बायोआनालिटिकल पद्धत विकास आणि बायोआनालिटिकल पद्धत वैधतेसाठी रिक्त जैविक मॅट्रिक्सचा मानवी आणि प्राणी पित्त

1 आयफेस उत्पादने

2 रिक्त बायोमॅट्रिक्स

चे विविध प्रकारजैविक मॅट्रिकरिक्त संपूर्ण रक्त, सीरम, प्लाझ्मा यासह पित्त, दूध, मूत्र, विष्ठा, आतड्यांसंबंधी सामग्री, व्हिस्रल ऑर्गन, त्वचेचे विनोद, जलीय विनोद, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड इत्यादी, निरोगी विषय किंवा निरोगी प्रयोगात्मक प्राण्यांमधून एकत्रितपणे एकत्रितपणे रिक्त जैविक मॅट्रिक म्हणून संबोधले जातात.

3 प्रीक्लिनिकल अभ्यासामध्ये रिक्त जैविक मॅट्रिक वापरण्याची आवश्यकता

In औषध पूर्वनिर्धारित संशोधन, रिक्त जैविक मॅट्रिक्स स्थापित आणि सत्यापित करण्यासाठी कोनशिला आहेजैविक विश्लेषण पद्धती? निरोगी विषय किंवा प्रायोगिक प्राण्यांमधील रिक्त मॅट्रिकचा वापर करून, संशोधक कॅलिब्रेशन मानक आणि गुणवत्ता नियंत्रण नमुने अचूकपणे तयार करू शकतात, विशिष्टता, संवेदनशीलता, अचूकता आणि विश्लेषणात्मक पद्धतींचे मॅट्रिक्स प्रभावांचे मूल्यांकन करू शकतात आणि औषधांच्या एकाग्रतेच्या प्रमाणातील परिणामांची विश्वासार्हता सुनिश्चित करू शकतात.

4 जैविक पद्धत प्रमाणीकरण आणि रिक्त जैविक मॅट्रिक्सची स्थापना आणि अनुप्रयोग

एफडीए/ईएमए मार्गदर्शक तत्त्वांद्वारे आवश्यकतेनुसार, जैविक मॅट्रिक्स विश्लेषण पद्धतींच्या स्थापने आणि प्रमाणीकरणामध्ये, विश्लेषण पद्धतीची अचूकता आणि विश्वासार्हता सुनिश्चित करण्यासाठी रिक्त जैविक मॅट्रिकचा वापर करणे आवश्यक आहे. विशेषत: एलसी - एमएस/एमएस विश्लेषणामध्ये, भिन्न स्त्रोतांमधील मॅट्रिक्स घटकांमधील फरक आयनीकरण कार्यक्षमतेवर लक्षणीय परिणाम करू शकतात. रिक्त मॅट्रिक्स प्रामुख्याने कॅलिब्रेशन मानके तयार करण्यासाठी, विशिष्टता, निवड, अचूकता, अचूकता, मॅट्रिक्स प्रभाव, पुनर्प्राप्ती दर, स्थिरता, सौम्य रेषात्मकता, हस्तक्षेप प्रभाव इत्यादींचे परीक्षण करण्यासाठी गुणवत्ता नियंत्रण नमुने तयार करण्यासाठी वापरले जाते. शोधण्याच्या पद्धतीच्या निवड आणि मॅट्रिक्स प्रभावासाठी रिक्त मॅट्रिक्ससाठी उच्च आवश्यकता आवश्यक आहेत.

औषध विकासात पित्त रिक्त मॅट्रिक्सचे 5 अनुप्रयोग परिदृश्य

कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्स (नक्कल पित्त मॅट्रिक्स)एक कृत्रिम उपाय आहे जो नैसर्गिक पित्त घटकांचे अनुकरण करतो आणि औषध चयापचय, विषारीशास्त्र आणि जैविक विश्लेषण संशोधनासाठी वापरला जातो.पित्त रिक्त मॅट्रिक्सखालील औषध विकासाच्या परिस्थितीत महत्त्वपूर्ण अनुप्रयोग मूल्य आहेः हेपेटोबिलरी सिस्टम ड्रग्स, शोषण आणि तोंडी औषधांचा प्रथम पास चयापचय अभ्यास, औषध पित्त acid सिड परस्परसंवाद अभ्यास, हेपेटाटोक्सिसिटी मूल्यांकन आणि पित्त स्टॅसिस अभ्यास आणि जैविक विश्लेषण पद्धतींचा विकास (एलसी - एमएस/एमएस).

6 हेपेटोबिलरी सिस्टम ड्रग्स

हेपेटोबिलरी सिस्टमसाठी औषधांच्या विकासामध्ये, पित्त रिक्त मॅट्रिक्स फार्माकोकिनेटिक (पीके), विषारी आणि जैविक विश्लेषण संशोधनात विट्रो सिम्युलेशन सिस्टममध्ये प्रमाणित म्हणून एक अपरिवर्तनीय भूमिका बजावते.

6.1 औषधांच्या पित्त उत्सर्जन वैशिष्ट्यांचे मूल्यांकन करा

हेपेटोइन्टेस्टाइनल अभिसरण यावर संशोधन: औषधे आणि त्यांच्या चयापचयांच्या उत्सर्जनासाठी पित्त हा एक महत्त्वाचा मार्ग आहे. कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्सचा वापर करून, पित्तमधील औषधांच्या एकाग्रतेचे बदल यकृताच्या आतड्यांसंबंधी अभिसरणातून पुनर्मुद्रित केले जातात की नाही हे मूल्यांकन करण्यासाठी नक्कल केले जाऊ शकते.

पित्त क्लीयरन्स रेट निर्धार: पित्त (जसे की स्टेटिन आणि काही अँटीबायोटिक्स) द्वारे सक्रियपणे उत्सर्जित झालेल्या औषधांसाठी, कृत्रिम पित्त (सिम्युलेटेड पित्त) त्यांच्या क्लिअरन्स कार्यक्षमतेचे प्रमाणित करण्यास आणि डोसिंग पथकांना अनुकूलित करण्यास मदत करू शकते.

6.2 औषध शोषणावर पित्त ids सिडच्या परिणामाचा अभ्यास करा

सोल्युबिलायझेशन इफेक्ट: पित्त ids सिडस् व्हिटॅमिन डी सारख्या लिपोफिलिक औषधांच्या विरघळवून आणि आतड्यांसंबंधी शोषणास प्रोत्साहित करू शकतात. कृत्रिम पित्त वेगवेगळ्या पित्त acid सिडच्या रचनांचे अनुकरण करू शकतो आणि औषध जैवउपलब्धतेवर त्यांच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करू शकतो.

ड्रग पित्त acid सिड परस्परसंवादः काही औषधे (जसे की लिराग्लुटाइड) पित्त acid सिड ट्रान्सपोर्टर्स (जसे की बीएसईपी, एमआरपी 2) सह स्पर्धा करू शकतात आणि संभाव्य पित्त स्टॅसिस जोखीम टाळण्यासाठी अशा संवादांचा अभ्यास करण्यासाठी कृत्रिम पित्तचा वापर केला जाऊ शकतो.

6.3 हेपेटाटोक्सिसिटी आणि कोलेस्टेसिसचे जोखीम मूल्यांकन

औषध प्रेरित कोलेस्टेसिस मॉडेल: कृत्रिम पित्त पित्त नलिका अडथळा आणि हायपरबिलिरुबिनेमिया सारख्या पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीचे अनुकरण करू शकते आणि पित्त प्रवाह किंवा पित्त नलिकाच्या पेशींमध्ये हस्तक्षेप करते की नाही हे शोधण्यासाठी वापरले जाते.

बायोमार्कर विश्लेषणः बिलीरुबिन, पित्त ids सिडस् आणि प्रक्षोभक घटकांसारख्या विशिष्ट घटक जोडून, ​​पित्त घटकांवरील औषधांच्या परिणामाचे मूल्यांकन केले जाऊ शकते आणि क्लिनिकल सुरक्षिततेचा अंदाज लावला जाऊ शकतो.

6.4 नैसर्गिक पित्त बदलण्याचे नैतिक आणि व्यावहारिक फायदे

नमुना टंचाईच्या समस्येवर लक्ष देणे: पित्त डक्ट कॅथेटरिझेशन सारख्या आक्रमक पद्धतींद्वारे नैसर्गिक पित्त मिळवणे आवश्यक आहे, तर कृत्रिम पित्त नैतिक मर्यादा टाळण्यासाठी अनंतपणे तयार केले जाऊ शकते.

बॅच सुसंगतता: कृत्रिम मॅट्रिक्स (सिम्युलेटेड मॅट्रिक्स) ची रचना नियंत्रित करण्यायोग्य आहे, ज्यामुळे प्रायोगिक परिणामांवर नैसर्गिक पित्तमधील वैयक्तिक मतभेदांचा प्रभाव कमी होतो.

6.5 एलसी - एमएस/एमएस जैविक विश्लेषण पद्धतींच्या विकासास समर्थन द्या

मॅट्रिक्स इफेक्ट सुधारणे: नैसर्गिक पित्त (उच्च पित्त लवण, फॉस्फोलिपिड्स, रंगद्रव्ये) ची जटिल रचना एलसी - एमएस/एमएस विश्लेषणामध्ये सहजपणे आयन दडपशाही किंवा वर्धित होऊ शकते. कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्स (सिम्युलेटेड पित्त मॅट्रिक्स) स्थिर पार्श्वभूमी प्रदान करू शकते, पद्धत संवेदनशीलता आणि अचूकता अनुकूलित करू शकते.

7 क्रॉस प्रजाती संशोधन

पित्तची रचना वेगवेगळ्या प्राण्यांमध्ये (उंदीर, कुत्री, माकडे) मोठ्या प्रमाणात बदलते आणि कृत्रिम पित्त प्रजातींचे फरक प्रमाणित करू शकते आणि प्रीक्लिनिकल डेटाची भाषांतर सुधारू शकते.

7.1 सायनोमोलगस माकड पित्त (एनएचपी पित्त)

सायनोमोलगस माकडची पित्त रचना (जसे की पित्त acid सिड प्रोफाइल) आणि ड्रग ट्रान्सपोर्टर अभिव्यक्ती (जसे की बीएसईपी, एमआरपी 2) च्या दृष्टीने मानवांप्रमाणेच आहे, ज्यामुळे हेपॅटिक पित्तविषयक उत्सर्जन आणि ड्रग पित्त acid सिडच्या संवादाचे मूल्यांकन करण्यासाठी सोन्याचे मानक नॉन - मानवी प्राइमेट मॉडेल बनते.

7.2 बीगल कुत्रा पित्त

बीगल पित्तमधील फॉस्फोलिपिड सामग्री तुलनेने जास्त आहे, ज्यामुळे पित्त उत्सर्जन आणि लिपोफिलिक औषधांच्या पित्त मीठावर अवलंबून शोषणाचा अभ्यास करण्यासाठी ते योग्य आहे. तथापि, बीगल आणि मानवांमधील पित्त acid सिड रचनेत फरक कृत्रिम मॅट्रिकद्वारे कॅलिब्रेशन आवश्यक आहे.

7.3 एसडी रॅट पित्त

एसडी उंदीरांचे पित्त संकलन खंड तुलनेने मोठे (~ 1 मिली/वेळ) आहे, जे यकृताच्या आतड्यांसंबंधी अभिसरण आणि औषध हिपॅटाटोक्सिसिटी अभ्यासासाठी मोठ्या प्रमाणात वापरले जाते. तथापि, हे नोंद घ्यावे की त्यांची उच्च बिलीरुबिन बेसलाइन एलसी - एमएस/एमएस विश्लेषणामध्ये हस्तक्षेप करू शकते.

7.4 आयसीआर/सीडी - 1 माउस पित्त

सीडी - 1 माउसमध्ये लहान पित्तचे प्रमाण (50 - 200 μ l) आहे, जे त्यांना जनुक सुधारित मॉडेल (जसे की एफएक्सआर/पीएक्सआर मार्ग) च्या यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी योग्य बनविते, परंतु अनुकूलतेसाठी सूक्ष्म प्रमाणीकरण तंत्र आवश्यक आहे.

7.5 C57bl/6 माउस पित्त

सी 57 बीएल/6 माउस सामान्यत: चयापचय रोग मॉडेलमध्ये वापरला जातो आणि त्यांच्या पित्त रचनेत बदल पॅथॉलॉजिकल परिस्थितीचे प्रतिबिंबित करू शकतात, ज्यामुळे पॅथॉलॉजीचे अनुकरण करण्यासाठी कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्सचा वापर आवश्यक आहे.

प्रजातींचे फरक नियंत्रित करण्यासाठी आणि एलसी - एमएस/एमएस पद्धतींच्या क्रॉस प्रजातींच्या तुलनेत अनुकूलित करण्यासाठी वरील मॉडेल्स कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्ससह एकत्र करणे आवश्यक आहे.

निष्कर्ष

कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्स, नैसर्गिक पित्ताच्या कार्याचे अनुकरण करण्यासाठी एक महत्त्वाचे साधन म्हणून, हेपेटोबिलरी ड्रग्सच्या विकासामध्ये एक अपरिवर्तनीय भूमिका निभावते. वेगवेगळ्या प्रजातींच्या पित्त रचनेचे प्रमाणीकरण करून (जसे की सायनोमोलगस माकड, बीगल कुत्री, एसडी उंदीर, सीडी - 1 उंदीर, सी 57 बीएल/6 उंदीर), कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्स नैतिक मर्यादा, वैयक्तिक फरक आणि पॅथॉलॉजिकल स्टेट सिम्युलेशनचे औषध संशोधन आणि अनुवादात्मक मूल्य यासारख्या मुख्य आव्हानांना प्रभावीपणे संबोधित करते.

सुस्पष्ट औषधाच्या विकासासह, कृत्रिम पित्त मॅट्रिक्स यकृत आणि पित्ताशयाच्या मायक्रोइन्वायरनमेंटचे गतिशीलपणे अनुकरण करण्यासाठी पॅथॉलॉजिकल विशिष्ट घटक आणि मायक्रोफ्लूइडिक तंत्रज्ञान एकत्रित करेल, जे नाविन्यपूर्ण औषध विकासास मजबूत समर्थन प्रदान करते.

की शब्द:रिक्त जैविक विश्लेषण, जैविक मॅट्रिक्स नमुना, बायोमॅट्रिक्स विश्लेषण, मानवी पित्त, प्राणी पित्त, पित्त नमुना, कृत्रिम पित्त, नक्कल पित्त, एनएचपी पित्त, सायनोमोलगस माकड पित्त, रीसस माकड पित्त, बीगल डॉग पित्त, उंदीर पित्त, माउस पित्त, बायोआनॅलिटी

संदर्भ

ली टी, चियांग जेवाय. चयापचय रोग आणि औषध थेरपीमध्ये पित्त acid सिड सिग्नलिंग. फार्माकोल रेव्ह. 2014 ऑक्टोबर; 66 (4): 948 - 83. Doi: 10.1124/PR.113.008201. पीएमआयडी: 25073467; पीएमसीआयडी: पीएमसी 4180336.