waka tarukino, e rua nga whanau: Te ATP - TIGING CIGINGE (ABC)Ko te Superfamily me te whakaoti i te kawe Superfamily (SlC Transport), e kaha ana ki te whakahaere i nga mahi waka tarukino.

Ko nga Kaipupuri ABCKei te ATP - Ko nga Kaipupuri Kaipupuri e kaha ana te neke atu i nga momo tupapaku (e.g., lipids, me te raau taero. Ka whai wāhi nui ratou ki te ātete o te tarukino, te pākia, me te detoxification pūtau.Ko nga Kaipupuri SlcKo te nuinga o nga kaihoroi tuarua, i te nuinga ranei e whakaatu ana i te nekehanga o nga whakatika, penei i te kūmara, te waikawa amino, me nga neurotaransmiters. Kaore i rite ki nga Kaipupuri ABC, kaore e tika kia maatau tika engari ko te whakawhirinaki ki nga otaota i roto.

Ko nga Kaipupuri e te Whakapaipai i te tarukino te nuinga ki te nuinga o te P - Glycoprotein (p - GP), Multin ranei He mema ratou mo te ATP - Te Taha Tapahi (ABC) Whanau Karere, e whakamahi ana i te kaha o te atp hydrolyzed mo te kawe o nga raau taero me nga matū endogenous. Ko nga Kaipupuri e whakaae ana ki te urunga o nga raau ki roto i te punaha ka taea te whakakii i nga paanga ki te whaainga, me nga kaihoroi rauropi.

Ko nga kaiwhakatere matua me o raatau mahi:

• -Bsep(Pate papu papu tote):He mea whakamiharo mo te peera o te waikawa bile i te ate, ka hono te nama BSEP ki te mate ate Choetstitini. Te tarukino - Whakaurunga -- Ko te aukati BSEP ka taea te mate hepatotoxicity.
• -Bcrp(Te pūmua pukupuku o te mate pukupuku pukupuku):Ka pa te BCRP ki te koiora o nga chemotherapeutics me nga antiviral, te kawe i nga tihi mai i nga pūtau me te totoro o te waahi me te toto.
• -Mate1 / Mate2 - k(Multidrug me nga pūmua tangohanga toxin):Kei te tuawhenua me te kopa hepatic, Mate1 me te Mate2 - K Exreate Inderds tarukino, Mahi Toa me te Oct2 ki te takawaenga o te whenua.
• -Oatp1b1(Slco1b1):He kaiwhakatakoto utu nui he whakahirahira mo te whakawetotanga o Statin. Ko te Oatp1B1 te mahi nui ki te whakaputa i te whakapiki i te whakaurunga o te bilirubic, ko te bilirubin, te miihini, me te rongoa o te mate uruta.
• -Oata1(SLC22A6):Ko nga takawaenga e whakamana ana i nga aniana, tae atu ki nga antiviral me nga nsaids, te awe i te mate nephrotoxicity.

Ko te aukati i te Whakawhiti me te DDI

Tuhinga o muahe waahanga nui mo te whakawhanaketanga tarukino. Ko te aukati i te kaiwhakatere he mahi nui i te raau - Te taunekeneke o te tarukino (DDI) ma te tohatoha, tohatoha, te pākia, me te tangohanga o te CO - Ko te aukati i nga Kaipupuri Eflux penei i te MDR1 (P - GP) me te BCRP ka taea te whakaiti i te tangohanga o te raau taero, ka taea e te aro nui ki te whakakakahu i nga punaha taapiri. Waihoki, ko te aukati i nga kaiwhakatere Uptake penei i te Oatp1B1 ka whakaheke i te aukati i te tarukino Hepact, ka taea e te aukati BSEP te wawao i te waka waikawa ngoikore, whakaarahia te tupono o te cholestassis. Hei taapiri, ko nga kaihi e rite ana ki te Mate1, Mate2 - K, me Oat1, he mea nui mo te whakakore i te tarukino o te rongoa, ka taea te whakarereke i te tangohanga o te tarukino. I nga tauira vitro, tae atu kiMdck IImeCaco - 2Ko nga raina o te pūtau, e whakamahia whānuitia ana hei arotake i enei taunekeneke kawe, e whakaatu ana i nga mohiotanga ki te kaha o te DDI i te whanaketanga o te tarukino.

I roto i nga tauira vitro mo nga rangahau kawe

Te maarama ki te mahi a te Kaipupuri me te tohu i nga Kaipupuri - Ko te DDIS i takawaenga i runga i nga tauira pūtau motuhake. Ka whakamahi nga kairangahauHek293 MockKo nga pūtau hei mana kino, hei whakarite kia ahu mai nga waka i kitea mo te kaihomai motuhake. Ko Hek293 Mock e whakarato ana i te waa tonu, i te wa e noho tonu ana a Hek293 Mock ki te whakamana i nga mea whakamatautau. Kotahi te tikangaNga tohu membraneMai i nga pūtau aberexpressing kawe, he maha tonu i wehea mai i nga pūtau tawai Hek293. Waihoki,Mock Slc KaihokoHe mea nui nga tauira ki te wehe i nga mahi a te hunga kawe waka mai i te whakahekenga o te nonspecific. Ko te Kaipupuri Slc Slc e kii ana ko te whakatau i te nekehanga tuuturu ko te kaihoroi. Ma te whakamahi i tenei mahinga rua, he tawai a Hek293 me te tawai a Slc Slc e whakarei ake ana i to maatau ki te ako i te ATP - Te kawe whakawhirinaki me te kore wawao mai i te konumohe pūkoro.

Ko te Caco - 2 raina pūtau, i ahu mai i te Carcinoma a te tangata, ko tetahi tauira paerewa e whakamahia ana hei whakarite i te whakauru rongoa i te tarukino. Ko tona kaha ki te rereke ki te whakauru ki te Enterocyte - He rite ki nga pūtau e whakaatu ana i nga momo waka - penei i te p - GP me te BCRP-ka tino whai kiko mo te aromatawai i te tarukino me te taunekeneke pea.

Ano, Whakawhiti - Ko nga tauira motuhake penei i te BCRP e whakaatu ana i te tino motuhake, ka taea te tirotiro i te hononga kinihi o te waka tarukino, me te kaha o te hunga kainoho. Ka whakakotahihia me nga raraunga mai i te Asersicular estays, ko enei punaha pūkoro e whakaatu ana i nga mohiotanga ki te hihiri o te hunga kawemai - Te Whakaaetanga tarukino.

Wāhanga whakamutunga

Hei whakarāpopototanga, ko te maarama ki nga taunekeneke kawe he mea nui mo te arotau i te haumaru tarukino me te whai hua. Ko nga Kaipupuri penei i te MDR1 (P - GP), BCRP, me BSEP i te taha o te Kaipupuri Uptake penei i te OATP 1B1 me Oat1 SlC Credical e mahi ana i nga mahi tarukino. Ko te whakamahinga o nga tauira vitro tae atu ki te MDCK II, Caco - 2, te tangata BCRP e whakaatu ana i nga pūtau a te tangata ki te maarama ki te taunekeneke tarukino me te mate tarukino. Ko enei tirohanga he mea nui ki te aro nui ki te whaihua tarukino me te haumaru i roto i nga tautuhinga haumanu.