Hati S9 Fraksi: Kecekapan Penemuan Dadah & S9 Kestabilan Metabolik

Kata kunci:Hati S9 pecahan, pecahan hepatik S9, pecahan usus S9, pecahan paru -paru S9, pecahan buah pinggang S9, pecahan kulit S9, pecahan hati manusia S9, hati monyet S9 pecahan, hati beagle anjing S9 pecahan, hati tikus S9 pecahan, tikus metor, pecahan subselular

1 produk iphase

2 kajian kestabilan metabolisme dadah in vitro

Penyelidikan kestabilan metabolik in vitro merujuk kepada menguji kadar biotransformasi sebatian dalam matriks biologi seperti mikrosom hati, S9, dan sel hati, untuk mencerminkan kemungkinan PK sebatian dalam vivo dan tarikh dari vivo dan tarikh dari vivo dan tarikhAdme, mencapai penapisan sebatian awal yang tinggi, dan meramalkan kadar pelepasan manusia. Menurut peraturan FDA,metabolisme dadah in vitroKajian memerlukan penggunaan ekspresi rekombinan mikrosom hati manusia (HLM), sel hati manusia (segar atau beku), dan enzim cytochrome P450 (in vitro) untuk menentukan laluan metabolik manusia.

3 Hati S9 Fraksi/Hepatik S9 Pecahan

TheHati S9 Fraksi (Hepatik S9 pecahan)adalah mitokondria percuma supernatant homogenat sel parenchymal hati, yang mengandungi sejumlah besar CYP dan enzim metabolisme ubat lain. Ia adalah alat penyelidikan yang sangat berguna untuk mengkaji metabolisme dadah sebatian dan menyiasat potensi ubat - interaksi dadah. Ia juga merupakan reagen penting untuk penilaian toksikologi ujian mutagenik (AMES) dan ujian penyimpangan kromosom (CA) dalam ubat, makanan, kosmetik, bahan kimia, racun perosak, dan bidang lain. Dalam ujian kestabilan metabolik, hati S9 digunakan terutamanya di kawasan berikut:

Kadar pelepasan yang wujud: Ini adalah penunjuk penting untuk menilai aktiviti enzim metabolik dalam persiapan hati S9. Sebagai contoh, dalam tubuh manusia, kadar pelepasan intrinsik hati S9 adalah kira -kira 634, menunjukkan bahawa hati S9 mempunyai kapasiti metabolik yang cekap.

Pengenalpastian Metabolit: Penyediaan hati S9 boleh memetabolisme pelbagai sebatian dan menghasilkan metabolit yang berbeza. Pengenalpastian metabolit ini adalah penting untuk memahami laluan metabolik dan potensi aktiviti ubat.

Penyelidikan fenotip metabolik: Kestabilan metabolik ubat -ubatan, termasuk kadar metabolik dan interaksi ubat yang mungkin, boleh dikaji melalui persediaan hati S9.

4 pecahan usus S9

Usus S9 adalah komponen subselular/pecahan subselularDisediakan dari tisu usus, yang mengandungi enzim metabolisme ubat yang berlimpah (seperti CYP3A4, UGT, SULT) dan protein pengangkutan. Ia digunakan terutamanya untuk mengkaji metabolisme lulus pertama ubat oral dan kesan sinergistik metabolisme penyerapan usus. Aplikasinya termasuk menilai biotransformasi ubat -ubatan dalam usus (seperti sulfasi atau glucuronidation), meramalkan bioavailabiliti oral, dan mengenal pasti sumbangan enzim metabolik tertentu (seperti SULT1B1).

5 pecahan usus lain

Lung S9, Ginjal S9, dan Kulit S9 berasal dari tisu yang sepadan dan digunakan untuk mengkaji metabolisme tempatan dan ketoksikan organ sasaran.

Pecahan paru -paru S9: Mengandungi CYP1A1/2, digunakan untuk penilaian metabolik ubat -ubatan yang disedut atau bahan pencemar alam sekitar;

Pecahan buah pinggang S9(pecahan S9 buah pinggang): Mengandungi UGT dan SULT, menilai pelepasan buah pinggang dadah dan penjanaan metabolit nefrotoxic;

Pecahan kulit S9: Kaji kestabilan metabolik ubat transdermal dan pengaktifan enzim kulit (seperti SULT1E1).

Komponen S9 ini menambah batasan data metabolik hati dengan meniru tisu - persekitaran metabolik tertentu.

6 spesies yang berlainan hati S9 pecahan

Sistem pengaktifan metabolik dalam ujian ketoksikan genetik adalah penyelesaian campuran hati S9 dan cofactors yang disediakan dari hati haiwan selepas induksi dadah. Pada masa ini, perbezaan dalam kestabilan metabolik dan profil metabolit di kalangan spesies yang berbeza adalah terutamanya dibandingkan melalui sistem inkubasi in vitro seperti mikrosom hati, sel hati, hati S9, dan plasma. Spesies tikus dan spesies bukan tikus yang mempunyai tingkah laku metabolik terdekat kepada manusia dipilih. Oleh itu, dalam pemilihan bahan eksperimen untuk hati S9, yang paling biasa termasukHati manusia S9 Fraksi, Hati Monyet S9 Fraksi, Beagle Dog Hati S9 Fraksi, Hati Rat S9 Fraksi,danPecahan S9 Hati Tetikus

7 Kesimpulan

Komponen S9 (termasuk hati S9, usus S9, paru -paru S9, buah pinggang dan kulit S9) adalah alat penting untuk penyelidikan metabolisme dadah in vitro, menyediakan data utama dalam ADME untuk pembangunan dadah dengan mensimulasikan aktiviti enzim dan persekitaran metabolik tisu yang berbeza. Hati S9, dengan enzim metaboliknya yang kaya seperti CYPS dan UGT, digunakan secara meluas untuk penentuan kadar pelepasan intrinsik, pengenalan metabolit, dan penyelidikan interaksi dadah; Usus S9 memberi tumpuan kepada metabolisme lulus pertama dan penyerapan metabolisme sinergi ubat lisan; Dan paru -paru S9, buah pinggang S9, dan kulit S9 dapat menilai metabolisme dan ketoksikan tertentu organ sasaran, mengisi batasan model metabolisme hati. Di samping itu, kajian perbandingan di seluruh spesies S9 (sepertipecahan hati manusia S9, pecahan monyet S9, pecahan Beagle Dog S9, pecahan tikus S9 dan pecahan tetikus S9) boleh membantu memilih model terbaik untuk eksperimen pramatang dan meningkatkan nilai transformasi data.