ट्रान्सपोर्टर्स र तिनीहरूको भूमिका फार्मार्यज्ञानमा

यातायात र तिनीहरूको भूमिका

ट्रान्सपोर्टर्सहरू ट्रान्सम्प्लोग्राइनियन प्रोटीनको एक विस्तृत वर्ग हो जुन धेरै ऊतकहरूको सेल झिल्ली हुन्छ र एल्जेजेशन (जीवन्त रूपमा हुने रोगहरू (विदेशी) पदार्थको पारित गर्न आवश्यक भूमिका खेल्छ। यी अभिन्न झिल्ली प्रोटीन्स आणविक संरचनाका साथ आणविक सेलुलर, मेट्रिकलटहरू, र ड्रफोनहरू टेक्स्ट गरियो, जबकि अक्सर विषालु स crist ्ग्स हुन्छ। फार्माकोलजीको प्रस context ्गमा, "लागूपदार्थको ट्रान्सपोर्टरहरू" सामान्यतया ती प्रोटीनहरूलाई जैविक अवरोधहरूमा सार्नको लागि विशिष्ट संयन्त्रहरू प्रयोग गर्नुहोस्। दुई प्रमुख परिवारहरू यस प्रक्रियामा हावी छन्: एटीपी - बाइन्डरिंग क्यासेटेट (ABC) सुपरफिली र घोटाला क्यारियर (एसएलएससी)

एबीसी ट्रान्सपोर्टरहरू: ATP - संचालित गेटकर

एबीसी ट्रान्सपोर्टरहरू प्राथमिक सक्रिय परिवहनकर्ताहरू हुन् जुन टर्प हाइड्रोलिसिसबाट व्यापक विविधताबाट ऊर्जा, लिपडहरू, पेप्टाइजहरू, र ड्रग्स-ड्रग्स-ड्रग्स-ड्रग्स-ड्रग्स-ड्रग्स - हाइलाल दुर्व्यसनीहरू पार गर्दछन्, जसमा सेलुलर झिल्लीहरू, उच्च एकाग्रता ढाँचाको बिरूद्ध। यी ट्रान्सपोर्टरको चिनारी उनीहरूको अत्यधिक संरक्षित न्यूरोटोइड हो - बाइन्डरिंग डोमेन (NBDS) जुन सब्सट्रेट प्रदान गर्दछ विशिष्ट मार्गदर्शनवे। तिनीहरूको उर्जा - आश्रित कार्य सेलुलर होमस्टेसिस कायम राख्न र मेटाबोलिक डिपोक्सीफिकेसमा मात्र भाग लिन मात्र होइन, ड्रग प्रतिरोधमा योगदान पुर्याउन पनि। उदाहरण को लागी, शोधन कोषहरू क्यान्सर कोषहरू बाहिर, तिनीहरूले इन्ट्रास्टेलको कोषहरू बाहिर, तिनीहरूले अन्तराल औषधि एकाग्रता कम गर्दछ, जसले गर्दा, बहुपक्षीय प्रभावकारिता (एमडीआर) को अग्रणी।

एसएलसी ट्रान्सपोर्टरहरू: सुविधाित र माध्यमिक सक्रिय प्रणालीहरू

एबीसी ट्रान्सपोर्टरको विपरित, विपन्न क्यारियर (एसएलसी) को सदस्यहरू सुपरफामिल प्राय: प्राय: प्राय: प्रत्यक्ष एटपी हाइड्रोलिसिस आवश्यक पर्दैन। यसको सट्टामा एसएलसी यातायातकर्ताहरूले अधिकतर माध्यमिक सक्रिय वा सुविधायुक्त ट्रान्सपोर्टरको रूपमा काम गर्दछन्। तिनीहरूले सीओएक्सिस्टिस्टिंग इलेक्ट्रोकोचमानिक ढाँचाको शोषण गर्छन् - प्राय जसो जलगेल, एमिनोन्मिटरहरू, र विभिन्न जैविक गाई जस्ता प्रतिष्ठानहरू धेरै ड्रग्स जुन हाइड्रोफिलिक हो वा कम निष्क्रिय झिल्लीखेज पारग्रास, सेलुलर प्रविष्टि र त्यसपछिको गतिविधिका लागि यी ट्रान्सपोर्टरमा निर्भर गर्दछ। किनभने तिनीहरू एएफओपीएफहरू भन्दा एएफ ग्रेडियन्टहरू द्वारा संचालित एसएलसी ट्रान्सटरहरूले सामान्यतया सापेक्षिक र दर्मापेजिकल प्रक्रियाहरूको लागि महत्त्वपूर्ण छ भन्ने दिशात्मक यातायात अपनाउने अत्यधिक विवादात साधन प्रदान गर्दछ।

ड्रग एफिलक्स बनाम अप्टअप: कार्यात्मक विशेषज्ञता

लागूऔषध यातायातको समग्र योजनामा, केहि ट्रान्सपोर्टरहरू ड्रग ईफेलको लागि विशेष छन्, जबकि अरूले ड्रग अपटलाई सहयोग पुर्याउँछन्। एफिक्स ट्रान्सपोर्टरहरू, मुख्यतया एबीसी परिवारबाट, सेलहरूबाट कम्पाउन्डहरू हटाउनको लागि ATP हाइड्रोलिसिस प्रयोग गर्नुहोस्। यो प्रकार्य अवरोधमा अवशोषण सीमित छ र संवेदनशील अंगहरूको सुरक्षाको लागि महत्त्वपूर्ण छ। Untoks परिपक्वता, मुख्यतया एसएलसी परिवार भित्र, ड्रग्स र ध्वनित्मक अणु कोषहरू वितरण, आफ्नो बायोदल साइटहरूमा उनीहरूको इच्छित फार्मालजिकल कार्यहरू सक्षम पार्नुहोस्। सँगै, एफिलक्स र अप्टेक ट्रान्सपोर्टरको समन्वित कार्य भनेको प्लाज्मा एकाग्रता, वितरण, र धेरै चिकित्सीय यौगिकहरूको उन्मूलन प्रोफाइलहरू निर्धारण गर्दछ, जसले प्रभावको क्षमता र विषाक्ततालाई प्रभाव पार्दछ।

कुञ्जी यातायात र तिनीहरूको भूमिका

MDR1 (p - Gllcoprote, ABCB1)

सबैभन्दा व्यापक रूपमा अध्ययन एबीएससी ट्रान्सपोर्टर्स मध्ये एकको रूपमा, एमडीआर 1 (जसो पी - p - GP) को उद्देश्य, कलेजो, र बीआरर-मस्तिष्क अवरोध (बीबीबी) मा अग्रगामी गरिएको छ। सक्रियतासाथ ड्रग्स र Xenoboodice मा कक्षहरू बाहिर, p - gp ले मौखिक औषधि शोषणको द्रुत हटाउने र केन्द्रीय स्नायु प्रणालीबाट द्रुत उन्मूलन सुनिश्चित गर्दछ। चिकित्सकीय चिकित्सकीय पदार्थ - gpers को व्यापकताले बहुभाषको प्रतिरोधको प्रतिरोधको प्रतिस्पर्धी हो, एक चुनौती भनेको या त वैकल्पिक द्वेषपूर्ण रणनीतिहरूको प्रयोग वा कमोइजेमिनेसनहरूको प्रयोगको आवश्यकता छ जुन यसको प्रकार्य रोक्दछ। P - GP को संरचनात्मक रूपमा असंतुय यौगिकहरु को एक विस्तृत एरे ट्रान्सपोर्ट गर्न को लागी एन्टिबायोटिकहरु लाई एन्टिबायोटिकहरु मा एक एन्टिबायोटिकहरु को लागी यसको मुख्य भूमिका दुखाई को चित्रण गर्दछ - यसको मुख्य भूमिका दुवैको चित्रण गर्दछ।

BSEP (बिल साल साल साल साल निर्यात पम्प, ABCB11)

बीएसपी एक कलेजो हो - विशिष्ट एबीसी ट्रान्सफर कि हेपाटोसाइस्टबाट बिलियन नहरलीमा बिल नलीशाइको उचित सौभाग्यको लागि महत्त्वपूर्ण छ। यो प्रक्रिया पाचन र डाइटरी फ्याटहरूको पोषणको लागि आवश्यक छ र बिली एसिड होमस्टिसिस कायम गर्नका लागि। बीएसपी प्रकार्यमा अवरोध - जेनेटिक उत्थान वा ड्रग मार्फत - प्रेरित निषेध - लेलेस्टोसिसमा परिणाम दिन को लागी बिग्रेको बित्ता प्रवाह द्वारा विशेषता। हैजाटिक कलेजो रोगहरू गम्भीर हेपाट्रोटोटिलोपनाको प्रगति गर्न सक्छन्, सम्भावित हेपाटटोटोटोक्सिक ड्रग्स स्क्रीनिंगको लागि दुबैलाई आलोचनात्मक लक्षित गरी र प्रक्षेपणिक अवस्थाको उपचारका लागि।

BCRP (स्तन क्यान्सर प्रतिरोध प्रोटीन, ABCG2)

BCRP अर्को ATP हो - आश्रित एफिक्स ट्रान्सफरभर जुन प्लेसेटा, कलेजो, आन्द्रा, र रन-दिमागको अवरोध जस्ता टिश्यूहरूमा व्यक्त गरिएको टिश्युहरूमा व्यक्त गरिएको छ। ड्रग स्वभावको सन्दर्भमा, बीसीआरपीले क्रमिक एजेन्टहरूको प्रणालीगत एक्सपोजर सीमित गर्दछ, र कक्षहरू बाहिर पठाएर। यसको रणनीतिक स्तम्भितीताले ब्यारियर टिश्यूहरू मा एक रणनीतिक स्थानीयकरणले भ्रुण र मस्तिष्कलाई Xenobodics बाट रक्षा गर्न मद्दत गर्दछ। जेनेटिक भिन्नता वा बीसीआरएचएचएचएच गरिएको अभिव्यक्तिले ड्रग्तार भव्यता बदल्न सक्छ र केमोथेरापीको प्रतिरोधमा निहित भएको छ, यसलाई निजीकृत औषधि र फार्माकोबुकोबुँसी प्रोफाइल हासिल गर्ने महत्वपूर्ण कारक बनाइदियो।

जोडी 1 / म्याट 2 - - k (बहुभाइग र विषाक्त बाह्य प्रोटीनहरू)

यी ट्रान्सपोर्टरहरू एसएलसी सुपरफामिलीको हिस्सा हुन् र मुख्य रूपमा रेनवल र हेपेट्द्यटिक ऊतकमा व्यक्त गरिन्छ। Mate1 र म्याट 2 - caplatelly स्थित जैविक chance ट्रान्सपोर्टरहरू (जस्तै किडनीमा अक्टुबरमा) को रूप मा अगुवाणन (जस्तै किडनीमा)। पेशाब वा बित्तामा क्यासनिक सब्सट्रेटहरू सफा गरेर यी प्रोटीनहरू औषधि क्लरेन्स कायम गर्न र प्रणालीगत विषाक्तता कम गर्न मद्दत गर्दछन्। लागूपदार्थको संचय रोक्नको लागि उनीहरूको कार्यात्मक निष्ठा भनेको आवश्यक छ, जसले नेफ्रोटोक्टिलाइटी सहित प्रतिकूल घटनाहरूमा जान सक्छ।

Oatp1b1 (जैविक आर्गेन पोलिपेप्टिभरेड 1 BB1, Slco1b1)

मुख्यतया हेपाटोनिष्टहरूको शिष्टल झिल्लीमा अभिव्यक्त गरिएको, ओटप 1BB1 बीमा, मूर्तिहरू, एन्टिबायोटिक र साक्षात्कार एजेन्टहरू सहित जिम्मेवार परिवर्तित भण्डारणकर्ता हो। यस ट्रान्सपोर्टरले बिलीरोब्यागजस्ता सलीहोजस कटौती, र स्ट्रोरोइड हर्मोनहरू अप्टमा निर्णिवलीय भूमिका खेल्दछ। स्लोकोबी 1 जीनमा भेरिवासीहरूले ड्रग फेर्माकोइटिक्समा उल्लेखनीय रूपमा असर गर्न सक्दछ, उदाहरणका लागि, तथ्या of ्कहरूको खाली दर र Mypophath को जोखिम बढाउँदै। फलस्वरूप, oatp1b1 फार्माकोमोमोमोटिक्स र निजीकृत औषधिमा केन्द्रीय फोकस हो।

Oat1 (जैविक आर्गुनिक परिवहनकर्ता 1, SLC22A6)

Ouit1 मुख्यतया रेनन्स पूर्व ट्यूबल ट्यूबल कोषहरूको बेस्ट्रॉन्टल झिल्लीमा व्यक्त गरिएको छ र रक्तप्रवाहबाट जैविक भारतको फराकिलो श्रृंखलाको लागि जिम्मेवार छ। यी सब्सट्रेटहरूले केवल बराबरे धातुहरू मात्र होइन - जस्तै uart र साइक्सिल आक्लपटेहरू, गैर स्टेरोइडल एन्टीले पनि इन्फ्लेमेटेयर ड्रग्स (एनएसएआईडीएस)। ओट 1 प्रकार्य वा अभिव्यक्तिमा भिन्नताहरूले ड्रगमाइटिनिक्समा प्रभाव पार्न सक्छ र औषधि गर्न योगदान पुर्याउन सक्छ, नेफ्रोटोटोक्टिलोपन। रेजन्त्रीको केन्द्रीय भूमिकाले यसलाई मिर्गौलामा प्रतिकूल औषधि प्रतिक्रिया प्रबन्ध गर्न र प्रतिकूल मार्कर बनाउँदछ।

सारांश र क्लिनिकल प्रभावहरू

सँगै, यी यातायातकर्ताहरूले शोषण, वितरण, मेटाबोलिज्म, र उत्सर्जन (एड्रेस) प्रक्रियाहरू छन् जुन फार्माष्ममतेराका लागि आधारभूत छन्। तिनीहरूको संयुक्त कार्यले केवल द्रुत प्रभावकारिता र लागूपदार्थको विषाक्ततालाई प्रभाव पार्दैन तर महत्त्वपूर्ण शारीरिक प्रक्रियालाई कम गर्दछ विस्फोटफिकेशन र ईन्टरगर संचार। लागूपदार्थको विकासमा, कार्यात्मक विशेषताहरू बुझ्ने र यी ट्रान्सपोर्टरको आनुवंशिक विविधता आवश्यक छ। यसले ड्रगरको पूर्वानुमान गर्न मद्दत गर्दछ, लागूऔषधको अन्तर्क्रिया, उपचारको पसंरूवाहरू, र कम प्रतिकूल प्रभावहरूको निजीकरण गर्न मद्दत गर्दछ। अन्वेषकहरू र चिकित्सकहरूले निरन्तर बहुमुखी प्रतिरोध र ड्रग जस्ता चुनौतीहरूको लागि यातायात प्रतिरोधी कार्यको विस्तृत संयन्त्रलाई निरन्तरता दिन काम गर्दछन्, जुन चुनौतीहरू - विनियोजन कलेजो वा किडनीमा चोटपटक।

कुञ्जी शव्दहरू: ATP - बाइन्डरिंग क्यासेट (एबीसी ट्रान्सपोर्ट, एसटीएचआरएड 1 - ड्रग 1) ड्रप 1, ड्रगर क्र्याक पहिचान गर्नुहोस्। अध्ययन, हेक 293 mocy नक्कली, नक्कल एसएलसी ट्रान्सपोर्टर