Витро мансууруулах бодисын дамжуулагч дахь vitro үнэлгээнд: ABC Vesicles болон SLC-ийн дамжуулагч эсийн үүргийг судлах

Keywords: ATP-binding cassette(ABC), ABC Transporter, SLC Transporter, Membrane Vesicle, MDR1(P-gp), BSEP, BCRP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OATP1B1, MDCK II, Caco-2, Transporter Inhibition, Transporter Substrate Identification, ICH M12 Draft Guidance on Drug Харилцан үйлчлэлийн судалгаа, Hek293 Mock, Mock Slc Coilstorter.

IPhease бүтээгдэхүүн

Дэвсгэр

Эмнэлзүйн програмд ​​олон удаа мансууруулах бодис хэрэглэх нь ихэвчлэн олон эм хэрэглэдэг, эдгээр эм нь мансууруулах бодис хэрэглэдэг, эсвэл эмчилгээний үр нөлөөг үүсгэдэг. DDI үнэлгээ нь ихэвчлэн DDI CERCENCESS-ийг тодруулж, нэмэлт судалгаанд нөлөөлөх хүчин зүйлүүдийг тодорхойлохын тулд илүүд үздэг хүчин зүйлийн шинжилгээнд ихэвчлэн vitro тестээр эхэлдэг. Мансууруулах бодисын бодисын солилцооны фермент нь DDI судалгааны чиглэлээр урт удаан хугацаанд анхаарлаа төвлөрүүлэв. Сүүлийн жилүүдэд Молекуляр биологийн технологийн технологийг хөгжүүлэхэд мэдэгдэхүйц боловсруулалт, транспортерт суурилсан DDO-д мэдэгдэхүйц DDO-ийн ач холбогдолтой.

Тээврийн хэрэгсэл ба тэдний үүрэг

Тээвэрлэгч нь биологийн мембран руу орох, гадагш гарах, гаднах эд эсийг тойрч гарах, гаднах эд эсийн мембран дахь эсийн мембран дахь цацрагийг дамжуулдаг. Витро мансууруулах бодисын дамжуулагч гэдэг нь мансууруулах бодис хэрэглэдэг уураг, эсийн мембраны гадаргуу дээр байдаг бөгөөд энэ нь эсийн мембраны гадаргуу дээр байдаг бөгөөд ATP - БИДНИЙ Кассетт (ABC)Superfamily болон Soluty Carrier Superfamily (SLC тээврийн хэрэгсэл) Transmbrane эмийн тээврийн хэрэгслийг давамгайлж байна.

ABC тээвэрчидATP - нь янз бүрийн сушгийн мембран (E.G., e., ион, эмзэг, мансууруулах бодис) -ийг идэвхтэй мембран дээр ашигладаг. Хар тамхины эсэргүүцэл, бодисын солилцоо, метаболизм, эсийн хоргүйжүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг.Slc тээвэрлэгчГлюкоз, амин хүчил, мэдрэлийн хүчил, мэдрэлийн хүчил, мэдрэлийн хүчил, ABC Тээвэрлэгчдээс ялгаатай нь тэд ATP-ийг шууд шаарддаггүй, харин ION градарт найддаг.

Мансууруулах бодис хэрэглэдэг тэрэг нь ихэвчлэн P - gycoprodein (prycoprodein (pdroce; mdr overce (MDR1), эсвэл Хөхний хорт хавдрын эсэргүүцэл (MDR1), Хөхний хор хөнөөлийг (MDR1), Хөхний хорт хавдрын эсэргүүцэл (BCRECHER RECERENCE (MDR1), Хөхний хор хөнөөлийг (MDR1), эсвэл Хөхний хор хөнөөлийг (MDR1), Хөхний хорт хавдрын эсрэг (MDR1), Хөхний хор хөнөөлийг (MDR1), Хөхний хор хөнөөлийг (MDR1), эсвэл Хөхний хорт хавдрын эсрэг (MDR1), Хөхний хорт хавдрын эсэргүүцэл (BCRECHER RECERINE (MDR1). Тэд ATP-ийн гишүүд бол эмийн болон эндогенз, агшинд ашиглахад ашигладаг Cassettock-ийн гишүүд юм. Эс нь мансууруулах бодисыг суулгаж, эсийн дамжуулагч (OATPER ANICTORTER (OATPERS-ийн "OATPERORDOURS (OATPEROUNTRUGHER, TOANTRUGHTRERS (OATION-ууд), oatse-ыг (OATPION CONERION), ОРОНОГИЙН АЖИЛЛАГАА, АЖИЛЛАГААНЫ АЖИЛЛАГАА (OATION-ууд)

Тэрэг тээвэр, тэдний үүрэг:

• -Баль(BILE давс экспортын насос):Цэс хүчиллэг шүүрэл, BSEP Dysfination нь Cholffinationallinations нь Cholestaticately элэгний өвчнөөр холбогддог. Мансууруулах бодис -- BSEP дарангуйлал нь гепатотоксицитик үүсгэж болно.
• -Bcrp(Хөхний хорт хавдрын эсэргүүцлийн уураг):BCRP нь химийн эмчилгээний болон анагаах ухааны болон анагаах ухааны чадвар, эсийн болон цусны болон цус, цусны садар самуунд нөлөөлдөг.
• -Mate1 / mate2 - к(MultiDrug ба Toxin Expusion уураг):Бөөр, элэгний эдэд байрладаг, mate1 ба mate1 ба mate2 - k Бөөрний шүүрлийг бензинээр бетон хийх, синергистик байдлаар синергистик байдлаар ажилладаг.
• -Oatp1b1(Slco1b1):Статин бүрдүүлэлт хийхэд хамрын дамжуулагч тээвэрлэгч. Билирубийн хүчил, Билирубин, Стероид, стероид, антиотик, антиотик, антиотик, антиотик эмийг хамарч, тайралт, антиатик эмийн олон янзын эмийн эмчилдэг.
• -Ї нийт 16(SLC2A6):Бөөрний урсдаг, antients andustrace and antienss болон nsaidss болон Neaidsopsity-ийн эрсдэлд орно.

Тээвэрлэгч дарангуйлал ба DDI

Тээвэрлэлтийн дарангуйлалнь эмийн хөгжлийн чухал тал юм. Тээвэрлэлтийн дарангуйлал нь мансууруулах бодис хэрэглэдэг, мансууруулах бодисын үүрэг гүйцэтгэдэг. MDR1 (P - GP), BCROP (P - GP) ба BCRP нь мансууруулах бодис, BCRP нь мансууруулах бодис, BCRIGE нь хар тамхи, эмзэг концентрацид хүргэж болзошгүй юм. Үүнтэй адил oatp1B1b1-ийг oatp1b1-т оруулах нь мансууруулах бодисын барьцаалагчдыг дарангуйлах, мансууруулах бодисын гадаргууг бууруулж, bsep-ийн хүчиллэгээр дамжих нь BEEP-ийн хүчиллэг тээвэрлэхэд саад болж болзошгүй тул BEEP-ийн хүчиллэг тээвэрлэлтэд саад болж болно. Нэмж дурдахад, Мейт1, Mate1, Mate2 - k, Real evence Devriation-ийг дарангуйлдаг, бөөрний ялгадас ялгаруулах нь бөөрний ялгадасыг өөрчлөх, мансууруулах бодис хэрэглэдэг, мансууруулах бодисын хуримтлагдах боломжтой. Vitro загваруудад, үүндMdck IIбаCaco - 2Эсийн шугамууд, эдгээр дамжуулагч харилцан үйлчлэлийг үнэлэх, мансууруулах бодисын хүчин төгөлдөр байдлын үеэр чухал ойлголтыг үнэлэхэд өргөн ойлголтыг үнэлэхэд өргөн хэрэглэгддэг.

Тээвэрлэлтийн судалгаанд хамрагдах втито загваруудад

Тээвэрлэгчийг ойлгох, урьдчилан таамаглах үйл ажиллагааг ойлгох - - Бэлэндсэн DDI нь тусгай эсийн загвар дээр найдаж байна. Судлаачид ашигладагHek293 дооглохэсүүд нь сөрөг хяналтыг сөрөг хяналтад тодорхой тээвэрлэгчээс шалтгаална. Hek293 Хуурамч дэвсгэр нь тууштай дэвсгэрийг хангаж, Hek293 нь туршилтын шинж чанарыг баталгаажуулах төвтэй хэвээр байна. Нэг арга ажил хийдэгмембраны весиклХэт их эсийн тээврийн хэрэгслээс, ихэвчлэн hek293 токор эсээс тусгаарлагдсан байдаг. Үүнтэй адил,Mock Slc CoilianckterЗагварууд нь үл тоомсоргүй талт үйл ажиллагааг ялгахад чухал ач холбогдолтой. Хуурамч SLC TINC TINCIORTERTERS-ийг ажигласан субстратын хөдөлгөөн нь дамжуулагчийг дамжуулж байгааг баталгаажуулдаг. Хараат байдал: Хараат, хуурамч транспортерууд нь загварын найдвартай туршилтыг баталгаажуулдаг. Hek293 Mock болон Mock Slc Trailiorter-ийг ашиглан энэ хос аргыг ашиглан ATP-ийг сурах чадварыг сайжруулдаг.

CACO - Хүний бүдүүн гэдэсний каркиномаас гаргаж авсан 2 эсийн шугам нь гэдэсний эмийн шингээлтийг дуурайхад ашигладаг өөр нэг стандарт загвар юм. Enderocyte-д ялгах чадвар - P - гэх мэт янз бүрийн тээврийн хэрэгсэл гэх мэт эсүүдтэй адил (GP ба BCRP-and нь мансууруулах бодис ба bcrp-ance-up-ыг хоёуланг нь үнэлэхэд хүргэдэг.

Түүнээс гадна, Тээвэрлэгч - Хүний BCRP-ийн ISLESS-ийн ТУСГАЙ ЗОРИУЛСАН МЭДЭЭЛЭЛ, ЭРҮҮЛ МЭНДИЙН ТУСГАЙ, ЭРҮҮЛ МЭНДИЙН ТУСГАЙ, ЭРҮҮЛ МЭНДИЙН ЗУРАГ, ХУДАЛДААНЫ ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГИЙН ТӨЛӨВЛӨГӨӨГҮЙ БАЙНА. Весикуляр шинжилгээний өгөгдлийг хослуулсан тохиолдолд эдгээр эсийн системүүд нь транспортерын динамикийг илтгэдэг.

Байгуулах

Хураангуй, Тээвэрлэлтийн харилцан үйлчлэлийг ойлгох нь эмийн аюулгүй байдал, үр дүнг оновчтой болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. MDR1 (PRR1 (P - GPOR), BCRP, BCRP, BSATION, BSATS COURSERERESS нь мансууруулах бодисын төөрөгчидтэй хамт Тээвэрлэгчдийн түүнчлэн мансууруулах бодис хэрэглэдэг. Mdro II, CACO - 2, CACO - 2, Хүний mdr1 and and and and and and and and offore mdck нь мансууруулах бодис, мансууруулах бодис хэрэглэдэг. Эдгээр ойлголт нь эмийн үр дүн, аюулгүй байдлын тохиргоог урьдчилан оновчтой болгоход үнэлж баршгүй юм.