Wieħed - Stop Product: Soluzzjoni għal - Vitro ADC Research

Antikorp - Konjugat tad-Droga (ADC) huwa tip relattivament ġdid ta 'mediċina tal-bijoteknoloġija li tikkopponi komposti terapewtiċi ta' molekula żgħira biex jimmiraw antikorpi / framment ta 'antikorpi minn linkers. Din il-konjugazzjoni tista 'mhux biss ittejjeb l-istabbiltà tal-mediċina kif ukoll timmira l-eżattezza, iżda wkoll tnaqqas it-tossiċità klinika u l-effetti sekondarji, u għalhekk ittejjeb l-indiċi terapewtiku tal-mediċina. Vantaġġ ewlieni ta 'ADC huwa li għandu l-effetti terapewtiċi għal mediċini ta' molekula żgħira tradizzjonali u l-ispeċifiċità ta 'l-antikorpi, u għalhekk jintuża prinċipalment għal trattament kontra t-tumur immirat.

1. 1. Kompożizzjoni strutturali ta 'ADC

L-ADC jikkonsisti fi tliet partijiet: framment tal-antikorpi / antikorpi, linker, u kompost tal-molekula żgħira. Il-parti tal-antikorpi normalment tista 'tiġi endokitosi: il-funzjoni ewlenija tagħha hija li timmedja l-antikorpi - fagoċitosi taċ-ċellula dipendenti b'mod mira. Il-linker għandu jkun stabbli biżżejjed għaċ-ċirkolazzjoni biex tappoġġja l-mediċina mid-degradazzjoni jew għall-inqas timminimizza d-degradazzjoni qabel ma tilħaq l-organu fil-mira. Wara li jidħlu fl-organu fil-mira, komposti ta 'molekula żgħira attiva jiġu rilaxxati malajr biex jipproduċu effett farmakodinamiku fuq ċelloli fil-mira.

Wara li l-ADCs jidħlu fil-ġisem, jistgħu jorbtu mal-antiġeni fuq il-wiċċ taċ-ċelloli fil-mira bil-gwida tal-antikorpi monoklonali tagħhom u jiġu trasferiti aktar fiċ-ċelloli fil-mira. Wara d-dħul fiċ-ċelloli (prinċipalment fi ħdan lysosomes), l-ADCs jistgħu jirrilaxxaw tossini żgħar ta 'molekula jew analogi ta' tossina (i.e. molekuli effetturi) permezz ta 'azzjoni kimika / enżimatika għal "joqtlu" ċelloli fil-mira. Għalkemm l-ADCs jikkombinaw il-vantaġġ ta 'speċifiċità għolja ta' antikorpi monoklonali u ċitotossiċità qawwija ta 'tossini molekulari żgħar, huma wkoll iġibu ħafna sfidi għar-riċerka farmakokinetika tagħhom.

Fig 1 Struttura tad-Droga ADC

2. 2. Karatteristiċi tal-ADC

Fir-rigward tal-piż molekulari u l-volum spazjali, l-antikorpi jikkostitwixxu prinċipalment l-istruttura ADC. B'mod ġenerali, ADC juri ħafna karatteristiċi farmakokinetiċi simili għal dawk ta 'l-antikorpi nnifsu. Madankollu, minħabba li ADC hija taħlita ta '3 molekuli, il-preżenza u d-distribuzzjoni ta' kull komponent, flimkien mal-metaboliti tiegħu, jeħtieġ li jiġu investigati fl-istess ħin.

Għalhekk, l-istudju farmakokinetika ta 'ADC huwa aktar diffiċli minn mediċini anti-tumur tradizzjonali, fenomenu rifless prinċipalment fil-proċess ta' assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu u eskrezzjoni (ADME). ADC huwa amministrat bl-injezzjoni, u għalhekk id-distribuzzjoni tagħha hija simili għal dik tal-mediċina għall-antikorpi. Huma mqassma speċifikament lill-antiġeni f'tessuti b'volumi kbar ta 'demm, bħal fwied, kliewi u organi oħra. Il-fwied huwa l-akbar organu li jimmetabolizza droga fil-ġisem tal-bniedem. Hekk kif l-ADC jidħol fil-lisosoma (jew omoġenat tal-fwied aċidifikat), l-effetti tossiċi tal-komponent tal-molekula żgħira u l-metaboliti farmakoloġiċi huma rilaxxati mill-ADC u mbagħad metabolizzati mill-enzima taċ-ċitokromu P450 fil-fwied. Droga fl-istess ħin - Interazzjoni tal-mediċina li tirriżulta minn induzzjoni ta 'enzimi jew inibizzjoni ta' enzimi tista 'sseħħ ukoll.

Fl-aħħar mill-aħħar, wara l-metaboliżmu ta 'ADC, xi molekuli żgħar effetturi ħielsa, peptidi żgħar ta' piż molekulari, aċidu amminiku - molekuli effetturi marbuta, u frammenti metaboliċi ta 'antikorpi ta' piż molekulari żgħir jistgħu jitneħħew f'ħeġġa permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari jew medjazzjoni tat-trasportatur.

Fig 2 Mekkaniżmu Funzjonali Drogi ADC

（Sors ： Acta Pharm Sin B. 2020 Settembru; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. Soluzzjoni "Waħda - Waqqaf" għal - Studju Vitro ta 'ADC

Il-linji gwida tekniċi għal riċerka klinika mhux - ta 'ADC maħruġa miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) iressqu r-rekwiżiti rilevanti fuq l-istrateġija ta' riċerka u l-qafas bażiku ta 'studju ADC fi stadju mhux kliniku, u jenfasizza l-ħtieġa ta' studji ta 'in - vitro u fi - vivo fuq mekkaniżmu farmakoloġiku fuq mekkaniżmu farmakoloġiku u effetti farmakodinamiċi ta' ADC.

Sabiex jissodisfaw il-ħtiġijiet tal-klijenti għal studji bikrija ta 'ADC fl-istadju mhux kliniku, iPhase, bħala mexxej fir-reaġenti bijoloġiċi għal - vitro studji ta' mediċini innovattivi, stabbilixxa soluzzjoni ta 'prodott "wieħed - Stop" għal studji ta' ADC - vitro. Għall-iżvilupp ta 'ADC, l-ewwel pass huwa li tiddetermina l-forma speċifika ta' rilaxx ta 'tagħbija, u ġeneralment l-assaġġ ta' rilaxx ta 'tagħbija ta' tagħbija ta 'l-in vitro jitwettaq fis-sistema ta' inkubazzjoni ta 'frazzjoni tal-fwied S9, ambjent lisosomali, omoġenat tal-fwied aċidifikat jew ċelloli fil-mira. It-tieni nett, biex tindirizza l-karatteristiċi farmakokinetiċi kumplessi ta 'ADC, iPhase żviluppat firxa kompluta ta' prodotti multi-- ġeneru, multi - klassi u multi - ta 'prodotti ADME għall-klijenti minn fejn jagħżlu biex jappoġġjaw l-iscreening inizjali tal-metaboliżmu tad-droga.

Konformità

Il-prodotti jinkisbu minn sorsi uffiċjali b'oriġini ċari u traċċabbli.

Sigurtà

L-annimali huma ttestjati għal aġenti infettivi biex jiżguraw il-kwalità u s-sigurtà tal-prodott.

Purità għolja

Il-purità taċ-ċellula tista 'tilħaq aktar minn 90%.

Vijabbiltà għolja

Il-vijabbiltà taċ-ċellula tista 'tilħaq aktar minn 85% biex tissodisfa l-bżonnijiet tal-klijenti.

Rata ta 'rkupru għolja

Ir-rata ta 'rkupru tal-iffriżar tista' taqbeż id-90%.

Customizable

Nistgħu nipprovdu servizz personalizzat għal speċi u tessuti mhux komuni skont il-bżonnijiet speċjali tal-klijent.

Hawn taħt hawn lista ta 'wħud mill-prodotti ta' Iphase.