यकृत एस 9 अपूर्णांक: औषध शोध आणि एस 9 चयापचय स्थिरता मध्ये कार्यक्षमता

की शब्द:यकृत एस 9 फ्रॅक्शन, हिपॅटिक एस 9 फ्रॅक्शन, आतड्यांसंबंधी एस 9 फ्रॅक्शन, फुफ्फुस एस 9 अपूर्ण सबसेल्युलर अपूर्णांक

1 आयफेस उत्पादने

2 विट्रो औषध चयापचय स्थिरता अभ्यास

इन विट्रो मेटाबोलिक स्थिरता संशोधन म्हणजे यकृत मायक्रोसोम्स, एस 9 आणि यकृत पेशी सारख्या जैविक मॅट्रिकमधील संयुगेच्या बायोट्रांसफॉर्मेशन रेटची चाचणी करणे, व्हिव्हो आणि तारखेच्या तारखेच्या पीकेची शक्यता प्रतिबिंबित करण्यासाठी,अ‍ॅडमे, लवकर उच्च - संयुगे थ्रूपूट स्क्रीनिंग साध्य करा आणि मानवी क्लीयरन्स रेटचा अंदाज घ्या. एफडीएच्या नियमांनुसार,विट्रो औषध चयापचय मध्येअभ्यासासाठी मानवी चयापचय मार्ग निश्चित करण्यासाठी मानवी यकृत मायक्रोसोम्स (एचएलएम), मानवी यकृत पेशी (ताजे किंवा गोठविलेले) आणि साइटोक्रोम पी 450 एन्झाईम्स (इन विट्रो) च्या रिकॉम्बिनेंट अभिव्यक्तीचा वापर आवश्यक आहे.

3 यकृत एस 9 फ्रॅक्शन/हिपॅटिक एस 9 फ्रॅक्शन

दयकृत एस 9 अपूर्णांक (हिपॅटिक एस 9 अपूर्णांक)यकृत पॅरेन्काइमल सेल होमोजेनेटचे माइटोकॉन्ड्रिया फ्री सुपरनेटॅन्टंट आहे, ज्यात मोठ्या संख्येने सीवायपी आणि इतर औषध चयापचय एंजाइम आहेत. यौगिकांच्या औषध चयापचयचा अभ्यास करण्यासाठी आणि संभाव्य औषधाची तपासणी करण्यासाठी हे एक अतिशय उपयुक्त संशोधन साधन आहे - औषध संवाद. औषधे, अन्न, सौंदर्यप्रसाधने, रसायने, कीटकनाशके आणि इतर क्षेत्रांमध्ये उत्परिवर्तन चाचण्या (एएमईएस) आणि गुणसूत्र विकृती चाचण्या (सीए) च्या विषारी मूल्यांकनासाठी देखील एक महत्त्वपूर्ण अभिकर्मक आहे. चयापचय स्थिरता चाचण्यांमध्ये, यकृत एस 9 प्रामुख्याने खालील भागात वापरले जाते:

अंतर्निहित क्लिअरन्स रेट: यकृत एस 9 तयारीमध्ये चयापचय एंजाइम क्रियाकलापांचे मूल्यांकन करण्यासाठी हे एक महत्त्वपूर्ण सूचक आहे. उदाहरणार्थ, मानवी शरीरात, यकृत एस 9 चा अंतर्गत क्लीयरन्स रेट अंदाजे 634 आहे, हे दर्शविते की यकृत एस 9 मध्ये कार्यक्षम चयापचय क्षमता आहे.

मेटाबोलाइट ओळख: यकृत एस 9 तयारी विविध संयुगे चयापचय करू शकते आणि भिन्न चयापचय तयार करू शकते. या चयापचयांची ओळख चयापचय मार्ग आणि औषधांच्या संभाव्य क्रियाकलापांना समजून घेण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे.

चयापचय फिनोटाइप संशोधन: औषधांची चयापचय स्थिरता, त्यांच्या चयापचय दर आणि संभाव्य औषधांच्या संवादासह यकृत एस 9 तयारीद्वारे अभ्यास केला जाऊ शकतो.

4 आतड्यांसंबंधी एस 9 अंश

आतड्यांसंबंधी एस 9 एक सबसेल्युलर घटक/ आहेसबसेल्युलर अपूर्णांकआतड्यांसंबंधी ऊतकांपासून तयार केलेले, मुबलक औषध मेटाबोलिझिंग एंजाइम (जसे की सीवायपी 3 ए 4, यूजीटी, सॉल्ट) आणि ट्रान्सपोर्ट प्रोटीन असतात. हे प्रामुख्याने तोंडी औषधांच्या पहिल्या - पास चयापचय आणि आतड्यांसंबंधी शोषण चयापचयातील समन्वयवादी परिणामाचा अभ्यास करण्यासाठी वापरले जाते. त्याच्या अनुप्रयोगांमध्ये आतड्यांमधील औषधांच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनचे मूल्यांकन करणे (जसे की सल्फेशन किंवा ग्लुकोरोनिडेशन), तोंडी जैव उपलब्धतेचा अंदाज लावणे आणि आतड्यात विशिष्ट चयापचय एंजाइम (जसे की एसएलटी 1 बी 1) चे योगदान ओळखणे समाविष्ट आहे.

5 इतर आतड्यांसंबंधी अंश

फुफ्फुस एस 9, किडनी एस 9 आणि स्किन एस 9 संबंधित ऊतकांमधून प्राप्त झाले आहेत आणि स्थानिक चयापचय आणि लक्ष्य अवयव विषाक्तपणाचा अभ्यास करण्यासाठी वापरले जातात.

फुफ्फुस एस 9 अपूर्णांक: इनहेल्ड ड्रग्स किंवा पर्यावरणीय प्रदूषकांच्या चयापचय मूल्यांकनासाठी वापरले जाणारे सीवायपी 1 ए 1/2 असलेले;

मूत्रपिंड एस 9 अपूर्णांक.

त्वचा एस 9 अपूर्णांक: ट्रान्सडर्मल ड्रग्सची चयापचय स्थिरता आणि त्वचेच्या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य सक्रियकरण (जसे की sult1e1) चा अभ्यास करा.

हे एस 9 घटक ऊतकांचे अनुकरण करून यकृत चयापचय डेटाच्या मर्यादांना पूरक करतात - विशिष्ट चयापचय वातावरण.

6 भिन्न प्रजाती यकृत एस 9 अंश

अनुवांशिक विषाक्तपणा चाचणीमधील चयापचय सक्रियता प्रणाली यकृत एस 9 आणि औषधांच्या इंडक्शननंतर प्राण्यांच्या यकृतापासून तयार केलेल्या कोफेक्टर्सचे मिश्रित समाधान आहे. सध्या, वेगवेगळ्या प्रजातींमध्ये चयापचय स्थिरता आणि चयापचय प्रोफाइलमधील फरक मुख्यत: यकृत मायक्रोसोम्स, यकृत पेशी, यकृत एस 9 आणि प्लाझ्मा सारख्या विट्रो इनक्युबेशन सिस्टमद्वारे तुलना केली जातात. मानवांच्या जवळच्या चयापचय वर्तन असलेल्या उंदीर प्रजाती आणि नॉन - उंदीर प्रजाती निवडल्या जातात. म्हणून, यकृत एस 9 साठी प्रायोगिक सामग्रीच्या निवडीमध्ये, सर्वात सामान्य गोष्टींमध्ये समाविष्ट आहेमानवी यकृत एस 9 फ्रॅक्शन, माकड यकृत एस 9 फ्रॅक्शन, बीगल डॉग यकृत एस 9 फ्रॅक्शन, रॅट यकृत एस 9 फ्रॅक्शन,आणिमाउस यकृत एस 9 अंश

7 निष्कर्ष

एस 9 घटक (यकृत एस 9, आंतिन एस 9, फुफ्फुस एस 9, मूत्रपिंड आणि त्वचेचा एस 9 यासह) इन विट्रो ड्रग मेटाबोलिझम संशोधनासाठी महत्त्वपूर्ण साधने आहेत, जे एडीझाइम क्रियाकलाप आणि वेगवेगळ्या ऊतींचे चयापचय वातावरण यांचे अनुकरण करून औषधाच्या विकासासाठी एडीईएमईमध्ये मुख्य डेटा प्रदान करतात. यकृत एस 9, त्याच्या समृद्ध चयापचय एंजाइमसह जसे सीवायपी आणि यूजीटीएस, आंतरिक क्लीयरन्स रेट निर्धार, चयापचय ओळख आणि ड्रग परस्परसंवाद संशोधनासाठी मोठ्या प्रमाणात वापरला जातो; आतड्यांसंबंधी एस 9 तोंडी औषधांच्या पहिल्या पास चयापचय आणि शोषण चयापचय समन्वयावर लक्ष केंद्रित करते; आणि फुफ्फुस एस 9, किडनी एस 9 आणि स्किन एस 9 लक्ष्य अवयव विशिष्ट चयापचय आणि विषाक्तपणाचे मूल्यांकन करू शकतात, यकृत चयापचय मॉडेलची मर्यादा भरतात. याव्यतिरिक्त, एस 9 च्या प्रजातींमध्ये तुलनात्मक अभ्यास (जसे कीमानवी यकृत एस 9 अंश, माकड एस 9 फ्रॅक्शन, बीगल डॉग एस 9 फ्रॅक्शन, रॅट एस 9 फ्रॅक्शन आणि माउस एस 9 फ्रॅक्शन) प्रीक्लिनिकल प्रयोगांसाठी सर्वोत्कृष्ट मॉडेल निवडण्यास आणि डेटा परिवर्तनाचे मूल्य वाढविण्यात मदत करू शकते.