ഫാർമക്കോളജിയിലെ ഗതാഗതക്കാരും അവരുടെ വേഷങ്ങളും

ഗതാഗതക്കാരും അവയുടെ റോളുകളും

നിരവധി ടിഷ്യൂകളുടെ സെൽ മെംബറേൻ വ്യാപിക്കുകയും എൻഡോജെനസ് (ജീവിയുടെ കൂട്ടുകെട്ട്) തടയുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വിശാലമായ ക്ലാസ്സാണ് ഗതാഗതക്കാർ. ഈ ഇന്റഗ്രൽ മെംബറേൻ പ്രോട്ടീൻ സെല്ലിന് പ്രവേശിക്കുന്നതിലൂടെ ഇന്റേണൽ സെല്ലുലാർ പരിസ്ഥിതിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിലൂടെ മോളിക്കുലാർ ഗേറ്റ്കീപ്പർമാരായി നിയമിക്കുന്നു, അതേസമയം വിഷ സംയുക്തങ്ങളും മരുന്നുകളും ഇഫക്റ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു, പലപ്പോഴും അവരുടെ ഏകാഗ്രത ഗ്രേഡിയന്റിന് എതിരായി. ഫാർമക്കോളജി, "മയക്കുമരുന്ന് ഗതാഗതക്കാർ" സാധാരണയായി ജൈവശാസ്ത്രപരമായ തടസ്സങ്ങളിലുടനീളം ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരെ നീക്കാൻ നിർദ്ദിഷ്ട സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ പരിശോധിക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയയിൽ രണ്ട് പ്രധാന കുടുംബങ്ങൾ ഈ പ്രക്രിയയിൽ ആധിപത്യം പുലർത്തുന്നു: atp - ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന കാസറ്റ് (എബിസി) സൂപ്പർ സ്റ്റാമിലിയും സോണ്ടൂറ്റ് കാരിയറും (എസ്എൽസി) സൂപ്പർഫാമിലി.

എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ട്മാർ: എടിപി - ഡ്രൈവ് ദി ഗേറ്റ്കീപ്പർമാർ

ഉയർന്ന സാന്ദ്രത ഗ്രേഡിയന്റുകൾക്കെതിരെ പോലും അയോണുകൾ, ലിപിഡുകൾ, പെപ്റ്റൈഡുകൾ, മയക്കുമരുന്ന് ഇടതടങ്ങളെടുക്കാൻ എടിപി ജലവിശ്വാസികളിൽ നിന്ന് energy ർജ്ജം സൃഷ്ടിക്കുന്ന പ്രാഥമിക സജീവ ഗതാഗതക്കാരാണ് എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ട്മാർ. ഈ ഗതാഗതക്കാരുടെ മുഖമില്ല, അവരുടെ വളരെ സംരക്ഷിത ന്യൂക്ലിയേഡിലാണ് - ഡൊമെയ്നുകൾ (എൻബിഡി) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതും അവയുടെ ഒന്നിലധികം ട്രാൻസ്മെംബ്രൻ ഡൊമെയ്നുകളും (ടിഎംഡി), അത് നിർദ്ദിഷ്ട പാത നൽകുന്നു. അവരുടെ energy ർജ്ജം - ആശ്രിത പ്രവർത്തനങ്ങൾ സെല്ലുലാർ ഹോമോസ്റ്റാസിസ് പരിപാലിക്കുന്നതിനും ഉപാപചയ വിഷാംശത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നതിനും മാത്രമല്ല, മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിൽ സംഭാവന ചെയ്യാനും. ഉദാഹരണത്തിന്, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് കീമോതെത്തുപുട്ടിക് ഏജന്റുമാർ സജീവമായി ഇഫ്ലിഫ്ലൈസ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, അവ ഇട്രാചെലുലാർ മയക്കുമരുന്ന് ഏകാഗ്രത കുറയ്ക്കുകയും അതുവഴി ചികിത്സാ പ്രതിബദ്ധത കുറയുകയും മൾട്ടിഡ്രഗ് പ്രതിരോധം (എംഡിആർ) നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

എസ്എൽസി ട്രാൻസ്പോർട്ട്മാർ: സുഗമവും ദ്വിതീയ സജീവ സംവിധാനങ്ങളും

എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ട്മാർക്ക് വിപരീതമായി, സോൾയൂട്ട് കാരിയർ (എസ്എൽസി) അംഗങ്ങൾ സൂപ്പർഫാമിലിക്ക് സാധാരണയായി നേരിട്ട് ATP ജലവിശ്ലേഷണം ആവശ്യമില്ല. പകരം, എസ്എൽസി ഗതാഗതക്കാരെ ദ്വിതീയ സജീവമോ സൗകര്യപ്രദമോ ആയ ഗതാഗതക്കാരായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. സബ്സ്റ്റോസ്, അമിനോ ആസിഡുകൾ, ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ, വിവിധ ജൈവ അയോണുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള അയോൺ പമ്പുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നത് അവർ കൃത്യമായി ഇലക്ട്രോകെമിക്കൽ ഗ്രേഡിയന്റുകൾ ഉപയോഗപ്പെടുത്തുന്നു. ഹൈഡ്രോഫിലിക് അല്ലെങ്കിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മെംബ്രൺ പ്രവേശനക്ഷമതയുള്ള നിരവധി മരുന്നുകൾ സെല്ലുലാർ എൻട്രിക്കും തുടർന്നുള്ള പ്രവർത്തനത്തിനും ഈ ഗതാഗതക്കാരെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. അറ്റ്പിയേക്കാൾ അയോൺ ഗ്രേഡുകളാൽ അവ നയിക്കപ്പെടുന്നത് സാധാരണമായ സബ്സ്റ്റേറ്റ് സവിശേഷതയും ദിശാസൂചനസമൂഹവും നേടുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗ്ഗമാണ് ഫിസിയോളജിക്കൽ, ഫാർമിഷ്യൽ ഗതാഗത പ്രക്രിയകൾ എന്നിവ നേടുന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗങ്ങൾ.

മയക്കുമരുന്ന് എഫ്ലക്സ് വേഴ്സസ് വേള: പ്രവർത്തനപരമായ സ്പെഷ്യലൈസേഷൻ

മയക്കുമരുന്ന് ഗതാഗതത്തിന്റെ മൊത്തത്തിലുള്ള പദ്ധതിയിൽ, ചില ഗതാഗതക്കാരെ മയക്കുമരുന്ന് എഫ്ലിഎക്സിനായി പ്രത്യേകം പ്രത്യേകമായിരുന്നു, മറ്റുള്ളവർ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗത്തിന് സൗകര്യമൊരുക്കുന്നു. ഇഫ്ലക്സ് ട്രാൻസ്പോർട്ട്മാർ, പ്രധാനമായും എബിസി കുടുംബത്തിൽ നിന്നുള്ള എടിപി ജലവിശ്യം ഉപയോഗിക്കുക, കോശങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള സംയുക്തങ്ങൾ സജീവമായി നീക്കംചെയ്യുന്നതിന് ATP ജലവിശ്ലേഷണം ഉപയോഗിക്കുക. ബാരിയർ ടിഷ്യൂകളിൽ ആഗിരണം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നതിനും സെൻസിറ്റീവ് അവയവങ്ങൾ സംരക്ഷിക്കുന്നതിനും ഈ പ്രവർത്തനം പ്രധാനമാണ്. പ്രധാനമായും എസ്എൽസി കുടുംബത്തിൽ ഏറ്റെടുക്കുന്ന ഗതാഗതക്കാർ, മയക്കുമരുന്ന്, എൻഡോജെനസ് തന്മാരുകൾ സെല്ലുകളിലേക്ക് എത്തിക്കുക, അവരുടെ ബയോവെയ്ലിറ്റി ഉറപ്പാക്കുകയും ടാർഗെറ്റ് സൈറ്റുകളിൽ അവരുടെ ഉദ്ദേശിച്ച ഫാർമക്ക പ്രവർത്തനങ്ങൾ പ്രാപ്തമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരുമിച്ച്, ഇഫ്ലൂക്സ്, എലിസ്റ്റേജ് ട്രാൻസ്പോർട്ടറുകളുടെ ഏകോപിത പ്രവർത്തനം പല ചികിത്സാ സംയുക്തങ്ങളുടെയും എലിമിനേഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ നിർണ്ണയിക്കുന്നു, അതുവഴി ഫലപ്രാപ്തിയും വിഷാത്മകതയും സ്വാധീനിക്കുന്നു.

പ്രധാന ഗതാഗതക്കാരും അവയുടെ റോളുകളും

MDR1 (P - GLYCOProTIN, ABCB1)

ഏറ്റവും വ്യാപകമായി പഠിച്ച എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ട് ജേതാക്കളിൽ ഒരാളായി, (സാധാരണയായി പി - ജിപി എന്ന നിലയിൽ) കുടൽ, കരൾ, രക്തസ്മരങ്ങൾ, രക്തസ്മരങ്ങൾ, രക്തസ്മരങ്ങൾ, രക്തസ്മരങ്ങൾ, രക്തസ്മരങ്ങൾ തുടങ്ങിയ കോശങ്ങളിൽ പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് മരുന്നുകളും xeenobontics ഉം മയക്കുമരുന്ന് പമ്പ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, പി - ജിപി ഓറൽ മയക്കുമരുന്ന് ആഗിരണം പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന് ദ്രുതഗതിയിലുള്ള എലിമിനേഷൻ ഉറപ്പാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ക്ലിനിക്കലി, പി - ന്റെ അമിത എക്സ്പ്ഷൻ, മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റോയിൽ ഒരു പ്രധാന സംഭാവനയാണ്, മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റോയുടെ ഒരു പ്രധാന സംഭാവന അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്ന കീമോസെൻസിറ്റീസുകളുടെ കോഡ്മിനിജക്ടർ ആവശ്യമാണ്. പി - ഘടനാപരമായ ബന്ധമില്ലാത്ത സംയുക്തങ്ങളുടെ വിശാലമായ നിരയിലൂടെ xcp ന്റെ വിശാലമായ നിര rectance ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ മുതൽ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ വരെ - അതിന്റെ പ്രധാന പങ്ക് - സംരക്ഷക ഫിസിയോളജി, ഫാർമക്കോതെറാപ്പി എന്നിവയിലെ പ്രധാന പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്നു.

ബിഎസ്ഇ (ബിൽ ഉപ്പ് കയറ്റുമതി പമ്പ്, എബിസിബി 11)

ബിഎസ്ഇഇപി ഒരു കരൾ ആണ് - ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ നിന്ന് പിത്തരസം കനാലിക്യൂലിയിലേക്ക് ശരിയായ സ്രവണത്തിന് പ്രധാന എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ടർ. ഭക്ഷണ കൊഴുപ്പുകളുടെ ദഹനത്തിനും പിത്തരസം ആസിഡ് ഹോമിനിസ് പരിപാലിക്കുന്നതിനും ഈ പ്രക്രിയ അത്യാവശ്യമാണ്. ബിഎസ്ഇപി ഫംഗ്ഷന്റെ തടസ്സം - ജനിതക മ്യൂട്ടേഷനുകളിലൂടെയോ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിനോ ഉള്ളത് - പിത്തരസം ഒഴിച്ച ഒരു അവസ്ഥയിൽ കോളസ്റ്റസിസിന് കാരണമാകാം. കോളസ്ട്രാറ്റിക് കരൾ രോഗങ്ങൾ കഠിനമായ ഹെപ്പറ്റോക്സിസിറ്റിയിലേക്ക് പുരോഗമിക്കാൻ കഴിയും, ഹെപ്പറ്റോടോക്സിക് മയക്കുമരുന്ന് പരിശോധിക്കുന്നതിനും ചികിത്സാ സാഹചര്യങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനും ബിഎസ്ഇപി നിർണായക ലക്ഷ്യമിടുന്നു.

Bcrp (സ്തനാർബുദം പ്രതിരോധം പ്രോട്ടീൻ, എബിസിജി 2)

ബിസിനസ് മറ്റൊരു എടിപിയാണ് - മയക്കുമരുന്ന് ഡിസ്പോസിഷന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ബിആർപി ചികിത്സാ ഏജന്റുമാരുടെ വ്യവസ്ഥാപിത എക്സ്പോഷർ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു. തടസ്സങ്ങളായി അതിന്റെ തന്ത്രപരമായ പ്രാദേശികവൽക്കരണം ഗര്ഭപിണ്ഡത്തെയും തലച്ചോറിനെയും ജെനോബയോട്ടിക്സിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു. ബിആർഡിയുടെ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പീസിരെഗുലേറ്റഡ് എക്സ്പ്രഷൻ എന്നിവ മയക്കുമരുന്ന് ബയോവെയ്ലിബിലിറ്റി മാറ്റാൻ കഴിയും, കീമോതെറാപ്പിയെ പ്രതിരോധിപ്പിക്കും, ഇത് വ്യക്തിഗത വൈദ്യശാസ്ത്ര, ഫാർമകോകീനസ്റ്റിംഗ് പ്രൊഫൈലിംഗിൽ നിർണായക ഘടകമാക്കി മാറ്റുന്നു.

മേറ്റ് 1 / മെറ്റ് 2 - കെ (മൾട്ടിഡ്രഗ്, ടോക്സിൻ എക്സ്ട്രൂഷൻ പ്രോട്ടീൻ)

ഈ ഗതാഗതക്കാർ എസ്എൽസി സൂപ്പർ സ്റ്റാമിലിയുടെ ഭാഗമാണ്, ഇത് പ്രധാനമായും വൃക്കസംബന്ധമായ, ഹെപ്പാറ്റിക് ടിഷ്യൂകളിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. പോസിറ്റീവ് ചാർജ്ജ് ചെയ്ത മയക്കുമരുന്ന്, വിഷവസ്തുക്കളുടെ വ്യാപിക്കുന്നത് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാൻ മേറ്റ് 1, മേറ്റ് 2 - കെ. കാറ്റിക് കെ.ഇ.ആർ.ആർ.ജി. മയക്കുമരുന്ന് ശേഖരണം തടയാൻ അവരുടെ പ്രവർത്തനപരമായ സമഗ്രത, അത് നെഫ്രോടോക്സിസിറ്റി ഉൾപ്പെടെയുള്ള പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും.

OATP1B1 (ഓർഗാനിക് അനിയോൺ ഗതാഗതം പോളിപൈൻഡ് 1 ബി 1, Slco1b1)

ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടെ സൈനൂസൈഡൽ മെംബറേനിൽ പ്രധാനമായും പ്രകടിപ്പിച്ചിരുന്ന OATP1B1, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, എതിരാളികൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ മരുന്നുകളുടെ ഒരു പ്രധാന അങ്ങേട്ട ട്രാൻസ്പോർട്ടറാണ്. ബിലിറൂബിൻ, സ്റ്റിറോയിഡ് ക്രഞ്ചേറ്റ്സ്, തൈറോയ്ഡ് ഹോർമോണുകൾ തുടങ്ങിയ എൻഡോജെനസ് സംയുക്തങ്ങളിൽ ഈ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ ഒരു പ്രധാന കഥാപാത്രവും വഹിക്കുന്നു. SLCO1B1 ജീനിലെ വേരിയന്റുകൾ മയക്കുമരുന്ന് ഫാർമകോകിനറ്റിക്സിനെ ഗണ്യമായി ബാധിക്കും, ഉദാഹരണത്തിന്, സ്റ്റാറ്റിനുകളുടെ ക്ലിയറൻസ് നിരക്കുകൾ മാറ്റി മയോപതിയുടെ സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുക. തൽഫലമായി, Thelmacogeenomics, വ്യക്തിഗത വൈദ്യശാസ്ത്രം എന്നിവയിലെ കേന്ദ്രകേന്ദ്രമാണ് OATP1B1.

OAT1 (ഓർഗാനിക് ആനിയൻ ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 1, Slc22a6)

VAT1 പ്രധാനമായും വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രോക്സിമൽ ട്യൂബുലെ സെല്ലുകളുടെ ബാസോലേറ്ററൽ മെംബ്രൺ പ്രകടിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, മാത്രമല്ല രക്തപ്രവാഹത്തിൽ നിന്നുള്ള വിശാലമായ ജൈവ അനേഷനുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യും. ഈ കെ.ഇ. OAT1 ഫംഗ്ഷനിലോ എക്സ്പ്രഷനിലോ വ്യതിയാനങ്ങൾ മയക്കുമരുന്ന് ഫാർമകോകിനറ്റിക്സിനെ സ്വാധീനിക്കുകയും മരുന്നിന് സംഭാവന നൽകുകയും ചെയ്യും - പ്രേരിപ്പിച്ച നെഫ്രോടോക്സിസിറ്റി. വൃക്കസംബന്ധമായ ക്ലിയറൻസിലെ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ കേന്ദ്ര പങ്ക് വൃക്കയിൽ പ്രതികൂല മയക്കുമരുന്ന് പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രവചിക്കുന്നതിനും കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുമുള്ള ഒരു പ്രധാന മാർക്കറാക്കുന്നു.

സംഗ്രഹം, ക്ലിനിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ

ഫാർമക്കോതെറാപ്പിക്ക് അടിസ്ഥാനപരമായിരിക്കുന്ന ആഗിരണം ചെയ്യുന്ന ആഗിരണം, വിതരണം, മെറ്റബോളിസം, വിസർജ്ജനം (ADSE) പ്രോസസ്സുകൾ എന്നിവ ഒരുമിച്ച് ഈ ഗതാഗതക്കാർ ഒരു സങ്കീർണ്ണ ശൃംഖല നടത്തുന്നു. അവയുടെ സംയോജിത പ്രവർത്തനം മയക്കുമരുന്നിന്റെ ചികിത്സാ കാര്യത്തെയും വിഷാംശത്തെയും സ്വാധീനിക്കുന്നതും എന്നാൽ സുപ്രധാന ശാരീരിക പ്രക്രിയയും കുറയ്ക്കുക മാത്രമല്ല, പിത്തരസം സ്ഥാപിക്കുകയും ഡിസ്റ്റോക്സിഫിക്കേഷനും ഇൻസ്റ്റോർഗൻ ആശയവിനിമയത്തിലൂടെയും പോഷക വിശേഷിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. മയക്കുമരുന്നിൻ വികസനത്തിൽ, ഈ ഗതാഗതക്കാരുടെ പ്രവർത്തനപരമായ സവിശേഷതകളും ജനിതക വേരിയബിളിറ്റിയും മനസ്സിലാക്കുന്നത് അത്യാവശ്യമാണ്. മയക്കുമരുന്ന് പ്രവചിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു - മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ, ചികിത്സാ ചട്ടങ്ങൾ വ്യക്തിഗതമാക്കൽ, പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ലഘൂകരിക്കുന്നു. മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റും മയക്കുമരുന്നുവും പോലുള്ള വെല്ലുവിളികളെ മറികടക്കാൻ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള ഗവേഷകരും ക്ലിമാക്കാരും ട്രാൻസ്പോർട്ടർ പ്രവർത്തനക്ഷമതയുടെ വിശദമായ സംവിധാനങ്ങൾ അഴിക്കാൻ തുടർച്ചയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

കീവേഡുകൾ: എടിപി - ബൈൻഡിംഗ് കാസറ്റ് (എബിസി), എബിസി ട്രാൻസ്പോർട്ടർ, സ്ലിക് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ, എംഡിആർ 1 (പി.ആർ.പി.കെ, എംഡിസികെ II, പഠനങ്ങൾ, ഹെക് 293 മോക്ക്, മോക്ക് എസ്എൽസി ട്രാൻസ്പോർട്ടർ