साइटोच्रोम P450 (COP450) र UDP - ड्रगरमा glucurnernsfersferea (ugt) इन्जाइमहरू मेटाबोलिक फेनोटाइप र एन्जाइम निषेधको बारेमा औषधि आर्ट्रहण अध्ययन

मुख्य शब्दहरू: ड्रग - ड्रग अन्तर्क्रिया (DDI), साइटोच्रोम P450 (CHP450 एन्जाबेन्सफेसन (ugt50 एन्डिमेन), साइप्स 2, CYP2S9, CYP2C9, CYP2D6, CYP2D6, CYP2D6, Cyp3a4 / on, cyp2a6, Cyp2e, UGT1A3, ugt1a11, ugt1a11, ugt1b7, ugt2b5, ugt2b5, ugt2b5, ugt2b5, ugt2b5, ugt2b7, ugt2b7, ugt2b5।

• Ihipeess उत्पादन

नोट: साइप एन्जाइमहरू सामान्यतया प्रयोग गरिन्छNADPE REGENEET प्रणाली/ उपासीरतथ्यांक
UGT एन्जाइमहरू सामान्यतया प्रयोग गरिन्छUGT इन्वेब्यूशन प्रणालीर pbs।

मेटाबोलिज्मले ड्रग्सको भाग्यमा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, शरीर भर उनीहरूको निपटानलाई असर गर्दछ र यसले लक्षित साइट एक्सपोजर र प्रभावलाई असर गर्दछ। यो मुख्य रूपमा कलेजोमा हुन्छ, तर यो असाधारण अंगहरूमा पनि हुन सक्छ। भर्खरको अध्ययनहरूले मस्तिष्कमा ड्रग्स मेटबोलिलोज एन्जाइम्स (डीम) को अस्तित्व र कार्यात्मक महत्त्व प्रकट गरेको छ।साइटोच्रोम P450 एन्जाइम (सिपी)रUDP - glucuronosystrainsferasfraze (ugt) केन्द्रीय स्नायु प्रणाली (CNS) भित्र औषधि बकरान्फ्रक्शनफोर्टमा पनि कुञ्जी सहभागीहरू हुन्।

• साइटोच्रोम P4550 (cyp)

साइटोच्रोम P450 मार्चना, म मस्तिष्क (अक्डिंगेशन, कटौती, हाइड्रोलिसिस), use 75% ड्रग मेटाबोलिज्मको% 75% भन्दा बढीको लागि लेखा। कुञ्जी उपप्रदीहरू साइपभा 4 (% 0% ड्रग मेटाबोलिज्म) र सिपी 20D6 (20% ड्रग मेटालोजेशन) समावेश गर्दछ। सिपीले लिपोपोलिलिक ड्रग्सलाई ध्रुवीय औषधिहरूमा परिमार्जन गर्दछ, प्रशस्त उत्सर्जन गर्दछ।

प्राथमिक हेपाटोसाइजहरू प्रत्यक्ष मानव वा पशु कलेजोबाट पृथक छन्, र तिनीहरूको सुरक्षाको सिमानावाद गतिविधि र आन्तरिक प्रासंगिकता को संरक्षणका कारण लागूऔषध धातुता अनुसन्धानका लागि रुचाइएको मोडेल बनिएको छ। प्राथमिक हेपाटोसाइक्टिस्टेड मोडेलहरू क्वालिफाई उद्योग, शैक्षिक र निबन्धाधिकार एजेन्सीहरूको प्रेरणाका लागि सबैभन्दा व्यापक रूपमा स्वीकार्य मूल्यांकन मोडेल हो। एक सेलुलर प्रणालीको रूपमा, मानव हेलुटोसीयसाजी आणविक रिसेप्टर्स, CA सक्रियकर्ताहरू र निषेधकर्ताहरू मिलेर बनेको छ र उम्मेदवार औषधि र उनीहरूको मेटाबोलिट्सहरूको प्रेरणाको साथ।

• UDP - glucuronosystrainsferasfraze (ugt)

UDP - ग्लूकोरोरोनोन्सफेसेन्स एक प्राथमिक चरण ⅱ एन्जाइमेन्सी एसिड हो जसले अस्लाकार पदार्थ र ध्रुवीय समूहहरूको बाँडफाँडलाई उत्प्रेरित गर्दछ। मानव कुगमा व्यापक रूपमा वितरण गरिएको छ र ऊतीहरू, सानो आन्द्रा, मृगौला र फोक्सोको रूपमा व्यक्त गरिएको छ। कलेजो मानव शरीरमा मुख्य अंग हो जुन ग्लुकुरोनिक एसिड बाध्यकारी प्रतिक्रियाहरू छन्, र धेरै जग्गा उप-टु-हरू कलेजोमा व्यक्त गरिएको छ। UGT1A7, UGTT1A8, UGT1A10, र UGTT2A1, र UGTT2A1 अधिकशुटिएका ऊतकहरूमा वितरण गरिन्छ, र ग्लूकोनिक एसिड प्रतिक्रियाहरू पूर्ण रूपमा ड्रग्स र इन्सेकसँग सम्बन्धित छ।

• लागूपदार्थको विकासमा मुख्य अनुप्रयोगहरू

भिट्रो स्क्रीनिंग मोडेलमा: सिपी वा UGT एन्जाइमहरू जस्तै कलेक्टर माइक्रोस / हेपाटोसाइक्टिभहरूको लागि उम्मेदवार औषधि प्रयोगहरूको लागि प्रयोग गरिन्छ (जस्तै CHIP3A4 अवरोध प्रयोगहरूको आवश्यकता)। Clan सम्पादन गरिएका कक्षहरू क्लिनिकल मेटाबोलिक भिन्नताहरूको पूर्वानुमान गर्न।

औषधि - ड्रग अन्तर्क्रिया (DDI)अध्ययन गर्नुहोस्: साइड अवरोधक प्रयोगहरू सम्बोधन गर्नुहोस् कि उम्मेदवार औषधिहरूले कुञ्जी साइप एन्जाइमहरू (जस्तै cyp3a4, cyp2c9) र क्लिनिकल DDI जोखिमको भविष्यवाणी गर्नुहोस्। UGT गतिविधिमा ड्रग्सको प्रभाव मूल्यांकन गर्न UGT अवरोध प्रयोगहरू सञ्चालन गर्नुहोस्। प्राथमिक हेपाटोसाइट्स विश्लेषणको माध्यमबाट साइज / ugt मा ड्रग्स प्रभाव पत्ता लगाउँदै।

जैविक विश्लेषण विधिहरूको विकास: साइक र उगाली एन्जाइमहरूको अध्ययनले ड्रग्सल नबुलज्म र फार्माकोकीनिनेटिक (DMPK) को अध्ययन गर्दछ। म्याट्रिक्स प्रभावको लागि साइक / UGT Bubaboles (जस्तै बित्ता र प्लाज्मा) समावेश गर्दछ (जस्तै बित्ता र प्लाज्मा) - MS / MS विधिहरू, र is बाधा प्रभावहरू वेवास्ता गर्नुहोस्।

आनुवंशिक बहुबिरोफेशजेशन अनुसन्धान: UGT1A1 र अन्य जीनहरू जसले UGT एन्जाइम अभिव्यक्ति मानव मेटाबोलिक चक्रमा संलग्न उत्पत्तिहरू हुन्। फार्माकोग्मामिक्सको विकासको साथ, यो पत्ता लगाइएको छ कि उनीहरूको आनुवंशिक पोलिफेशज केही ड्रग गरिएको औषधीय भेदभावसँग सम्बन्धित छ, जसले बदलेका अन्य अन्य पक्षहरूको घटना, विकास, र उपचारलाई असर गर्दछ।

प्रजातिको भिन्नतामा अध्ययन गर्नुहोस्: सिटी, मुसा, र कुकुरहरू जस्ता सिटी, मुसा एन्टाइम गतिविधिहरूको साइपा एन्जाइम गतिविधिमा भिन्नता तुलना गर्नुहोस् र संरक्षकको क्लिनिकल प्रयोगको संक्रमण र संरचना अनुकूलन गर्नुहोस्।

• एन्जाइम अवरोध

सिपी एन्जाइम मध्यस्थता भयोएन्जाइम अवरोधघटनालाई बुझाउँदछ जहाँ केहि यौगिक असजिलोनिक एन्जाइम्सको गतिविधि रोक्दछ, परिणामस्वरूप तालिप दरहरूको संयोजनमा पुगेपछि, यसले सुरक्षा जोखिम जगाउँदछ। अवरोधको बिभिन्न संयन्त्रका अनुसार साइपप्ल 1 ens55 एन्जाइमहरूमा ड्रग्सरी प्रभावहरू विपरीत अवरोध र समय विभाजन गर्न सकिन्छ आश्रित अवरोध (TDI)। समय निर्भर अवरोध, पनि अपरिवर्तनीय अवरोधको रूपमा परिचित छ, सामान्यतया एक उम्मेद्वार औषधि र एक उम्मेद्वार ड्रग र सिंगेबल एन्जाइम निष्क्रियता मार्फत एक जटिल को गठन गर्दछ, परिणामस्वरूप अपरिवर्तनीय एन्जाइम निष्क्रियतामा। असजिदीमा अवरोधकको अवरोध प्रभाव तुरून्त अवरोधक हटाईए पछि तत्काल हराउँदैन, तर समय प्रदर्शन गर्दछ - निर्भर विशेषताहरू।

• Cyp450 एन्जाइम मेटाबोलिक PENNOTYPIPIPIPIPIPIPIPIPIP अध्ययन

वर्तमानमा, साइप्टेम्बरको एन्जाइमेलोटिक फेबोटोपिप पहिचान गर्न तीन मुख्य विधिहरू छन्: rective निषेध विधि, रेजिनन्टेन्ट विधि, कन्टेन्डिटिक मानकीय isoenzyme विधि, र करेलेसन विश्लेषण विधि। चयनशील अवरोध विधि रासायनिक अवरोध विधि र एन्टिबडी मोडिज्ड विधिमा विभाजन गर्न सकिन्छ। यसमा सीपीपी 5500 एन्जाइम माइक्रोवाइजमा ड्रग्स क्वालिटीका चयनत्मक रासायनिक अवरोधक वा ड्रग्बको उद्यमीहरू सम्मिलित भए पनि, ड्रप ड्रिम्प्रिटका स्टाइबियज प्रतिशत अवरोधको हिसाब गर्नुपर्नेछ, र cyp4500 अनुमान लगाइएको छ एन्जाइम मेटाबोलोलिक PENOTYPE। ती मध्ये रासायनिक निषेध विधि यसको सरल संचालन र कम लागतको कारण प्रयोग गरिएको छ।

• निष्कर्ष

CYP एन्जाइमहरू र UGT एन्जाइमहरू, ड्रग मेटाबोलिजमको मूल इंजाइम प्रणालीहरूको रूपमा, क्रमशः चरणहरू, प्रतिष्ठित, प्रभावशाली, र लागूपदार्थको प्रयोगको उपयोग गर्दछ। उप -eutess जस्तै cyp3a4 र Cyp2D6 को साथ, एन्जाइम्प्सको साथ एन्जाेट्स 1 र UGT2 BB7 को साथ एक जटिल मेटाबोलिक नेटवर्क बनाउनुहोस्। तिनीहरूको गतिविधि मतभेदहरू (जस्तै जीन बहुपक्षीयता र प्रजातिहरू) प्राथमिक हेलोटोटासाइट्स मोडेलहरू र lC - एमएस / एमएस टेक्नोलोजीको माध्यमबाट सही डाटा समर्थन प्रदान गर्न सकिन्छ।

मध्यस्थ

Zhang, m., rottschäfer, v., र सेमी डे ल्यान्ज, E. (2024)। CYP र UGT औषधिको सम्भावित प्रभाव - मस्तिष्क लक्ष्य साइट ड्रग एक्सपोजरमा मेटबोलि iting इन्जाइमेल्स गर्दै। ड्रग मेटाबोलिज्म समीक्षा, 56(1), 1 - .0।

कस्टल, ए।, रामोनाथन, आर, किशोन, एन। एस, चौधरी, एसएचडी, के। बी। (200 2005)। साइटोच्रोम P450 (CYP) र UDP - glucurnostronsissferfore (ugt) इन्जाइम्स, बहुविमोफेशनवाद, र लागूऔषधमा संलग्नता को पहिचान को पहिचान। भित्र फार्मास्यूटिकल र बायोमेडिकल विश्लेषणमा प्रगति (भोल। ,, pp। 2 73 336)। मिभियर