Nifhmu r-rwol tal-frazzjonijiet S9 indotti fi studji tal-metaboliżmu tad-droga

Mudelli in vitro saru indispensabbli fit-tossikoloġija moderna u l-farmakokinetika, partikolarment meta jiġu evalwati kif kompost iġib ruħu metabolikament qabel ma jimxi lejn stadji in vivo. Għodda waħda adottata b'mod wiesa 'f'dawn l-istudji hija l-frazzjoni S9 indotta, preparazzjoni subċellulari derivata minn omoġenati tal-fwied li żżomm kemm enzimi mikrosomali kif ukoll ċitosoliċi. Dawn il-frazzjonijiet jippermettu evalwazzjoni effiċjenti tal-metaboliżmu xenobjotiku, attività ta 'enzimi, u attivazzjoni metabolika potenzjali ta' sustanzi tat-test.

IlFrazzjoni s9huwa tipikament derivat minn tessuti tal-fwied ta 'annimali gerriema - il-ġrajjiet u l-ħamsters huma l-iktar komuni - pre-trattati b'indutturi ta' l-enzimi biex itejbu l-espressjoni ta 'enzima metabolika. It-taħlita S9 indotta li tirriżulta fiha enzimi ta 'fażi I bħal cytochrome p450 oxidases, kif ukoll enzimi ta' konjugazzjoni ta 'fażi II bħal glucuronosyltransferases u sulfotransferases. Din il-preżenza doppja - enzima hija essenzjali meta tiġi evalwata mogħdijiet metaboliċi kumplessi f'ambjent tal-laboratorju.

Ir-rwol ta 'Fwied tal-far indott S9

Fwied tal-far indott S9hija l-iktar varjant użat spiss, speċjalment f'testijiet ta 'ġenotossiċità bħall-assaġġ AMES jew it-test tal-mikronukleu. Dawn il-frazzjonijiet huma ġeneralment ippreparati wara t-trattament minn qabel tal-firien bl-Aroclor 1254, il-fenobarbital, jew β - naphthoflavone. Aroclor 1254, b'mod partikolari, intuża ħafna biex jipproduċi aroclor - indott S9, li joffri induzzjoni robusta ta 'diversi iżozimi taċ-ċitokromu P450. Dawn huma essenzjali għas-simulazzjoni tal-attività tal-enzimi tal-fwied misjuba in vivo, li tipprovdi għarfien kritiku dwar kif kimika tista 'tiġi attivata f'kompost mutaġeniku jew tossiku.

Applikazzjonijiet għal Aroclor - Indotti S9 jinkludu:

• Tissimula l-attivazzjoni metabolika tal-mammiferi f'analiżi ta 'mutaġeniċità batterika

• Investigazzjoni tal-Fażi I Bijotrasformazzjoni ta 'kimiċi industrijali

• Tbassir tal-metaboliżmu tad-droga umana billi tistudja analogi strutturali
  
  
  
  

Meta tużaFwied tal-ħamster indott S9

Għalkemm il-firien huma l-istandard f'ħafna laboratorji,Fwied tal-ħamster indott S9joffri profil ta 'espressjoni ta' enzima differenti. Xi komposti jistgħu jiġu metabolizzati b'mod differenti skont l-ispeċi - sistemi speċifiċi ta 'enzimi, li jagħmlu l-ħamster - derivat S9 utli meta r-riċerkaturi jfittxu dejta metabolika komparattiva jew meta mogħdijiet metaboliċi magħrufa fil-firien mhumiex biżżejjed. Din id-diversità twessa 'l-ambitu tar-riċerka u tgħin biex tnaqqas in-negattivi foloz jew aktar - interpretazzjonijiet ikkawżati minn preġudizzju għall-ispeċi.

Konsiderazzjonijiet fl-użu ta 'S9

Meta jagħżlu sistema S9 indotta xierqa, ir-riċerkaturi għandhom jikkunsidraw:

• In-natura tal-kompost (pro - droga vs dirett - kompost li jaġixxi)

• It-tip ta 'enzimi meħtieġa (ossidazzjoni vs konjugazzjoni dominanti)

• L-aspettattivi regolatorji (per eżempju, l-OECD jew l-Aderenza tal-Linja Gwida tal-FDA)

• Il-konsistenza tal-lott u l-attività enżimatika tal-frazzjoni S9 użata
  
  
  

Iphase: Appoġġ affidabbli għal S9 - Riċerka Metabolika Ibbażata

At Iphase, Aħna nifhmu l-kumplessità tal-iskrining tal-fażi kmieni u l-ittestjar regolatorju. Noffru frazzjonijiet S9 indotti standardizzati inklużi fwied tal-far indott S9, fwied tal-ħamster indott S9, u Aroclor - indotta S9, kollha manifatturati taħt protokolli rigorużi ta 'kontroll tal-kwalità. Kull lott huwa ttestjat għal attività enżimatika u lott - sa - konsistenza tal-lott, li jiżgura riżultati preċiżi u riproduċibbli f'firxa ta 'studji in vitro.

B'esperjenza li tappoġġja istituzzjonijiet farmaċewtiċi, ambjentali u akkademiċi globali, iPhase tibqa 'sieħba ta' fiduċja fl-għoti ta 'frazzjonijiet subċellulari mfassla għal bżonnijiet kumplessi ta' riċerka. Il-materjali S9 tagħna huma prodotti minn annimali tal-laboratorju indotti bir-reqqa u mmaniġġjati skont linji gwida rikonoxxuti internazzjonalment, li jiżguraw li kull preparazzjoni tissodisfa t-talbiet tal-ittestjar modern tal-metaboliżmu.