Satu - Hentikan Produk: Penyelesaian untuk dalam - Penyelidikan Vitro ADC

Antibodi - Konjugasi Dadah (ADC) adalah jenis ubat bioteknologi yang agak baru yang pasangan sebatian terapeutik molekul kecil untuk mensasarkan antibodi/serpihan antibodi oleh penghubung. Konjugasi ini bukan sahaja dapat meningkatkan kestabilan dadah serta ketepatan penargetan, tetapi juga mengurangkan ketoksikan klinikal dan kesan sampingan, oleh itu meningkatkan indeks terapeutik dadah. Satu kelebihan utama ADC ialah ia mempunyai kesan terapeutik kepada ubat -ubatan molekul kecil tradisional dan kekhususan antibodi, jadi ia digunakan terutamanya untuk rawatan anti - tumor yang disasarkan.

1. 1. Komposisi struktur ADC

ADC terdiri daripada tiga bahagian: serpihan antibodi/antibodi, penghubung, dan sebatian molekul kecil. Bahagian antibodi biasanya boleh menjadi endosit: fungsi utamanya adalah untuk menengahi antibodi - fagositosis sel bergantung dengan cara sasaran. Penyambung harus cukup stabil untuk peredaran untuk menyokong dadah dari degradasi atau sekurang -kurangnya meminimumkan kemerosotan sebelum mencapai organ sasaran. Selepas memasuki organ sasaran, sebatian molekul kecil aktif dengan cepat dilepaskan untuk menghasilkan kesan farmakodinamik pada sel sasaran.

Selepas ADC memasuki badan, mereka boleh mengikat antigen di permukaan sel sasaran dengan bimbingan antibodi monoklonal mereka dan selanjutnya dipindahkan ke sel sasaran. Selepas masuk ke sel (terutamanya dalam lisosom), ADC boleh melepaskan toksin molekul kecil atau analog toksin (iaitu molekul effector) oleh tindakan kimia/enzimatik untuk "membunuh" sel sasaran. Walaupun ADC menggabungkan kelebihan kekhususan antibodi monoklonal dan sitotoksisiti yang kuat terhadap toksin molekul kecil, mereka juga membawa banyak cabaran kepada penyelidikan farmakokinetik mereka.

Rajah 1 struktur ubat ADC

2. 2. Ciri -ciri farmakokinetik ADC

Berkenaan dengan berat molekul dan jumlah spatial, antibodi terutamanya merupakan struktur ADC. Secara umum, ADC mempamerkan banyak ciri farmakokinetik yang serupa dengan antibodi itu sendiri. Walau bagaimanapun, kerana ADC adalah gabungan 3 molekul, kehadiran dan pengedaran setiap komponen, bersama dengan metabolitnya, perlu disiasat secara serentak.

Oleh itu, kajian farmakokinetik ADC adalah lebih sukar daripada ubat -ubatan tumor anti -tumor tradisional, fenomena yang paling banyak dicerminkan dalam proses penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan (ADME). ADC ditadbir oleh suntikan, jadi pengedarannya sama dengan ubat antibodi. Mereka secara khusus diedarkan kepada antigen dalam tisu dengan jumlah darah yang besar, seperti hati, buah pinggang dan organ lain. Hati adalah organ metabolisme dadah terbesar di dalam tubuh manusia. Apabila ADC memasuki lysosome (atau homogenat hati yang diasingkan), kesan toksik komponen molekul kecil dan metabolit farmakologi dilepaskan dari ADC dan kemudian dimetabolisme oleh enzim cytochrome P450 di hati. Secara serentak dadah - interaksi dadah yang disebabkan oleh induksi enzim atau perencatan enzim juga mungkin berlaku.

Akhirnya, selepas metabolisme ADC, beberapa molekul kecil effector percuma, peptida berat molekul kecil, asid amino - molekul effector yang dikaitkan, dan serpihan metabolik antibodi berat molekul kecil boleh dikeluarkan ke dalam feces oleh penapisan glomerular atau mediasi pengangkut.

Rajah 2 mekanisme fungsional ubat ADC

(Sumber: Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Penyelesaian "Satu - STOP" ke dalam - Kajian Vitro ADC

Garis Panduan Teknikal untuk Penyelidikan Klinikal ADC yang dikeluarkan oleh Pusat Penilaian Dadah (CDE) meletakkan keperluan yang berkaitan dengan strategi penyelidikan dan rangka kerja asas kajian ADC dalam peringkat klinikal bukan -

Untuk memenuhi keperluan pelanggan untuk kajian awal ADC dalam peringkat bukan klinikal, iPhase, sebagai pemimpin dalam reagen biologi untuk dalam kajian vitro ubat -ubatan yang inovatif, telah menubuhkan penyelesaian produk "satu - berhenti" untuk kajian ADC. Untuk pembangunan ADC, langkah pertama adalah untuk menentukan bentuk pelepasan muatan tertentu, dan biasanya dalam ujian pelepasan muatan vitro dijalankan dalam sistem inkubasi pecahan hepatik S9, persekitaran lysosomal, homogenat hepatik yang diasaskan atau sel sasaran. Kedua, untuk menangani ciri -ciri farmakokinetik kompleks ADC, iPhase telah membangunkan pelbagai jenis genus, multi - kelas dan multi - organ adme organ untuk pelanggan memilih untuk menyokong pemeriksaan awal metabolisme dadah.

Pematuhan

Produk diperolehi daripada sumber rasmi dengan asal -usul yang jelas dan mudah dikesan.

Keselamatan

Haiwan diuji untuk ejen berjangkit untuk memastikan kualiti produk dan keselamatan.

Kesucian tinggi

Kesucian sel boleh mencapai lebih dari 90%.

Daya tahan yang tinggi

Daya tahan sel boleh mencapai lebih dari 85% untuk memenuhi keperluan pelanggan.

Kadar pemulihan yang tinggi

Kadar pemulihan membekukan boleh melebihi 90%.

Boleh disesuaikan

Kami boleh menyediakan perkhidmatan tersuai untuk spesies dan tisu yang tidak biasa mengikut keperluan khas pelanggan.

Berikut adalah senarai beberapa produk Iphase.