परिचय आणि सीआरएनए ड्रगची संकल्पना (ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स)

पार्श्वभूमी

त्याच्या अद्वितीय तांत्रिक वैशिष्ट्यांनुसार, सीआरएनए ड्रग अलिकडच्या वर्षांत नवीन औषध संशोधन आणि विकासाच्या क्षेत्रात लक्ष केंद्रित केले गेले आहे आणि सध्या ते सर्वात वेगाने विकसनशील जनुक उपचारांपैकी एक आहे. पारंपारिक लहान रेणू औषधे आणि अँटीबॉडी ड्रग्सच्या तुलनेत, सीआरएनए औषध स्त्रोतांमधून हस्तक्षेप करू शकते, वेगवान लक्ष्य स्क्रीनिंगचे फायदे, उच्च उपचारात्मक कार्यक्षमता, औषध प्रतिकार करणे सोपे नाही, दीर्घ - चिरस्थायी प्रभाव, कमी विषाक्तपणा, मजबूत विशिष्टता, आर आणि डी यश दर आणि असेच "लहान रेणू औषधांच्या बाहेरील औषधांच्या बाहेरील औषधांच्या बाहेर आणले जाते. लहान रेणू औषधे आणि अँटीबॉडी ड्रग्स व्यतिरिक्त फार्मास्युटिकल्सची तिसरी लाट. 

तथापि, ड्रग रेणूंचा एक नवीन वर्ग म्हणून, सीआरएनए ड्रग्स ध्रुवीय आहेत, शुल्क आकारले जातात आणि औषध सुधारण्यासाठी रासायनिक बदल आणि औषध वितरण प्रणालीची आवश्यकता असते - गुणधर्म तयार करणे आणि अशा प्रकारे रासायनिक लहान रेणू आणि अँटीबॉडी ड्रग्सपासून भिन्न औषधी गुणधर्म आहेत, जे सीआरएनए ड्रग्सच्या सुरुवातीच्या विकासासाठी एक नवीन आव्हान आहे.

सीआरएनए औषधांचा परिचय

सीआरएनए ड्रग्स, ज्याला ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (ओएनएस) देखील म्हणतात, औषधाचा संदर्भ घ्या - रेडी ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स सामान्यत: 18 - 30 एनटी लांबी. छोट्या आरएनए औषधांमध्ये लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (सीआरएनए), अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ), मायक्रोआरएनए (एमआरएनए), लहान सक्रिय आरएनए (सारना), मेसेंजर आरएनए (एमआरएनए), अ‍ॅप्टेमर आणि अँटीबॉडी - ऑलिगोन्यूक्लिक कॉन्जुगेट्स (एओसी) समाविष्ट आहे.

सध्याचे संशोधन तीन प्रकारच्या सीआरएनए औषधांवर लक्ष केंद्रित करते: एएसओ, सीआरएनए आणि pt प्टेमर. वेगवेगळ्या ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्समध्ये कृतीची भिन्न यंत्रणा असते आणि ते रोगजनकांच्या वेगवेगळ्या टप्प्यावर इनहिबिटरची भूमिका निभावतात. लक्ष्य एमआरएनएच्या पातळीवर असो आणि सीआरएनए कायदा; Pt प्टेमर पॅथोजेनेसिसमध्ये सामील असलेल्या प्रथिनेंच्या क्रियाकलापांना थेट प्रतिबंधित करते. त्यांचा सामान्य मुद्दा असा आहे की ते रोगाच्या उपचाराचा हेतू साध्य करण्यासाठी लक्ष्य जीन्सच्या अभिव्यक्तीमध्ये हस्तक्षेप करतात.

एकंदरीत, कृतीची अद्वितीय यंत्रणा लहान न्यूक्लिक acid सिड औषधांना बरेच फायदे बनवते: उच्च उपचारात्मक कार्यक्षमता, मजबूत लक्ष्यित विशिष्टता, कमी विषाक्तता, उपचारात्मक क्षेत्राची विस्तृत श्रेणी इत्यादी, आणि लहान रेणू औषधे आणि प्रतिपिंडे औषधे तुलना करतात, लहान न्यूक्लिक acid सिड औषधे कमी प्रमाणात संशोधन आणि विकासाची निर्मिती करतात आणि त्यातील विकासाचे प्रमाण कमी होते आणि त्यातील विकासाचे प्रमाण कमी होते, जे फारच कमी होते, जे औषधांचे प्रमाण आणि विकासाचे प्रमाण आहे आणि उच्चतेचे प्रमाण आहे आणि उच्चतेचे प्रमाण आहे. फार्मास्युटिकल इनोव्हेशन टेक्नॉलॉजी जे लहान रेणू औषधे आणि अँटीबॉडी ड्रग्सनंतर फार्मास्युटिकल उद्योगाच्या बदलास प्रोत्साहित करेल. जास्तीत जास्त फार्मास्युटिकल कंपन्यांनी सीआरएनए ड्रग्सच्या नाविन्यपूर्ण संशोधन आणि विकासात गुंतवणूक केली आहे.

बाजारात लहान न्यूक्लिक acid सिड औषधांची स्थिती

मंजूर लहान न्यूक्लिक acid सिड औषधे:

• अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओएस): हे एकल - अडकलेले डीएनए किंवा आरएनए रेणू भाषांतर रोखण्यासाठी किंवा स्प्लिकिंग सुधारित करण्यासाठी विशिष्ट एमआरएनए सीक्वेन्सशी जोडतात. उल्लेखनीय एएसओमध्ये हे समाविष्ट आहे:
• नुसिनर्सन (स्पिनराझा): रीढ़ की हड्डीच्या स्नायूंच्या rop ट्रोफीसाठी मंजूर.
• Eteplirsen (Exondys 51): डचेन मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी लक्ष्य करते.
• इनोटर्सन (टेगसेडी): वंशानुगत ट्रान्सथिरेटिनवर उपचार करते - मध्यस्थी अ‍ॅमायलोइडोसिस.
• लहान हस्तक्षेप करणारे आरएनए (सीआरएनए): डबल - लक्ष्य एमआरएनएच्या अधोगतीस प्रोत्साहित करणारे अडकलेले आरएनए रेणू.

मंजूर सीआरएनए थेरपीमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• पॅटिसिरान (ऑनपॅट्रो): प्रथम एफडीए - मंजूर सीआरएनए औषध, वंशानुगत ट्रान्सथिरेटिनला संबोधित करते - मध्यस्थी अ‍ॅमायलोइडोसिस.
• गिवोसिरन (गिव्हलारी): तीव्र हिपॅटिक पोर्फिरियासाठी.
• लुमासिरन (ऑक्सलुमो): प्राथमिक हायपरॉक्सलुरिया प्रकार 1 लक्ष्यित करते.
• अ‍ॅप्टेमर्स: विशिष्ट प्रोटीनशी बांधलेले लहान, संरचित न्यूक्लिक ids सिडस्.
• पेगॅप्टानिब (मॅक्यूजेन): वयासाठी मंजूर एक pt टॅमर - संबंधित मॅक्युलर डीजेनेरेशन.

कीवर्डः गॅलनाक - सीआरएनए, सीआरएनए डिलिव्हरी, सीआरएनए एस्केप, यकृत लायसोसोम्स, हेपेटोसाइट लायसोसोम्स, ट्रिटोसोम, लायसोसोम कॅटाबोलिझम, लायसोसोमल स्थिरता, लायसोसोमल acid सिड फॉस्फेटस