प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक गतिशीलता: समतोल डायलिसिस आणि अल्ट्राफिल्ट्रेशन पद्धती आणि डीडीआयएसमध्ये अनुप्रयोग

कीवर्डः समतोल डायलिसिस, अल्ट्राफिल्ट्रेशन, प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी), प्लाझ्मा प्रोटीनचे बंधनकारक दर

परिचय

फार्माकोकिनेटिक संशोधनात, प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी) आणि द प्लाझ्मा प्रोटीनचा बंधनकारक दर (बीआरपीपी) कंपाऊंडच्या औषधीय वर्तनाचे निर्णायक निर्धारक म्हणून काम करा, त्याचे शोषण, वितरण, चयापचय आणि उत्सर्जन थेट प्रभावित करते (अ‍ॅडमे) गुणधर्म. संयुगे उच्च प्रदर्शित करतातप्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी)प्रतिबंधित विनामूल्य अपूर्णांक उपलब्धता दर्शवा, त्याद्वारे उपचारात्मक कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता सुधारित करा. एकाचवेळी, बीआरपीपी ड्रग - प्रथिने परस्परसंवादाचे गतीशील रिझोल्यूशन प्रदान करते, टेम्पोरल बाइंडिंग डायनेमिक्स स्पष्ट करते. या पॅरामीटर्सचे परिशुद्धता, अशा पद्धती जसे की समतोल डायलिसिस आणि अल्ट्राफिल्ट्रेशन नियमितपणे कार्यरत असतात, विशेषत: मूल्यांकन करताना औषध - औषध संवाद (डीडीआय) आणि औषध विकास पाइपलाइनची प्रगती.

समतोल डायलिसिस (एड)

समतोल डायलिसिस पीपीबी आणि बीआरपीपी मोजण्यासाठी एक क्लासिक बायोकेमिकल तंत्र आहे. दसमतोल डायलिसिस डिव्हाइससेमीपर्मेबलद्वारे विभक्त दोन चेंबर कार्यरत आहेत समतोल डायलिसिस झिल्ली: एका बाजूने मॅक्रोमोलिक्यूल - लिगँड मिश्रण असते आणि दुसर्‍या बाजूने फक्त बफर असतो. कालांतराने, स्वतंत्रपणे विघटन करणारे लिगॅन्ड्स समतोल डायलिसिस झिल्लीच्या ओलांडून त्यांची एकाग्रता दोन्ही बाजूंनी (समतोल) समान नसते, तर प्रथिने -बाउंड लिगाँड मॅक्रोमोलिक्यूलच्या बाजूला राहतात कारण ते पडद्याच्या छिद्रांमधून जाऊ शकत नाहीत. समतोल गाठल्यानंतर बफरच्या बाजूला लिगँड एकाग्रता मोजून, संशोधक लिगँडचे मुक्त अंश निश्चित करू शकतात आणि एकूण लिगँडच्या तुलनेत, जैविक नमुन्यांमधील बंधनकारक संबंध, क्षमता किंवा औषधाची मुक्त पातळी मोजू शकतात. समतोल डायलिसिसचा फायदा असा आहे की तो अत्यंत अचूक आहे, परंतु आता वेळ आहे - सेवन. पारंपारिक समतोल डायलिसिस डिव्हाइस समतोल होण्यासाठी 3 - 48 तास लागतात.

वेगवान समतोल डायलिसिस (लाल)

रॅपिड समतोल डायलिसिस(लाल)क्लासिक समतोल डायलिसिसचे उच्च -थ्रूपुट रुपांतर आहे जे लहान रेणूंच्या अनबाऊंड (फ्री) अपूर्णांक - विशेषत: औषधे - जटिल जैविक मॅट्रिक्समध्ये गती वाढविण्यासाठी आणि सुव्यवस्थित करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे. वेगवान समतोल डायलिसिसमध्ये, नमुने (उदा. औषध -प्रोटीन कॉम्प्लेक्स असलेले प्लाझ्मा) आणि बफर सेमीपर्मेबल समतोल डायलिसिस झिल्लीने विभक्त केलेल्या बहु -वेल प्लेटच्या जवळच्या चेंबरमध्ये ठेवले आहेत; ऑप्टिमाइझ्ड झिल्ली पृष्ठभागाचे क्षेत्र, प्लेट डिझाइन आणि नियंत्रित आंदोलन रात्रभर ऐवजी काही तासांत समतोल गाठू देते. कारण केवळ मुक्त औषध झिल्ली ओलांडू शकते, समतोल झाल्यानंतर बफर चेंबरमध्ये त्याची एकाग्रता निश्चित करते जी थेट अनबाउंड अपूर्णांक देते. लाल डिव्हाइस अचूकतेचा बलिदान न देता पारंपारिक समतोल डायलिसिस उपकरणांपेक्षा वेगवान आहे, समांतर एडीएमई स्क्रीनिंगसाठी लाल आदर्श आहे.

अल्ट्राफिल्ट्रेशन

अल्ट्राफिल्ट्रेशन हे एक वेगवान, पडदा -आधारित वेगळेपणाचे तंत्र आहे जे मुक्त (अनबाउंड) लहान रेणू वेगळे करण्यासाठी वापरले जाते - जसे की औषधे, चयापचय किंवा लिगँड्स - द्रावणातील प्रथिने सारख्या मोठ्या मॅक्रोमोलिक्युलस. नमुना सेमीपर्मेबल झिल्लीच्या वर ठेवला जातो ज्याचा छिद्र आकार प्रथिने आणि प्रथिने -लिगँड कॉम्प्लेक्स टिकवून ठेवतो तर मुक्त रेणू आणि दिवाळखोर नसलेला लागू दबाव किंवा सेंट्रीफ्यूगल फोर्समधून जाऊ देतो. फिल्ट्रेट दुस side ्या बाजूला संकलित करीत असताना, त्यात विश्लेषकांचा केवळ अनबाऊंड अपूर्णांक आहे; त्याच्या एकाग्रतेचे मोजमाप करून, संशोधक थेट औषध किंवा लिगँड पातळी निश्चित करू शकतात. हा उच्च -थ्रूपुट दृष्टीकोन मोठ्या प्रमाणात उष्मायन वेळा न करता प्रथिने बंधनकारक मूल्यांकन करण्यासाठी फार्माकोकिनेटिक आणि एडीएमई अभ्यासामध्ये मोठ्या प्रमाणात वापरला जातो.

औषधातील परिणाम - ड्रग इंटरॅक्शन (डीडीआयएस)

ड्रग -ड्रग परस्परसंवादामध्ये, समान बंधनकारक साइट सामायिक करणारे दोन एजंट्स स्पर्धात्मकपणे एकमेकांना विस्थापित करू शकतात, विस्थापित औषधाच्या अनबाउंड अपूर्णांक तात्पुरते उन्नत करतात; ही शिफ्ट त्याची कार्यक्षमता किंवा विषाक्तता वाढवू शकते आणि नवीन समतोल पुन्हा स्थापित होईपर्यंत त्याचे वितरण आणि क्लीयरन्सचे प्रमाण बदलू शकते. वैद्यकीयदृष्ट्या, उच्च प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी) आणि प्लाझ्मा प्रोटीन (बीआरपीपी) चे उच्च बंधनकारक दर अशा विस्थापन परस्परसंवादाची शक्यता असते, म्हणून सह -प्रशासकीय काळजीपूर्वक देखरेखीची हमी देते आणि आवश्यक असल्यास, ड्रग्जच्या प्रदर्शनात अनपेक्षित बदल टाळण्यासाठी डोस समायोजन.

निष्कर्ष

प्लाझ्मा प्रोटीन बाइंडिंग (पीपीबी) आणि प्लाझ्मा प्रोटीन (बीआरपीपी) चे बंधनकारक दर फार्माकोकिनेटिक्समध्ये महत्त्वपूर्ण आहे, कारण हे पॅरामीटर्स एखाद्या औषधाच्या शोषण, वितरण आणि उपचारात्मक कार्यक्षमतेवर गंभीरपणे प्रभावित करतात. समतोल डायलिसिस (ईडी), रॅपिड इक्विलिब्रियम डायलिसिस (लाल) आणि अल्ट्राफिल्ट्रेशन सारख्या तंत्रात विनामूल्य औषध अपूर्णांक आणि बंधनकारक गतींचे प्रमाण मोजण्यासाठी आवश्यक साधने प्रदान करतात. ईडी अचूकतेसाठी सोन्याचे मानक राहते, रेड एक उच्च - थ्रूपूट पर्याय प्रदान करतो जो वेग आणि अचूकतेला संतुलित करते आणि अल्ट्राफिल्ट्रेशन अचूकतेत संभाव्य मर्यादा असूनही वेगवान स्क्रीनिंग सक्षम करते. या पद्धती औषधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी अपरिहार्य आहेत - ड्रग इंटरॅक्शन (डीडीआयएस), जेथे अत्यधिक प्रथिनेचे स्पर्धात्मक विस्थापन - बाउंड ड्रग्स मुक्त औषधांच्या पातळीवर बदल करू शकतात, विषाक्तपणाचे जोखीम किंवा बदललेल्या कार्यक्षमतेचे धोका दर्शविते. औषध विकासाची प्रगती होत असताना, पीपीबी आणि बीआरपीपीचे मूल्यांकन करण्यासाठी योग्य पद्धती निवडणे सुरक्षित उपचारात्मक निकाल, मार्गदर्शक डोस समायोजन आणि क्लिनिकल प्रॅक्टिसमधील जोखीम कमी करण्याचे सुनिश्चित करते. शेवटी, या तंत्रांना फार्माकोकिनेटिक अभ्यासामध्ये समाकलित केल्याने औषधांच्या वर्तनाचा अंदाज आणि व्यवस्थापित करण्याची आपली क्षमता वाढते, औषध विकास आणि रुग्णांची काळजी अनुकूलित करण्यात त्यांची महत्त्वपूर्ण भूमिका अधोरेखित करते.