സിർണ (ഒലിഗോ മയക്കുമരുന്ന്) പഠനം: ഗാൽനാക്കിന്റെ വേഷം - സിർന ലിസോസോമാൽ സ്ഥിരതയിലും സിർണ ഡെലിവറിയിലും സിർണ ഡെലിവറി

കീവേഡുകൾ: സിർണ, സിർണ ഡെലിവറി, സിർണ എസ്

ഐഫേസ് ഉൽപ്പന്നം

പരിചയപ്പെടുത്തല്
ആർഎൻഎ - ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ജീൻ സൈലൻസിംഗിലൂടെ വിവിധ രോഗങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സാ സമീപനമായി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു സമീപനമായി മാറി. ഈ ചികിത്സകളിൽ, അവരുടെ മെച്ചപ്പെട്ട സവിശേഷതയ്ക്കും ഫലപ്രാപ്തിക്കും സിർണ മരുന്നുകൾ ശ്രദ്ധിക്കുന്നു. കരൾ ലിസോസോമുകളിലെയും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകളിലെയോ നശിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എൻഡോസൈറ്റിക് പാതയിൽ നിന്ന് കാര്യക്ഷമത ഉറപ്പ് ഉറപ്പാണ് സിർണ ഡെലിവറിയിൽ ഒരു പ്രധാന വെല്ലുവിളി. വിട്രോ പഠനങ്ങളിൽ സിർണ ഫോർമുലേഷനുകൾ സിർണ സെല്ലുലാർമാരുമായി ഇടപഴകുമ്പോൾ സിർണ രക്ഷപ്പെടൽ എങ്ങനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു എന്നതിലാണ് കൂടുതൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത്. ഈ ഇടപെടൽ ലിസോസോം കാറ്റബോളിസം, ലിസോസഫൽ സ്ഥിരത, ലിസോസോമൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫറ്റേകൾ എന്നിവ പോലുള്ള ഗുരുതരമായ ഘടകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. സിർണ ഡെലിവറി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും നേടാനും ഈ പാരാമീറ്ററുകൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നത് അത്യാവശ്യമാണ്.

സിർണ ഡെലിവറിയും ലിസോസോമൽ വകുപ്പും
ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റിന് ഡെലിവറിയിൽ, ഹെപ്പിഡ് നാനോപാർട്ടിക്കിൾസ് (എൽഎൻപികൾ) അല്ലെങ്കിൽ ഗാൽനാക്ക് പോലുള്ള കൺജഗ്ഗേറ്റ്സ് - സിർന, ഏത് ടാർഗെറ്റ് കരൾ - സിർനയാണ്. ഈ കണ്ടുപിടുത്തങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, സിർണയുടെ ഒരു പ്രധാന ഭാഗം കരൾ ലിസോസോമുകളും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകളും കടത്തുന്നു, അവിടെ ദ്രുത ലിസോസോം കാറ്റബോളിസം അപചയത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. അസിഡിക് പരിസ്ഥിതി, ലിസോസോമൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫേറ്റസ്, വെല്ലുവിളികൾ ലിസോസോമാൽ സ്ഥിരത, സിർന എസ്മാർക്ക് പിൻവലിക്കുക എന്നിവയുമായി സമ്പുഷ്ടമാക്കി. ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന്, സിർണയെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണങ്ങൾ കേന്ദ്രീകരിച്ച് ഈ ലിസോസോമാൽ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിൽ നിന്ന് സിർണ രക്ഷപ്പെടാൻ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, അതുവഴി സർപ്പ ഡെലിവറി മെച്ചപ്പെടുത്തുക.

ഗാൽനാക്കിന്റെ മെക്കാനിസം - സിർന സംയോജിക്കുന്നു

ഗാൽനാക് - സിർണ ഡെലിവറിക്ക് ഒരു വാഗ്ദാന സമീപനമാണ്, N - അസീറിയൽകോസാമൈൻ (ഗാൽനാക്) ഉയർന്ന പ്രത്യേകതയെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളിൽ (ASGPROCH) ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ ഇടപെടൽ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള എൻഡോസൈറ്റോസിസിനെ സഹായിക്കുന്നു, സിർണയെ കരൾ സെല്ലുകളിൽ കാര്യക്ഷമമായി പ്രവേശിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു. ആഹ്ലാദത്തിൽ, ക്ലാത്രിൻ വഴിയുള്ള കൺജഗ്ഗേറ്റ്സ് ആന്തരികവൽക്കരിക്കപ്പെടുന്നു, പൂശിയ കുഴികൾ, സെല്ലുലാർ ലളിതമായി പുറത്തിറക്കി (ആർഎൻഎ ഇടപെടൽ (ആർഎൻഎഐ), തുടർന്ന് ഗാൽനാക് ലിങ്കർമാർ.

ഗാൽനാക്കിന്റെ സ്ഥിരതയും ചികിത്സാ കാര്യവും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് - സിർന സംയോജിക്കുന്നു, നിരവധി രാസ പരിഷ്കാരങ്ങൾ ജോലി ചെയ്യുന്നു:

• 2 '- f, 2' - ome പരിഷ്കാരങ്ങൾ- ഈ പരിഷ്ക്കരണങ്ങൾ അപചയത്തെ തടയുന്നു.
• ഫോസ്ഫോറോത്തിയോത്ത് പരിഷ്കാരങ്ങൾ- 5 ', 3' അറ്റങ്ങൾ സിർണ സ്ട്രോണ്ടിന്റെ അറ്റത്ത് ചേർക്കുന്നത് തൊഴിൽ, സ്ഥിരത, ആർനായ് എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.
• ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത ആർനായ് ട്രിഗറുകൾ- സാധാരണ സിർന ഡിസൈനുകളിൽ 19 ബേസ് ജോഡികളും 3 'ഓവർഹാംഗുകളും 21/23 നോക്ലീഡ് ടെംപ്ലേറ്റുമായി ഉൾപ്പെടുന്നു, അതിൽ മൂർച്ചയുള്ള 5' ഗൈഡ് സ്ട്രാന്റ് അവസാനവും 3 'ഓവർഹാംഗും ഉണ്ട്. ഈ ഒപ്റ്റിമൈസേഷനുകൾ സിർണ ഫലപ്രാപ്യവും ദീർഘായുസ്സും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.

ലിസോസോമൽ തടസ്സങ്ങൾ
ഭരണകൂടത്തിൽ നിന്ന് സിർണയുടെ യാത്ര തടസ്സങ്ങൾ നിറഞ്ഞതാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് കരൾ ലിസോസോമുകൾക്കും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകൾക്കുള്ളിൽ. ഈ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിലെ ആക്രമണാത്മക ലിസോസോളിസം, ലിസോസോമാൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫേറ്റസ്, വിട്ടുവീഴ്ചകൾ ലിസോസോമൽ സ്ഥിരത, പരിധി വരെ തുടങ്ങി. ജയിക്കുന്ന ഈ ലിസോസോമൽ ബാരിയേഴ്സറുകൾ വിജയിക്കുന്നത് നിർണായകമാണ് സിർണ ഡെലിവറി. മുന്നേറ്റങ്ങൾ - ലിസോസോമാൽ സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ലിസോവൽ സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും കരൾ ലിസോസോമുകളിൽ നിന്നും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകളിൽ നിന്നും കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമത പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ സിർന ടെക്നോളജി ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

ലിസോസോം കാറ്റബോളിസവും സിർണ ഡിഗ്ലേഷനും
ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റിൽ, ചികിത്സാ സിർനയുടെ സ്ഥിരതയിലേക്കുള്ള പ്രധാന തടസ്സമാണ് ലിസോസോം കാറ്റബോളിസം. കരൾ ലിസോസോമുകളുടെയും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകളുടെയും അസിഡിറ്റി മൈലിയുവിനുള്ളിൽ, ലിസോസോമാൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫാറ്റസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനങ്ങൾ - സിംബെലേഷൻ ത്വരിതപ്പെടുത്തുക. ഈ തകർച്ച വിട്ടുനിൽക്കുന്ന വിട്ടു ലിസോസോമാൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫേറ്റസ് പ്രവർത്തനത്തിന് ലിസോസോം കാറ്റബോളിസത്തെ ലഘൂകരിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് സിർണ ഫോർമുലേഷനുകളിൽ സമീപകാല പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, അതുവഴി സിർണ സമഗ്രതയും സിർണ ഡെലിവറിയും സിർണ ഡെലിവറി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും സിർണ രക്ഷപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു.

സിർണ ഗവേഷണത്തിൽ ട്രൈറ്റോസോം മോഡലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു
പരമ്പരാഗത ലിസോസോമൽ പഠനത്തിന് പുറമേ, ഐസോലേറ്റഡ് ട്രൈറ്റോസോമുകൾ ലിസോസോമാൽ പെരുമാറ്റത്തെ വിലയിരുത്തുന്നതിന് ഒരു നൂതന മാതൃക വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. പ്രത്യേകിച്ചും, അതൂക്കല്ലാത്ത സർഫാറ്റന്റുകളുമായി ലോഡുചെയ്ത ഹെപ്പാറ്റിക് ലിസോസോമുകൾ - ലിസോസോം കാറ്റബോളിസവും മെംബ്രബോളിസവും പഠിക്കാൻ വിട്രോ സിസ്റ്റത്തിൽ പ്രവചനമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ ട്രൈറ്റോസോം മോഡലുകൾ സർഗ്നി സ്ഥിരതയെ ബാധിക്കുന്ന എൻസൈമാറ്റിക് ഡിഗ്ലേഷൻ പ്രക്രിയകളെ സൂക്ഷ്മമായി അനുകരിക്കാൻ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. എലി കരൾ ട്രിറ്റോസോമിൽ നിന്നുള്ള സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് സിർന എസ്കേപ്പ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള ഫോർമുലേഷൻ തന്ത്രങ്ങൾ മികച്ച രീതിയിൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യാൻ കഴിയും, ആത്യന്തികമായി കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ആർഎൻഎ - അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സാരീതികൾ.

ഉപാപചയ ഗവേഷണ സംവിധാനവും ഒലിഗോൺക്ലോടൈഡുകളുടെ തിരഞ്ഞെടുക്കലും

പരമ്പരാഗത ചെറിയ തന്മാത്ര മരുന്നുകളെപ്പോലെ, സിർണ രൂപവത്കരണങ്ങളിൽ പ്രീലിനിക്കൽ ഡവലപ്മെന്റിന്റെ വിട്രോ മെറ്റബോളിക് സ്ഥിരത പഠനങ്ങളിൽ സമഗ്ര ആവശ്യമാണ്. ഈ പഠനങ്ങൾ ലിസോസോം കാറ്റബോളിസത്തിന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നു, കരൾ ലിസോസോമുകൾക്കും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് ലിസോസോമുകൾക്കുള്ളിൽ സിർണയെ അപമാനിക്കുന്നതിൽ ലിസോസോമാൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫാറ്റെയ്സിലും വിലയിരുത്തുന്നു. സിർണ ഡെലിവറി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിലും കരുത്തുറ്റവിലായ സിർണയെ ഉറപ്പ് നൽകുന്നതിലും is ന്നൽ നൽകുന്നു. ലിവർ ഹോമോജെനേറ്റുകൾ, ഒറ്റപ്പെട്ട കരൾ ലിസോസോമുകൾ, പ്രാഥമിക ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള വിവിധ പരീക്ഷണ സംവിധാനങ്ങൾ ഷൗക്കത്തലി പരിതസ്ഥിതിയെ അനുകരിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ വിലയിരുത്തലുകളിലൂടെ ലിസോസോമാൽ സ്ഥിരത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നത് സിർണ മയക്കുമരുന്നുകളുടെ പ്രകടനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പ്രധാനമാണ്.

തീരുമാനം

ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ജീൻ സൈലൻസിംഗ് പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നതിലൂടെ കൃത്യമായ മരുന്നിനെ സിർന ചികിത്സാര്യമാണ്, ഇത് ലിസോസോമാൽ അപചയം തുടരുന്നു. ലിസോസോമാൽ ആസിഡ് ഫോസ്ഫേറ്റേക്കേസ് പിൻവലിക്കുന്ന അസിഡിക് ലിസോസോമുകളും എൻസൈമുകളും സിർന സ്ഥിരത, എന്നാൽ ഗാൽനാക് പോലുള്ള പുതുമകൾ - ഉദാ. 2 '- - - - - - - - - - F / 2' - ഉദാ. കരൾ മോഡലുകളുള്ള വിട്രോ പഠനങ്ങളിൽ ഈ ഫോർമുലേഷനുകൾ കൂടുതൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുക, കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ ആർഎൻഎ - അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സകൾ.