Вовед воМикрозоми на црниот дроби фракции S9
Во областа на метаболизмот и фармакокинетиката на лекови, клучно е да се разберат сложеноста на микрозомите на црниот дроб и S9. Овие ин витро системи се инструментални во раните фази на откривање на лекови, обезбедувајќи увид во тоа како новите хемиски ентитети (NCE) се метаболизираат од црниот дроб. Способноста да се предвиди метаболичката стабилност и потенцијалните интеракции со лекови е непроценливо, заштедува време и ресурси во развојот на нови лекови. Оваа статија се вметнува во разликите помеѓу микрозомите на црниот дроб и фракциите S9, истражувајќи го нивниот состав, функционалност, предности и ограничувања.Состав и структура на микрозомите на црниот дроб
● Микрозомите како дел од ендоплазматскиот ретикулум
Микрозомите на црниот дроб се везикули - како артефакти добиени од ендоплазматскиот ретикулум во еукариотските клетки. Тие се формираат кога клетките се распаѓаат за време на процесот на хомогенизација, што резултира во таложење на ендоплазматскиот ретикулум. Оваа субцелуларна фракција е збогатена со мембрани - врзани ензими и е најголема во проучувањето на метаболизмот на лековите, особено реакциите на фаза I.● Вклучени се клучни ензими: Цитохром P450s и UGTS
Високата концентрација на ензимите на цитохром P450 (CYPs) во микрозомите на црниот дроб е нивната дефинирана карактеристика. Овие ензими играат клучна улога во оксидативниот метаболизам на огромен спектар на ксенобиотици, вклучувајќи лекови и токсини на животната средина. Исто така, присутни се уридин дифосфат - глукуронозилтрансферази (UGTs), кои придонесуваат за конјугација и последователна елиминација на метаболитите, означувајќи почетен чекор кон разбирање на фазата I и некои реакции на фаза II.Состав и структура на фракциите S9
● S9 како комбинација на микрозомални и цитосолни фракции
Фракцијата S9, честопати наречена супернатант 9000G, е субцелуларна компонента добиена од хомогени на црниот дроб преку диференцијална центрифугирање. За разлика од микрозомите кои содржат претежно ендоплазматски ретикулум - врзани ензими, фракцијата S9 вклучува и микрозомални и цитосолни ензими, презентирајќи посеопфатен ензимски профил.● Ензими присутни во S9, вклучувајќи фаза I и II
Фракциите на S9 обезбедуваат побогато ензимско милје, ги опфаќаат двата ензими од фаза I како CYPS и пакет на ензими од фаза II, како што се сулфотрансферази, глукуроносилтрансферази и глутатион - S - трансфер. Оваа низа овозможува пообемни метаболички трансформации, симулирајќи ја околината на црниот дроб попрецизно отколку само микрозомите.Функционалност: Метаболизам од фаза I и фаза II
● Разлики во активноста на ензимите помеѓу микрозомите и S9
Основната разлика лежи во ензимскиот опсег. Микрозомите на црниот дроб првенствено поддржуваат метаболички реакции на фаза I, кои вклучуваат оксидација, намалување и хидролиза. Овие реакции воведуваат или изложуваат функционални групи на молекулите на лековите, отворајќи го патот за реакции во фаза II. Спротивно на тоа, фракциите S9 опфаќаат и фази I и II, со што се олеснуваат реакциите на конјугација што микрозомите не можат самостојно да ги извршуваат.● Важноста на фазата I и II во метаболизмот на лекови
Секвенцијалната природа на реакциите од фаза I и II го потенцира нивното значење во метаболизмот на лековите. Измените во фаза I генерално ги подготвуваат соединенијата за фаза II, што обично вклучува конјугација за зголемување на растворливоста, помагајќи во процесот на излачување. Разбирањето на овие фази е од витално значење за предвидување на биорасположивоста на лекот, ефикасноста и потенцијалната токсичност.Апликации во студии за метаболизам на лекови
● Користете во студиите за администрацијата: апсорпција, дистрибуција, метаболизам, елиминација
Микрозомите на црниот дроб и фракциите S9 се клучни во студиите на АДМЕ, кои ја оценуваат апсорпцијата, дистрибуцијата, метаболизмот и елиминацијата на кандидатите за лекови. Овие студии се клучни во одредувањето на фармакокинетичкиот профил на лекови, обезбедување на основни податоци што ги информираат дозирањето, потенцијалните интеракции и несаканите ефекти.● Компаративни студии: микрозоми наспроти S9 во откривање на лекови
Компаративната анализа помеѓу микрозомите и фракциите S9 открива дека иако и двете имаат свои употреби, фракциите S9 нудат сеопфатен поглед на метаболичката стабилност заради вклучувањето на ензимите од фаза II. Оваа сеопфатна анализа помага во идентификувањето на метаболичките патеки што може да не бидат очигледни кога користите микрозоми на црниот дроб само.Предности на микрозомите на црниот дроб
● Трошоци - Ефективност и достапност
Микрозомите на црниот дроб се фаворизираат за нивната цена - Ефективност и широко распространета достапност. Процесите за нивна подготовка и употреба се добро воспоставени, што ги прави практичен избор за многу лаборатории.● Компатибилност со голема моќност и автоматизација
Едноставноста на микросомските испитувања ги прави подложни на високиот проток и автоматизација, суштинска карактеристика за брзо прегледување на големите библиотеки на соединенија. Оваа предност е клучна во насочувањето на гасоводот за откривање на лекови, овозможувајќи рано идентификување на ветувачките кандидати.Предности на фракциите на црниот дроб S9
● Сеопфатна метаболичка застапеност
Со двата фаза I и II ензими, фракциите S9 нудат поцелосна проценка на метаболичката судбина на соединението. Оваа сеопфатна застапеност е особено корисна за идентификување на потенцијалните метаболити рано во процесот на развој на лекови.● Вклучување на метаболизмот во фаза II и размислувањата за трошоците
Вклучувајќи ги ензимите од фаза II значи дека фракциите на S9 можат да обезбедат увид во реакциите на конјугација, предвидувајќи како лековите ќе бидат обработени во организмот. Иако може да бараат дополнителни кофактори за одредени реакции, тие сепак нудат поволен биланс на цена и алатка во поставките за голема моќност.Ограничувања на микрозомите на црниот дроб
● Отсуство на цитосолни ензими кои влијаат на податоците за целосен метаболизам
Значително ограничување на микрозомите на црниот дроб е нивниот недостаток на цитосолни ензими, кои се од суштинско значење за целосна метаболичка слика. Ова отсуство значи дека некои метаболити може да бидат занемарени, што недостасуваат критични патеки важни за разбирање на безбедноста и ефикасноста на лековите.● Барање за дополнителни системи за студија од фаза II
За да се проучат реакциите во фаза II сеопфатно, неопходни се дополнителни системи или дополнување со надворешни ензими/кофактори при употреба на микрозоми. Овој услов може да го комплицира дизајнот и толкувањето на анализата.Ограничувања на фракциите на црниот дроб S9
● Потреба за CO - фактори и можно разредување на ензимите
И покрај нивната сеопфатна природа, фракциите на S9 честопати бараат додавање на кофактори за поддршка на одредени ензимски активности. Оваа потреба може да воведе варијабилност и сложеност во анализите. Покрај тоа, разредувањето на ензимите во фракциите S9, во споредба со изолираните препарати, може да влијае на чувствителноста на откривање за некои метаболички реакции.● Предизвици за складирање и подготовка во споредба со микрозомите
Подготовката и складирањето на фракциите S9 може да биде попроблематично отколку за микрозомите. Правилното одржување на ензимската активност преку внимателно ракување и складирање е клучно за добивање на сигурни резултати, малку комплицирајќи ја нивната употреба во големи студии на скала.Заклучок и препораки
● Резиме на најдобро - користете сценарија за секој метод
Микрозомите на црниот дроб и фракциите S9 имаат различни јаки и слаби страни. Микрозомите на црниот дроб најдобро се користат кога е потребно цена - ефективно, брзо скрининг за метаболизам во фаза I. Спротивно на тоа, фракциите S9 се подобро прилагодени за сеопфатни студии кои бараат увид во метаболизмот од фаза I и II. Избирањето на соодветниот систем зависи од специфичните барања на истражувањето и достапните ресурси.● Предлози за оптимална употреба во процесите на развој на лекови
За оние во раните фази на развој на лекови, користењето високи - квалитетни микрозоми на црниот дроб од реномиран снабдувач на микрозоми на црниот дроб или производителот на микрозоми на црниот дроб може да ги насочи почетните скрининг. Како што напредува истражувањето, инкорпорирањеЦрниот дроб S9Фракциите, веројатно извори од сигурна фабрика за микрозоми на црниот дроб, ќе обезбедат поцелосна слика за метаболичката стабилност, обезбедувајќи стабилна проценка на кандидатот за лекови.● Вовед воIphase
Со седиште во Северен Велс, Пенсилванија, iPhase Biosciences е „специјализирана, роман и иновативна“ висока - технологија за интегрирање на истражување, развој, производство, продажба и технички услуги на иновативни биолошки реагенси. Искористувајќи широко знаење и страст за научни истражувања, нашиот научен тим е посветен на снабдување на квалитетни иновативни биолошки реагенси на научниците ширум светот и им помага на истражувачите во текот на нивниот научен настој да помогнат во постигнувањето на нивните истражувачки цели. Продолжувајќи го идеалот за истражување и развој на „иновативни реагенси, истражување на иднината“, IPHASE воспостави повеќе објекти за истражување и развој, центри за продажба, магацини и партнери за дистрибуција низ целиот свет.
Време на објавување: 2024 - 11 - 26 16:50:02