डीएस 8201 ए आणि जीजीएफजी - डीएक्सडी सिस्टममध्ये कॅथेप्सिन बी द्वारे मध्यस्थी केलेल्या एडीसी कामगिरी

परिचय

अँटीबॉडी - ड्रग कॉन्जुगेट्स (एडीसी) लक्ष्यित कर्करोगाच्या उपचारांचा क्रांतिकारक वर्ग म्हणून उदयास आला आहे जो केमोथेरपीच्या सायटोटोक्सिक सामर्थ्यासह मोनोक्लोनल anti न्टीबॉडीजची विशिष्टता एकत्रित करतो. ट्यूमरचा फायदा घेऊन - अँटीबॉडी, एक क्लीएव्हेबल किंवा नॉन - क्लीएव्हेबल लिंकर आणि एक शक्तिशाली सायटोटोक्सिक पेलोड लक्ष्यित करून, एडीसी निरोगी ऊतींचे नुकसान कमी करताना कर्करोगाच्या पेशी काढून टाकण्यासाठी अधिक प्रभावी आणि सुरक्षित दृष्टीकोन देतात.

एडीसीची यंत्रणा आणि कॅथेप्सिन बीची भूमिका बी

एडीसी विशिष्ट ट्यूमर - संबंधित प्रतिजैविकांना बंधनकारक करून कर्करोगाच्या पेशींमध्ये सायटोटोक्सिक एजंट्स निवडकपणे वितरित करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहेत. एकदा बांधील, एडीसी रिसेप्टर - मध्यस्थी एंडोसाइटोसिसद्वारे अंतर्गत केले जाते आणि लायसोसोममध्ये तस्करी केली जाते, जिथे सायटोटोक्सिक औषध सोडले जाते. या रिलीझमध्ये सामील असलेल्या मुख्य एंजाइमपैकी एक म्हणजे कॅथेप्सिन बी, एक लायसोसोमल सिस्टीन प्रथिने. पेप्टाइड क्लीव्हिंगमध्ये कॅथेप्सिन बी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते - एडीसीमध्ये आधारित लिंकर्स, ट्यूमर पेशींमध्ये कार्यक्षम औषध सोडण्याची खात्री करुन प्रणालीगत विषाक्तता कमी करते.

डीएस 8201 ए: ए पुढील - जनरेशन एडीसी

डीएस 8201 ए, ज्याला [एफएएम - ट्रॅस्टुझुमब डेरक्स्टेकेन - एनएक्सकेआय] म्हणून ओळखले जाते, एक एचईआर 2 - एडीसीला लक्ष्यित करते ज्याने एचईआर 2 - सकारात्मक स्तनाचा कर्करोग आणि इतर एचईआर 2 वर उपचार करण्यासाठी उल्लेखनीय कार्यक्षमता दर्शविली आहे. यात एक ट्रॅस्टुझुमॅब - व्युत्पन्न अँटीबॉडीचा समावेश आहे जो क्लीएव्हेबल लिंकरद्वारे एक शक्तिशाली टोपीओसोमेरेस I इन इनहिबिटर पेलोडशी जोडलेला आहे. पूर्वीच्या एचईआर 2 च्या तुलनेत या एडीसीमध्ये लक्षणीय उच्च औषध - टू - अँटीबॉडी रेशो (डीएआर) आहे, ज्यामुळे ट्यूमरच्या आत प्रवेश करणे आणि सुधारित अँटी - कर्करोग क्रियाकलाप वाढतात. डीएस 8201 ए त्याच्या बायस्टँडर इफेक्टसाठी देखील उल्लेखनीय आहे, जे पेलोडला एचईआर 2 अभिव्यक्तीकडे दुर्लक्ष करून शेजारच्या कर्करोगाच्या पेशींचा प्रसार आणि नष्ट करण्यास परवानगी देते.

जीजीएफजी - डीएक्सडी: डीएस 8201 ए मधील नाविन्यपूर्ण लिंकर

डीएस 8201 ए च्या यशाचा एक महत्त्वाचा घटक म्हणजे त्याचे अद्वितीय क्लीएव्हेबल लिंकर, जीजीएफजी - डीएक्सडी. या पेप्टाइड - आधारित लिंकरमध्ये ग्लाइसिन - ग्लाइसिन - फेनिलॅलॅनिन - ग्लाइसिन (जीजीएफजी) मोटिफ आहे, जे कॅथेप्सिन बी सारख्या लायसोसोमल प्रोटीसेसद्वारे ओळखले जाते आणि क्लीव्ह केलेले आहे, डीएक्सडी पेलोड, एक्झिटेकॅनचा एक अत्यंत शक्तिशाली डेरिव्हेटिव्ह एंझायमेटिव्ह एंझायमेटिव्ह आहे. ट्यूमर मायक्रोइन्वायरनमेंटमध्ये सायटोटोक्सिक औषधाची जलद आणि नियंत्रित प्रकाशन सुनिश्चित करताना जीजीएफजी लिंकर रक्ताभिसरणात स्थिरता सुधारण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे.

निष्कर्ष

डीएस 8201 ए सारख्या एडीसी कर्करोगाच्या थेरपीच्या प्रतिमान शिफ्टचे प्रतिनिधित्व करतात, कमी प्रणालीगत विषाक्तपणासह शक्तिशाली केमोथेरॅपीटिक एजंट्सची लक्ष्यित वितरण देतात. लिंकर क्लीवेज, इनोव्हेटिव्ह जीजीएफजी - डीएक्सडी लिंकर सिस्टम आणि डीएस 8201 ए ची उच्च कार्यक्षमता एडीसी तंत्रज्ञानामधील प्रगतीवर प्रकाश टाकते. एडीसी विकास विकसित होत असताना, लिंकर्स, पेलोड आणि लक्ष्यित प्रतिपिंडे यांचे अधिक ऑप्टिमायझेशन अधिक प्रभावी आणि वैयक्तिकृत कर्करोगाच्या उपचारांसाठी मार्ग मोकळा करेल.

कीवर्डः एडीसी लिंकर, पेलोड रीलिझ, यकृत लायसोसोम, लायसोसोमल स्थिरता, लायसोसोम कॅटाबोलिझम, कॅथेप्सिन बी, डीएस 8201 ए, जीजीएफजी - डीएक्सडी